單硫代丙二酸酯在有機催化不對稱反應中的應用*

馬艷榕，王曉晨，王炳福，金 輝，張立新

（沈陽化工大學 功能分子研究所，遼寧省綠色功能分子設計與開發重點實驗室，沈陽市靶向農藥重點實驗室，遼寧 沈陽 110142）

丙二酸酯1（圖1）是有機合成中重要的中間體，作為親核試劑在有機催化[1]的不對稱反應中也得到了廣泛應用。但丙二酸酯的α氫酸性相對較弱，較難在溫和條件下烯醇化進行親核反應，使其參與的有機催化反應通常需要較長的反應時間[2]。近年來，單硫代丙二酸酯2（monothiomalonates,MTMs）（圖1）作為高活性的丙二酸酯的類似物在不對稱有機催化中得到了很好的應用。硫酯（thioester）作為一種性質活潑的羧酸衍生物，其羰基的C（2p）和S（3p）軌道重疊度較小，因此，其α氫的酸性比氧酯更強[3]，能在溫和的條件下烯醇化。單硫代丙二酸酯的高反應活性使其參與的有機催化不對稱反應可在溫和、較低催化劑量的條件下進行。此外，產物中的硫酯基團還可方便地轉化為醛、酮、酯、酰胺等官能團[4，5]，在有機合成中具有重要價值。本文綜述了單硫代丙二酸酯（MTMs）的合成方法及其參與的有機催化不對稱反應的研究進展。

圖1 丙二酸酯和單硫代丙二酸酯Fig.1 Simple thioesters and monothiomalonates

1 單硫代丙二酸酯的制備方法

目前，單硫代丙二酸酯的合成方法主要有3種（圖2）。（1）以丙二酸3為原料，首先進行單酯化生成丙二酸半酯4，然后4再進行硫酯化獲得單硫代丙二酸酯2（圖2a）[6]。但該方法中丙二酸的選擇性單酯化反應并不容易實現，因為很難避免副產物丙二酸酯的生成。（2）丙二酸二硫酯5在水楊酸Cu（Ⅱ）配合物的催化下選擇性地進行單醇解，直接制備單硫代丙二酸酯2[7]（圖2b）。……