多囊卵巢綜合征致不孕患者應用氯米芬聯合低分子肝素鈣治療的效果觀察

高麗莉

【摘要】目的：分析多囊卵巢綜合征致不孕應用氯米芬聯合低分子肝素鈣治療的效果；方法：選取多囊卵巢綜合征致不孕患者20例，通過數字法將其分為對照組與觀察組，對照組加氯米芬，觀察組加低分子肝素鈣，分析兩組患者臨床相關數據；結果：觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后T、PRL、LH、FSH指標均高于對照組，E2指標低于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后子宮內膜厚度厚于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后RI、PI指標小于對照組（P<0.05）；兩組不良反應之間無統計學意義（P>0.05）；結論：氯米芬聯合低分子肝素鈣可有效治療多囊卵巢綜合征不孕癥，安全性高。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征致不孕；氯米芬；低分子肝素鈣；效果觀察

Effect of clomiphene citrate combined with low molecular weight heparin calcium on infertile women with polycystic ovary syndrome

GAO Lili

Department of Gynecology， Ningxia Women and Childrens Hospital， Beijing University Hospital， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】objective： to analyze the efficacy of clomiphene citrate combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome （PCOS） ， the patients were divided into control group and Observation Group by digital method， the control group with clomiphene citrate， the observation group with low-molecular-weight heparin calcium， analysis of clinical data of the two groups； Results： the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， the indexes of T， PRL， LH and FSH in the observation group were higher than those in the control group after treatment， while the indexes of E 2 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the thickness of endometrium in the observation group was thicker than that in the control group（P<0.05） ， the indexes of RI and Pi in the observation group were smaller than that in the control group（P<0.05） ， and there was no significant difference between the two groups in adverse reactions（P<0.05）. Conclusion： clomiphene combined with low molecular weight heparin calcium is effective and safe in the treatment of polycystic ovary syndrome infertility.

【key Words】Infertility caused by polycystic ovary syndrome； Clomiphene citrate； Low molecular weight heparin calcium； Effect observation

多囊卵巢綜合征在臨床婦科屬常見病與多發病。多囊卵巢綜合征如不及時治療，則會導致多種癥狀出現，也會對患者的生育能力產生影響，使患者出現不孕癥。因此對于多囊卵巢綜合征，必須要引起高度的重視，在疾病確診后，要及時進行治療，將疾病帶來的危害減輕。據相關統計[1]，多囊卵巢綜合征和不孕癥的發病率為75%。在多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床治療中，一般根據患者的生殖需要和臨床癥狀制定相應的方案[2]。在對多囊卵巢綜合征進行治療的時候，根據患者自身的臨床癥狀，并結合患者是否還需要進行生育，來為其實施治療，能夠使治療工作具備更高的針對性，同時也可保障治療的經濟性，對于存在生育需求的患者，在對其多囊卵巢綜合征進行治療時，主要是促使患者恢復正常的排卵功能，使患者能夠盡快成功妊娠。氯米芬為促排卵藥物，可抗雌激素，廣泛用于多囊卵巢綜合征的治療。有研究發現[3]，低分子肝素鈣可促子宮內膜生長，提高子宮內膜的水溶性。本次研究實施對照分析，探討氯米芬聯合低分子肝素鈣的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院收治的50例多囊卵巢綜合征伴不孕的患者進行分析。對照組25例，年齡20～50歲，平均年齡（28.25±3.54）歲；觀察組25例，年齡20～50歲，平均年齡（27.25±2.25）歲。兩組患者年齡等沒有太大差異（P>0.05），雙方可以進行對比。所有患者均對研究方案表示知情同意，并簽署了同意書，出院后按時復查。

1.2 方法

1.2.1對照組給予常規治療，在月經第5天，患者每天服用一次達英-35（生產廠家：浙江仙琚制藥；國藥準字H20065478）5mg/次，連續服用3周后停止服用。氯米芬（湖北遠成賽創，國藥準字H26351425）100mg/次+戊酸雌二醇（湖北諾迪納，國藥準字H20158474）25mg/次，1次/d，共5d；當患者的子宮內膜厚度為4～8mm且LH呈陽性時，將10000U絨毛膜促性腺激素（湖北威德利，批準文號：國藥準字H20013334）注射到患者的皮膚中。次日指導同房，3d后檢查排卵，若無異常，患者每天服用黃體酮（生產廠家：湖南凱拉瑞生物科技有限公司，批準文號：國藥準字H20096378）0.1g/次，持續2周。

1.2.2 觀察組在月經周期第10天皮下注射低分子肝素鈣（生產廠家：廣東天普生化，批準文號：國藥準字H201945554）4100u/次，共3d，其他用藥與對照組相同，兩組均接受為期2個月的月經周期治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價。①顯效：癥狀完全消失，連續3個月月經正常，基礎體溫或妊娠至少有一條雙向曲線。②有效：癥狀基本消失，連續三個月月經基本正常，基礎體溫至少呈雙向曲線。③無效：癥狀無改善，月經也沒有恢復正常。總臨床效率=效率+顯著效率。

1.3.2 血清性激素水平：治療前后采集患者空腹肘靜脈血，離心后取上清液。用CL50全自動化學發光免疫分析儀（生產廠家：上海聚慕醫療器械有限公司）放射免疫法測定睪酮（T）、催化劑（PRL）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平，具體操作按試劑盒說明書進行。

1.3.3 子宮內膜容受性：采用BLS-810全數字超聲診斷儀（生產廠家：深圳市恩普電子技術有限公司）測定兩組患者治療前后的子宮內膜厚度、RI和PI。

1.3.4 記錄并比較兩組的不良反應，如頭暈、嗜睡和胃腸道反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者治療前后血清性激素水平

觀察組患者治療后T、PRL、LH、FSH指標均高于對照組（P<0.05）；E2低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組患者治療前后子宮內膜容受性

觀察組患者治療后子宮內膜厚度厚于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后RI、PI指標小于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 對比兩組患者治療后不良反應發生情況

兩組不良反應無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征發病機制尚未完全確定，大多數患者認為其發生和發展與代謝、遺傳學、腎上腺功能障礙和下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙有關。少數患者有常染色體或性染色體異常或家族史，多囊卵巢綜合征月經異常、多囊卵巢改變、肥胖和體毛，其中不孕備受關注。研究表明[4]，多囊卵巢綜合征屬于一種復雜的疾病，其病因較為復雜，LH水平普遍偏高，同時也會增加脈沖釋放頻率。LH會增加機體卵巢顆粒細胞雄激素合成，從而引發高雄激素血癥。下丘腦促性腺激素釋放激素神經元在得到整合，將信號傳入后，會使下丘腦促性腺激素釋放激素脈沖更為明顯的釋放，對垂體LH以及卵泡刺激素脈沖分泌產生刺激。此外，高血糖還會對卵泡細胞產生反應，提高雄激素水平，并隨著時間的推移損害卵巢功能，影響排卵[5]。目前，多囊卵巢綜合征可保守或手術治療，藥物治療常用于臨床治療。

氯米芬可雙向調節雌激素。在誘導排卵的過程中，它能起到很強的抵抗作用，可以結合雌激素受體的特異性，促進LH和FSH的發生，增加卵泡形成。卵泡成熟后可發揮微弱的刺激作用，刺激卵巢排卵。一些研究表明，氯米芬可能通過影響受體和卵巢功能促進促性腺激素和FSH的分泌[6]。氯米芬屬于三苯乙烯衍生物，其具備著刺激素以及抗雄激素的效能。氯米芬能夠和垂體的內源性刺激素受體產生競爭性結合的效果，對內源性刺激素產生的影響，從而干擾其對于下丘腦垂體出現的負反饋抑制，增加下丘腦促性腺激素的激素釋放，使患者的卵泡發育得到促進。依據分子量的差異，相較于未解聚的普通肝素，低分子肝素鈣對機體凝血酶產生的抑制作用，僅為前者的1/5左右，可使子宮內膜血液循環得到促進，促使胚胎植入，提高妊娠率。

綜上所述，氯米芬聯合低分子肝素鈣可有效治療多囊卵巢綜合征不孕癥，安全性高。

參考文獻

[1] 黃麗棉，黃小琴，陸玲.來曲唑結合低分子肝素鈣治療PCOS不孕癥的療效及其對Apelin、Nesfatin-1水平的影響[J].中國優生與遺傳雜志，2021，29（11）： 1628-1632.

[2] 閆貴彥，楊君，李瑞華.多囊卵巢綜合征患者的血清IGF-1、PRL水平與氯米芬膠囊治療效果的關系分析[J].內科，2021，16（6）：746-749.

[3] 黃琳琳，鄭琳，胡緒洋，等.枸櫞酸氯米芬膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片在多囊卵巢綜合征患者中的應用[J].深圳中西醫結合雜志，2021，31（22）：109-111.

[4] 史嬋，王靖宇.健脾益氣化濕方聯合枸櫞酸氯米芬治療脾腎陽虛型多囊卵巢綜合征所致不孕癥臨床研究[J].新中醫，2021，53（22）：101-104.

[5] 龔雪，劉建紅，唐琪媛.氯米芬輔助炔雌醇環丙孕酮及二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的療效評價[J].當代醫學，2021，27（32）：158-160.

[6] 楊影.來曲唑聯合氯米芬對多囊卵巢綜合征伴不孕患者β-EP、FSH、LH、E2水平及妊娠率的影響[J].現代診斷與治療，2021，32（19）：3065-3066.