基于自噬溶酶體形成機制調控缺血性腦卒中后神經元自噬流*

邱苗苗 何紅云 鄧儀昊**

（1）昆明理工大學醫學院，昆明 650500；2）昆明理工大學附屬安寧市第一人民醫院，昆明 650500）

缺血性腦卒中是導致人類死亡和永久性殘疾的主要原因，多由心源性血栓、腦部小血管閉塞和影響腦部血液循環的動脈粥樣硬化引起，導致腦組織供血減少，進而導致腦實質氧氣和營養素嚴重不足，引發一系列級聯性病理損傷［1］，包括血腦屏障功能障礙［2］、氧化應激、神經炎癥、Ca2+超載、內質網應激等［3］。在這些致病因素作用下，自噬可被不同程度地激活，通過控制細胞內成分的清除和再利用來維持細胞穩態，利于細胞存活［4］。

自噬是一種高度保守的溶酶體依賴性細胞代謝途徑，可降解和回收錯誤折疊的蛋白質、陳舊胞質組分和損傷細胞器［5］。自噬流常被人們用來衡量自噬體隨機或選擇性地募集細胞質成分，并通過細胞內膜轉運系統將自噬底物運送至溶酶體進行降解這個連續動態過程的活性［6-7］。而上述過程中的任意一個步驟發生紊亂都會引發自噬流障礙［8］。在眾多細胞中，神經元又高度依賴自噬途徑以清除代謝產物并及時更新損傷細胞器維持細胞穩態［9］。因此，缺血性腦卒中后保持自噬流通暢對提高神經元存活顯得尤為重要。

自噬進程中，溶酶體通過與成熟自噬體的外膜融合，釋放酸性水解酶來降解自噬體內容物，從而達到循環利用細胞營養物質和代謝中間體的目的［10］。而當細胞持續性遭受病理因素刺激時，溶酶體水解產物的釋放又能通過多種途徑抑制自噬，導致自噬流障礙尤其是自噬體-溶酶體融合障礙［11］?！?br>