IL-27生物學(xué)功能的研究進(jìn)展*

李夢煥 楊 旸 馬遷鶴 衣雪潔 常 波**

（1）沈陽體育學(xué)院運動人體科學(xué)學(xué)院，沈陽 110102；2）上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院，上海 200438；3）遼寧師范大學(xué)體育學(xué)院，大連 116029；4）沈陽體育學(xué)院運動與健康研究中心，沈陽 110115）

Pflanz等［1］通過計算搜索白介素（interleukin，IL）-6家族成員序列數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)一種造血細(xì)胞因子p28可與Epstein-Barr病毒誘導(dǎo)的基因3（Epstein-Barr virus-induced gene 3，EBI3）結(jié)合，構(gòu)成一個新的異源二聚體細(xì)胞因子——白介素-27（IL-27）。p28和EBI3兩個亞基與IL-27Rα和糖蛋白130（glycoprotein 130，gp130）構(gòu)成的受體結(jié)合［2］，主要通過STAT1、STAT3和p38MAPK介導(dǎo)信號傳導(dǎo)。IL-27通過下游的信號傳遞在調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)、脂肪細(xì)胞（adipocyte，AD）的炎癥與產(chǎn)熱、細(xì)胞自噬、骨細(xì)胞分化、胰島素抵抗等過程中具有重要作用。IL-27作用于T細(xì)胞與B細(xì)胞群，調(diào)節(jié)機體免疫；還可以靶向AD，調(diào)節(jié)脂肪產(chǎn)熱、能量消耗、改善胰島素抵抗；通過髓樣細(xì)胞白血病蛋白1（myeloid cell leukemia 1，MCL-1）和哺乳動物雷帕霉素靶點（mammalian target of rapamycin，mTOR）調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬；并且依靠經(jīng)典的Smad依賴性途徑和非經(jīng)典的Smad非依賴性信號促進(jìn)成骨細(xì)胞（osteoblast，OB）分化、通過巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-colony stimulating factor，M-CSF）和NF-κB受體激活因子配體（receptor activator nuclear factor-kB ligand，RANKL）調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）分化。本文綜述IL-27的構(gòu)成、產(chǎn)生及生物學(xué)功能，以期為相關(guān)研究提供思路和證據(jù)。

1 IL-27概述

1.1 IL-27的構(gòu)成及受體

IL-27是一種由p28和EBI3亞基構(gòu)成的異二聚體細(xì)胞因子，它屬于IL-12/IL-6家族。人類p28基因位于染色體16p11，它在人類和小鼠中cDNA序列編碼分別為243和234個氨基酸多肽，蛋白質(zhì)分子質(zhì)量為24.5 ku和23.6 ku，人類和小鼠同源性為73%，p28需要伴侶蛋白共表達(dá)以發(fā)揮其生物學(xué)活性［1］。EBI3最早是Epstein-Barr病毒感染后在B細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的一種可溶性受體樣糖蛋白，蛋白質(zhì)分子質(zhì)量為34 ku，進(jìn)一步研究顯示EBI3也由抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cell，APC）、T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生［3-4］。……