間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體在膝骨關(guān)節(jié)炎微環(huán)境中的作用*

侯靖宇 李振偉 胡 園 劉曉雯 壽康全**

（1）三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)院&宜昌市中心人民醫(yī)院骨外科，宜昌 443003；2）三峽大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，腫瘤微環(huán)境與免疫治療湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，宜昌 443002）

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種伴有關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和僵硬癥狀的慢性肌肉骨骼退行性疾病。主要的危險(xiǎn)因素包括年齡、陳舊性的關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、性別、機(jī)械應(yīng)力和遺傳。骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其特征是關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的病理改變，包括軟骨侵蝕、滑膜炎癥和伴有骨贅形成的軟骨下硬化［1-2］。其中，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，又稱(chēng)膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）最為常見(jiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界患OA的人數(shù)已達(dá)2.5億，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，成為目前老齡化社會(huì)嚴(yán)重的健康問(wèn)題［3-4］。迄今為止，還沒(méi)有有效的治療方法可改變KOA的病理進(jìn)展。軟骨細(xì)胞的再生能力差，KOA早期炎癥反應(yīng)會(huì)加速軟骨的不可逆損傷，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織進(jìn)行性結(jié)構(gòu)改變，形成慢性炎癥，進(jìn)一步加重KOA的疾病進(jìn)程。目前臨床上仍缺乏治療KOA的有效方法。

近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）作為軟骨組織工程領(lǐng)域的研究重點(diǎn)，被認(rèn)為是治療OA的新希望。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞已被用于治療KOA［5-6］，其能夠緩解膝關(guān)節(jié)疼痛，改善軟骨質(zhì)量。但MSCs引發(fā)的移植排斥、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)和倫理等問(wèn)題尚待解決。此外，MSCs的分離采集、運(yùn)輸存儲(chǔ)不便，對(duì)供體年齡的要求較高，且體外擴(kuò)增有減少其增殖、分化及癌化的可能［7］，這為MSCs治療KOA帶來(lái)極大的阻礙。有研究表明，MSCs旁分泌的外泌體可能在膝關(guān)節(jié)組織的修復(fù)中發(fā)揮重要作用［8］。……