中醫(yī)輔助阿奇霉素序貫療法對肺炎支原體肺炎患兒炎癥因子水平、免疫功能的影響及安全性評價

溫冬香

肺炎支原體肺炎（MPP）是我國常見的一種社區(qū)獲得性肺炎之一。MPP 好發(fā)于學(xué)齡期兒童及青少年，近年來5 歲以下兒童患MPP 的報道有增多。臨床上，MPP 患兒多表現(xiàn)為持續(xù)地、劇烈地干咳、有痰不易咳出和發(fā)熱等下呼吸道感染癥狀[1-2]。盡管多數(shù)MPP 患兒經(jīng)過治療后預(yù)后較好，但臨床上仍有部分患兒發(fā)展為重癥肺炎，嚴(yán)重者甚至引發(fā)多器官功能衰竭[3-5]。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物作為兒童MPP 治療的首選藥物，其臨床應(yīng)用率較高，但是與之相關(guān)的各類不良反應(yīng)也相對較多，且相關(guān)的耐藥情況也日益嚴(yán)重。有研究表明，感染支原體肺炎的患兒體內(nèi)不僅炎癥反應(yīng)明顯，其免疫力也受到很大破壞[6-7]。因此，在治療MPP 時應(yīng)注重炎癥反應(yīng)的控制和免疫功能的調(diào)節(jié)，進而全面調(diào)控患兒機體內(nèi)環(huán)境，促進早期康復(fù)。熱毒寧注射液作為臨床中應(yīng)用率較高的中成藥之一，其在清熱解毒及抗病毒等方面具有積極的臨床應(yīng)用意義，對肺炎支原體有一定的抑制作用。穴位貼敷是將治療貼貼敷在人體某些特定穴位以對穴位起刺激作用的一種外治療法，具有途徑直接、起效迅速、適應(yīng)證廣、用藥安全等特點，其重要作用機制之一是調(diào)節(jié)免疫功能，其中包括調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、免疫蛋白和細(xì)胞因子三大方面[8-9]。本研究以在贛州市婦幼保健院治療的80 例MPP 患兒為研究對象，分別從臨床療效、免疫功能、炎癥反應(yīng)三個方面探討MPP 的總體效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以2019 年1 月-2022 年1 月在本院住院治療的80 例MPP 患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查、實驗室檢查、臨床表現(xiàn)符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組確定的關(guān)于MPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；無穴位貼敷藥物、輔料成分及醫(yī)用膠布過敏史；穴位貼敷處皮膚干凈整潔，無皮膚病及破損。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染性疾病；對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏；入院治療前接受過抗生素治療。按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組和觀察組各40 例。本次研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒均給予退熱、化痰等常規(guī)的對癥治療措施。對照組給予阿奇霉素序貫療法：首先以10 mg/（kg·d）劑量的阿奇霉素注射液（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010701，規(guī)格：2 mL∶0.1 g）靜脈滴注5 d，停藥4 d 后口服相同劑量的阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g）3 d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格：10 mL），以0.3～0.5 mL/（kg·d）的劑量加入到100 mL 0.5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，體溫正常后停用，改為穴位貼敷療法，穴位貼敷治療貼（生產(chǎn)廠家：山東皇圣堂藥業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20152090318，規(guī)格：50 mm×50 mm），結(jié)構(gòu)性能：本品由遠(yuǎn)紅外陶瓷粉、丙烯酸壓敏膠、水刺無紡布、不銹鋼珠及離型紙制成。選取患兒檀中、上脘、雙側(cè)肺俞穴進行貼敷，1 日1 次，1 穴1 貼，每次3～5 分鐘。12 d 為一個療程，兩組均連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患兒治療后（治療12 d 后）的臨床效果。顯效：患兒經(jīng)治療后體溫恢復(fù)正常，肺部啰音消失或基本消失，咳嗽、咳痰明顯減輕；有效：患兒經(jīng)治療后體溫恢復(fù)正常，肺部啰音較治療前有所減輕，咳嗽減輕；無效：患兒臨床癥狀、體征改善不明顯甚至加重。總有效=有效+顯效。（2）比較兩組患兒退熱時間、咳嗽緩解時間和肺部啰音減輕時間。（3）分別于治療前、治療12 d 后抽取兩組患兒空腹靜脈血5 mL，離心取上清；采用酶聯(lián)免疫吸附法對比兩組患兒治療前，治療12 d 后炎癥反應(yīng)指標(biāo)：降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）和白介素-6（IL-6）；采用酶聯(lián)免疫吸附法比較兩組患兒治療前，治療12 d 后免疫功能指標(biāo)：CD3+、CD4+和CD8+。（4）癥狀改善判斷標(biāo)準(zhǔn)：①咳嗽緩解：每天咳嗽次數(shù)明顯減少；②肺部啰音減輕：肺部啰音明顯變小。（5）比較兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運用用統(tǒng)計分析軟件SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，用χ2檢驗比較。P＜0.05 時認(rèn)為比較結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男24 例，女16 例；年齡4～12 歲，平均（8.21±2.77）歲；基礎(chǔ)體溫38.6～39.9 ℃，平均（38.9±0.3）℃；病程0.8 h～7 d，平均（3.75±1.12）d。觀察組男25 例，女15 例，年齡4～12 歲，平均（8.33±2.56）歲；基礎(chǔ)體溫38.5～39.9 ℃，平均（39.0±0.3）℃；病程0.6 h～7 d，平均（3.87±1.10）d。對兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 對照組治療總有效率為72.50%，觀察組治療總有效率為95.00%；兩組間總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.440，P=0.006），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組臨床癥狀、體征改善時間比較 觀察組退熱時間、咳嗽緩解時間和肺部啰音減輕時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀、體征改善時間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀、體征改善時間比較[d，（）]

2.4 兩組治療前、治療后免疫功能比較 對照組和觀察組治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+均高于治療前，觀察組均高于對照組（P＜0.05），CD8+均低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療后免疫功能比較[%，（）]

表3 兩組治療前、治療后免疫功能比較[%，（）]

*與治療前相比，P＜0.05。

2.5 兩組治療前、治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 對照組和觀察組治療前PCT、CRP、SAA 和IL-6 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均低于治療前，觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前、治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前、治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（）

*與治療前相比，P＜0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組用藥期間出現(xiàn)腹痛2 例，惡心嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組用藥期間出現(xiàn)腹痛2 例，惡心嘔吐4 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.114，P=0.499）。

3 討論

MMP 是肺炎支原體感染所致的一種呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于小兒，故也是兒科常見疾病[11-13]。該病病程較長，治療不佳對患兒的多方面均可造成不同程度的危害，且嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭，威脅生命安全。臨床上對該病的治療以西醫(yī)為主，而西醫(yī)治療以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主[14]。阿奇霉素序貫療法是臨床上治療MMP 的首選方案。然而，有研究結(jié)果顯示，盡管該藥生物利用度較高，但單純用藥時血藥濃度相對較低，患兒的臨床癥狀及體征改善效果較為緩慢，長期用藥副作用相對較多[15-16]。

MMP 患兒不僅體內(nèi)抗炎、促炎因子失衡，且發(fā)病后容易導(dǎo)致機體免疫功能紊亂，尤其是細(xì)胞免疫[17]。因此，在抗病原體的同時應(yīng)考慮調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，以提高患兒的早期治愈率。熱毒寧注射液是中藥西用的典范，其主要成分為金銀花、青蒿、梔子，金銀花具有清熱解毒、抗菌的功效，而青蒿能調(diào)節(jié)機體的免疫功能，梔子有抗炎作用，三種成分組合可以起到協(xié)同的作用[18-19]。此外，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，兒童臟腑較弱，正氣不足為疾病的內(nèi)因，治療本病應(yīng)以扶正宣肺為主[20]。穴位貼敷可以在一定程度上輔助治療疾病，促進機體康復(fù)，進而減少過多口服藥物產(chǎn)生胃腸道等不良反應(yīng)。本研究中利用遠(yuǎn)紅外陶瓷粉發(fā)射遠(yuǎn)紅外波及不銹鋼珠按摩刺激人體特定穴位，對中醫(yī)穴位起刺激作用，可通過經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)和調(diào)整產(chǎn)生相應(yīng)的治療作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組治療總有效率72.50%（P＜0.05），觀察組退熱時間、咳嗽緩解時間和肺部啰音減輕時間均短于對照組（P＜0.05），說明熱毒寧注射液聯(lián)合中藥穴位貼敷治療小兒MMP 的效果優(yōu)于單一用藥。

臨床研究認(rèn)為，肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，能獨立完成自我復(fù)制，這就意味著當(dāng)該病原體侵襲機體時，能吸附于受體表面不斷復(fù)制、增殖并產(chǎn)生有毒物質(zhì)，進而引發(fā)肺部損傷[21-22]。T 細(xì)胞是參與機體細(xì)胞免疫的重要組成部分[23]。本研究中對照組和觀察組治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+均高于治療前，觀察組均高于對照組（P＜0.05），CD8+均低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05），說明兩組患兒在治療后免疫功能均呈現(xiàn)逐步恢復(fù)趨勢，但觀察組患兒恢復(fù)更快。這與熱毒寧注射液中青蒿的作用有關(guān)，此外，有研究證實，金銀花也可提升放療患者的免疫水平，故輔助應(yīng)用熱毒寧注射液可調(diào)節(jié)患兒機體免疫功能，促進康復(fù)。

MMP 患兒均存在不同程度的局部和全身炎癥反應(yīng)，測定血清中炎癥因子水平可反映患兒疾病的嚴(yán)重程度，評估疾病的走勢[24]。PCT 是機體在炎癥反應(yīng)時釋放的一種急性可溶性蛋白，監(jiān)測血清PCT 對于疾病的診斷和病情的動態(tài)監(jiān)測有十分重要的指導(dǎo)意義[25]。SAA 和CRP 均為急性相蛋白，是臨床上常用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)。本研究中對照組和觀察組治療前PCT、CRP、SAA 和IL-6 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒上述指標(biāo)均低于治療前，觀察組均低于對照組（P＜0.05），說明熱毒寧注射液聯(lián)合穴位貼敷治療有明確的拮抗細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合穴位貼敷治療能有效改善患兒免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，加快康復(fù)進程，安全有效，值得推廣。