Pixel 2 940 nm點陣激光聯合他克莫司軟膏治療肢端型白癜風的臨床觀察*

曾寶英 羅智華 溫秋娥 吳訓瑩 古宇環

白癜風是一種臨床上常見的皮膚病，估計患病率占全世界人口的0.5%～2%[1]。其發病主要與遺傳、免疫、氧化應激、精神因素和外界因素等有關[2]。臨床上白癜風可分為節段型白癜風（segmental vitiligo，SV）和非節 段型白癜風（non-segmental vitiligo，NSV），SV表現為局灶性、快速進展的皮膚白色斑塊，NSV有肢端型、黏膜型、尋常型、全身型等多種亞型，常呈對稱分布，在同一患者中，偶爾會出現SV和NSV的混合型[3]。肢端型白癜風皮損多發于肢端，亦可侵及面部、頭部等處皮膚，在臨床中較為常見，治療方法包括鈣調磷酸酶抑制劑、光療、外科手術治療、外用糖皮質激素等[4-5]。本研究擬觀察Pixel 2 940 nm點陣激光聯合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風的臨床效果，探討更安全、有效、快速治療肢端型白癜風的方法，以期能增強療效、縮短肢端型白癜風患者的治療療程，減輕患者身心壓力，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取梅州市第二中醫醫院2019年5月-2021年5月收治的肢端型白癜風患者62例為研究對象。（1）納入標準：①符合文獻[6]《白癜風診療共識》中穩定期肢端型白癜風診斷標準；②可按照規定配合完成所有治療；③年齡18～45歲。（2）排除標準：①近1個月進行過光療；②近1個月內使用過糖皮質激素等免疫抑制劑；③合并嚴重系統性疾病；④妊娠期或哺乳期；⑤合并其他皮膚病；⑥瘢痕體質；⑦有精神疾病病史。按照隨機數字表法將患者分為治療組和對照組，各31例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 方法 對照組予以他克莫司軟膏（生產廠家：Astellas Pharma Tech Co.，Ltd.Toyama Technology Center，注冊證號：國藥準字J20140148，規格：10 g∶10 mg）外用，2次/d，每2周復診1次，觀察皮損復色情況和不良反應發生情況。治療組采用Pixel 2 940 nm（新輝煌激光光子，以色列飛頓醫療激光公司）點陣激光聯合他克莫司軟膏治療，點陣激光每4周1次，藥物使用方法同對照組。兩組患者均以12周為1個療程，共2個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 分別于第1個療程結束時（經過12周的治療后）和第2個療程結束時（經過24周的治療后）觀察兩組的臨床療效，于治療24周后隨訪6個月（痊愈患者在痊愈后6個月）進行回訪，記錄痊愈和顯效患者的復發率。

1.3.1 臨床療效 痊愈：恢復正常膚色；顯效：白斑恢復正常膚色的面積占皮損面積的50%及以上；有效：白斑恢復正常膚色的面積占皮損面積的10%及以上且在50%以下，或有較多的色素點生成；無效：白斑恢復正常膚色的面積占皮損面積的10%以下[7]。總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。由2個觀察者評估。

1.3.2 不良反應 記錄包括瘙癢、紅斑、燒灼、瘢痕形成等不良反應發生情況。

1.3.3 復發情況 白斑恢復正常膚色面積/皮損面積＜10%即視為復發。

1.4 統計學處理 數據處理與分析采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 治療組男18例，女13例；年齡18～45歲，平均（30.18±6.34）歲；平均病程（15.26±1.07）個月。對照組男17例，女14例；年齡18～45歲，平均（29.75±5.86）歲；平均病程（14.79±1.13）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效 治療12周后，治療組有4例痊愈，對已痊愈的4例患者回訪，發現均未復發，將其一同納入治療24周后的比較。治療12、24周后，治療組總有效率分別為45.16%、70.97%，均明顯高于對照組的19.35%、41.94%，差異均有統計學意 義（χ2=4.724，P=0.030；χ2=5.314，P=0.021）。見表1、2。

表1 兩組治療12周后臨床效果比較[例（%）]

2.3 不良反應 治療期間對照組不良反應發生率為12.90%，明顯低于治療組的41.94%，差異有統計學意義（χ2=5.565，P=0.010），見表3。

表2 兩組治療24周后臨床效果比較[例（%）]

表3 兩組治療期間不良反應情況比較[例（%）]

2.4 復發情況 治療組復發率為4.55%（1/22），對照組復發率為61.54%（8/13），治療組復發率明顯低于對照組（χ2=4.966，P＜0.05）。

3 討論

白癜風發病率高、治愈率低、復發率高，屬于一種慢性、難治性皮膚病，是由于黑素細胞的選擇性喪失而產生白斑，可發生在任何年齡階段，但通常發生在10～30歲的年輕人，雖然不會影響預期壽命，但它影響患者的容貌，可能會對患者的精神造成毀滅性的影響，給患者的日常生活造成相當大的負擔，患者經常遭受污名化和社會隔離[8]。其發病機制尚不明確，自體免疫和氧化應激被認為是黑素細胞損傷的潛在機制，然而，導致臨床脫色斑塊的確切原因仍未闡明[9]。NSV是白癜風最常見的類型，占白癜風病例的80%～90%，而肢端型白癜風在成人白癜風病例中更為常見，通常累及遠端肢體和面部，特征性累及手指及面部口周區，有可能發展為全身性疾病[9-10]，因此及時、適當、有效的治療非常重要。所以尋求一種有較好的療效、較短的療程、較小的副作用的治療方案是醫生的目標。

白癜風的治療包括光療、全身和局部皮質激素，以及局部免疫調節劑，其中光療已被反復使用，并被報道為一種安全有效的治療方式[11]。研究表明窄譜中波紫外線（NB-UVB）和308 nm準分子激光治療白癜風有效[12]。徐珊珊等[13]研究結果表明，較單純使用308 nm準分子激光治療眼瞼處白癜風，308 nm準分子激光聯合他克莫司軟膏效果更好。鈣調磷酸酶抑制劑他克莫司是臨床上治療白癜風的常用藥，但單用的臨床效果有限[14]。點陣激光聯合外用鈣調磷酸酶抑制劑治療白癜風是一種療效優越的新手段，患者有較好的依從性，且治療頻率少。許教雄等[15]、孫銘徽等[16]研究表明，采用CO2點陣激光聯合他克莫司軟膏治療白癜風，可提高白癜風療效，縮短療程，降低成本，減少不良反應的發生，應用安全。使用點陣激光治療白癜風會造成局部損傷，有助于外用藥物的滲透[17]。而2 940 nm波長處于皮膚水分的吸收峰，照射皮膚后組織氣化完全，對周圍皮膚無明顯熱損傷，較CO2激光留色素沉著風險降低[18]。本項目采用Pixel 2 940 nm點陣激光聯合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風，研究結果顯示，第1個療程結束時和第2個療程結束時，治療組總有效率分別為45.16%、70.97%，均明顯高于對照組的19.35%、41.94%（P＜0.05）；治療期間對照組不良反應發生率為12.90%，明顯低于治療組的41.94%（P＜0.05）；治療組復發率為4.55%（1/22），高于對照組的64.54%（8/31）（P＜0.05）。研究結果表明，Pixel 2 940 nm點陣激光聯合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風能夠取得良好的療效。

綜上所述，Pixel 2 940 nm點陣激光聯合外用他克莫司軟膏治療肢端型白癜風，雖不良反應發生率比單用他克莫司軟膏治療要高，但所有患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應，且臨床療效好，見效快，能夠顯著降低復發率，值得在臨床上推廣應用。