乙酰半胱氨酸聯合吸入用糖皮質激素對小葉性肺炎患兒肺功能及免疫功能的影響

王桂英 田立華

小葉性肺炎是小兒常見的呼吸系統疾病，具有感染性，主要由口腔或上呼吸道內致病菌感染導致，肺泡內充滿上皮組織、白細胞、血漿組成的卡他性炎癥滲出物，臨床上以出現呼吸次數增多、體溫升高、弛張熱及聽診有捻發音等為主要特征[1-2]。小葉性肺炎發病突然且易反復，目前臨床治療中以抗炎、抗病毒超聲波穴位貼敷治療為主。吸入用布地奈德混懸液屬于糖皮質激素，有控制氣道炎癥、平喘、擴張支氣管的作用，但單一使用達不到預期效果。吸入用乙酰半胱氨酸溶液屬于痰液溶解劑，其含有的硫基基團可以使黏蛋白分子復合物之間的雙硫鍵斷裂，從而降低痰液的黏度，使痰液更容易咳出，具有起效快、藥效持久、副作用小的特點。本研究旨在探討乙酰半胱氨酸聯合吸入用糖皮質激素對小葉性肺炎患兒肺功能及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月-2021年12月四平市婦嬰醫院收治的200例小葉性肺炎患兒。納入標準：（1）符合文獻[3]《諸福棠實用兒科學》中的診斷標準；（2）伴有肺部濕啰音、發熱、咳嗽等癥狀；（3）近一個月未接受糖皮質激素等藥物治療。排除標準：（1）有免疫缺陷；（2）合并肺部其他嚴重疾病；（3）腎、肝功能障礙；（4）對本研究藥物過敏等。依據隨機數字表法將患兒分成對照組（100例）和觀察組（100例）。本研究方案已通過本院醫學倫理委員會審核，并批準在院內進行相關研究，患兒家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均進行抗感染、平喘、祛痰、止咳等常規對癥治療措施，呼吸困難的患兒在必要時進行適量吸氧。對照組患兒接受吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：深圳太太藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20203649，規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，1 mg的布地奈德與2 mL生理鹽水混合，2次/d。觀察組在對照組基礎上聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（生產廠家：ZAMBON S.p.A.，注冊證號：國藥準字HJ20150548，規格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入，3 mL的乙酰半胱氨酸與2 mL生理鹽水混合，2次/d。兩組患兒治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標及判定標準（1）臨床療效。在治療后，臨床療效的判定參照文獻[3]《諸福棠實用兒科學》中相關內容，顯效：患兒臨床癥狀基本完全消除，經胸部影像學檢查基本正常；有效：患兒臨床癥狀改善明顯，經胸部影像學檢查改善明顯；無效：患兒臨床癥狀沒有好轉，經胸部影像學檢查無改善。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組患兒咳嗽消失時間、高熱消失時間、氣喘消失時間、肺啰音消失時間、住院時間。高熱消失標準：患兒溫度降到39 ℃及以下。（3）治療前后使用肺功能儀（廣州奧迅儀器有限公司，AS-507）檢測兩組肺功能指標[用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）]。（4）免疫功能。治療前后，抽取兩組患兒空腹外周血8 mL，取其中4 mL使用流式細胞儀檢測外周血CD4+、CD8+水平，取剩余4 mL靜置后，放在離心裝置離心8 min，3 400 r/min，獲得上清液，使用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（5）比較兩組血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1（sTREM-1）、白細胞介素-4（IL-4）、可溶性血管內皮生長因子受體-1（sFLT-1）水平。使用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（xˉ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男52例，女48例；年齡6～8歲，平均（6.82±0.53）歲；病程2～9 d，平均（5.12±1.14）d；體重指數13.45～18.86 kg/m2，平均（15.71±0.42）kg/m2。觀察組男51例，女49例；年齡6～9歲，平均（6.87±0.54）歲；病程2～8 d，平均（5.14±1.12）d；體重指 數13.51～19.03 kg/m2，平均（15.75±0.46）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率與對照組相比較高，差異有統計學意義（χ2=8.791，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組臨床癥狀消失時間、住院時間比較 觀察組咳嗽、高熱、氣喘、肺啰音消失時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間、住院時間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀消失時間、住院時間比較[d，（）]

2.4 兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較 治療前，兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后兩 組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平均 升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較（）

表3 兩組FVC、PEF、FEV1、MMEF水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、IgM、IgG比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后兩組CD4+、CD8+、IgM、IgG水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能比較（）

表4 兩組免疫功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平比較 治療前，兩組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比，治療后兩組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清sTREM-1、IL-4、sFT-1水平比較[pg/mL，（）]

表5 兩組血清sTREM-1、IL-4、sFT-1水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

小葉性肺炎多與機體免疫力有關，小兒由于免疫系統尚未發育成熟，病原體一旦入侵到末梢組織和支氣管，容易引起小葉性肺炎，若未得到有效控制，病情惡化可導致肺膿腫、氣胸、膿毒癥、多系統器官功能衰竭等，對患兒生命造成嚴重威脅[4-5]。吸入用布地奈德混懸液主要通過局部用藥，緩解氣道緊張狀態，從而改善患兒臨床癥狀。但部分患兒使用過程中會出現皮膚過敏、聲音嘶啞等不良反應。

吸入用乙酰半胱氨酸溶液有效成分是乙酰半胱氨酸，含有大量硫基基團，是半胱氨酸N-乙酰化衍生物質，能夠作用于痰液中的黏蛋白，通過使其二硫鍵斷裂，加快黏蛋白的代謝分解，進而降低患兒痰液黏稠度，有利于改善相關癥狀[6-8]。此外，吸入用乙酰半胱氨酸溶液有清除自由基的作用，可促進CD4+、CD8+等免疫因子的增殖，恢復免疫機制的平衡。吸入用乙酰半胱氨酸溶液可以加快纖毛運動，刺激肺表面分泌活性物質，抑制致病菌等有害物質的黏附，減少其對肺組織的損害，改善肺功能[9-11]。吸入用布地奈德混懸液可以降低黏液分泌量，使氣道水腫得到改善，進而緩解患兒臨床癥狀，同時吸入式給藥，局部濃度較高，有利于藥效的充分吸收，縮短治療及恢復周期[12-15]。本研究結果顯示，治療后觀察組臨床總有效率、FVC、PEF、FEV1、MMEF、外周血CD4+、CD8+、血 清IgM、IgG水平均高于對照組，觀察組各臨床癥狀消失時間、住院時間均短于對照組，表明在小葉性肺炎患兒中，應用乙酰半胱氨酸聯合吸入用糖皮質激素可顯著緩解患兒臨床癥狀，縮短治療時間，改善肺功能及免疫功能，與王吉勝等[16]研究結果相符。

小葉性肺炎患兒機體存在感染，各項炎癥因子處于較高水平，sTREM-1與細菌感染及炎癥的發生密切相關，IL-4是一種趨化因子，其水平升高表示機體存在炎癥反應，可損傷內皮細胞功能，加重炎性損傷，通過使用高劑量吸入用乙酰半胱氨酸溶液可以直接影響炎癥反應的信號傳導途徑，抑制炎癥反應轉錄因子和相關通路的激活，降低炎癥因子水平，發揮抗炎作用[17-19]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清sTREM-1、IL-4、sFLT-1水平均低于對照組，表明在小葉性肺炎患兒中，應用乙酰半胱氨酸聯合吸入用糖皮質激素可有效降低炎癥反應，促進病情恢復，與王維等[20]研究結果相符。

綜上，乙酰半胱氨酸聯合吸入用糖皮質激素治療小葉性肺炎可有效緩解患兒的臨床癥狀，縮短治療時間，改善肺功能及免疫功能，降低炎癥反應，值得臨床推廣應用。