骨保護素及骨代謝狀態與老年高血壓動脈僵硬度的關系

鄔甦 王曉磊 聶磊 胡杰 龔愛斌

(江西省人民醫院 1全科醫學，江西 南昌 330006；2二部心血管內科；3一部)

老年高血壓以動脈鈣化，血管彈性下降為主要病理基礎。而動脈硬化及其并發癥是心腦血管疾病的主要病理學基礎之一。在某些患者中發現，骨密度下降與心血管鈣化發生呈負相關〔1,2〕。血管鈣化的發生類似于骨重構的過程，對于骨代謝調節作用的因素，可能對血管鈣化有調節作用。骨代謝與血管鈣化的發生發展之間可能存在密切聯系。骨保護素(OPG)是腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員，臨床研究表明，血清 OPG水平的增加與血管鈣化、冠狀動脈疾病、腦卒中和心血管事件的發生密切相關〔3,4〕。25羥維生素D〔25(OH)D〕是調節鈣代謝的重要激素。骨轉換標志物反映骨形成和骨吸收的平衡變化。Ⅰ型膠原氨基端肽(P1NP)和 Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產物(CTX)是反映骨轉換高低的經典指標。臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)是評估動脈僵硬度的獨立無創指標。baPWV作為心血管發病的確切危險因素，成為預測高血壓患者靶器官損傷與心血管事件的重要指標之一。本文擬探討骨保護素及骨代謝狀態與老年高血壓患者動脈僵硬度的關系。

1 對象與方法

1.1對象 選取2019年1月1日至2020年6月31日江西省人民醫院老年慢性病患者240例(年齡>65歲)，根據《2018年高血壓防治指南》標準分為高血壓組(120例)，非高血壓(120例)。排除標準：無繼發及原發甲狀旁腺功能亢進，急慢性肝腎臟病、糖尿病史。研究得到醫院倫理委員會的批準。

1.2一般資料 記錄患者年齡、性別、病程、吸煙史、測量安靜時位血壓、藥物使用及同時記錄體重指數(BMI)。

1.3實驗室檢測 自動生化儀檢測：低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、鈣磷、C反應蛋白(CRP)水平；電化學發光免疫檢測25(OH)D；酶聯免疫吸附檢測OPG、P1NP 及 β-CTX。bAPWV檢測采用日本科林公司生產的VP1000動脈硬化自動測量儀。

1.4骨密度檢測 采用美國 Norland 公司的 XR-36型雙能X 線骨密度儀，對患者行股骨頸的骨密度測定。根據中國原發性骨質疏松診斷標準診斷骨質狀態： T值≥-1.0 S為骨量正常，T值<-1.0且>-2.5 S為骨量減少，T值≤-2.5 S為骨質疏松。

1.5統計學處理 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、Pearson相關分析及多元逐步線性回歸分析。

2 結 果

2.1兩組臨床特征與檢查結果比較 兩組年齡、吸煙率、收縮壓、低密度脂蛋白、骨密度異常率、OPG、25(OH)D、baPWV差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2各指標與收縮壓、baPWV的相關性 收縮壓、baPWV與年齡和OPG水平呈正相關(均P<0．05)，與25(OH)D水平呈負相關(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組臨床特征與檢查結果比較

表2 各指標與收縮壓、baPWV的相關性(r/P值)

2.3多元線性逐步回歸 以baPWV為因變量，以年齡、OPG、25(OH)D為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，baPWV與年齡、OPG呈正相關、與25(OH)D呈負相關(P<0.05，P<0.01)，見表3。

表3 baPWV與相關指標的多元逐步回歸分析

3 討 論

本研究說明老年高血壓患者骨密度下降明顯高于正常血壓患者。Zhou等〔5〕對1 000多名中國老年人群進行了 5 年的前瞻性研究發現血管鈣化與骨質疏松有明顯相關性。血管鈣化是指礦物質異位沉積于血管壁上，累及大的彈性和肌性動脈。老年高血壓以收縮壓升高為最主要類型，大動脈中層鈣是動脈僵硬義升高及收縮期高血壓發生的病理基礎之一。baPWV不僅是檢測的動脈僵硬度敏感指標，還是預測心血管死亡的獨立危險因素〔6〕。本研究結果說明動脈硬化與老年高血壓發生發展關系密切。血管鈣化高度活躍與心血管風險增加相關，獨立于其他傳統危險因素〔7〕。以前血管鈣化被認為是動脈粥樣硬化被動的結果，現在認為血管鈣化與骨質疏松可能通過某些共同的調節機制，使血管細胞向成骨細胞樣表型轉化和血管組織向骨組織轉化的主動過程。OPG是檢測小鼠腸 DNA 時被發現的，因其有增加骨松質骨量的作用，所以有保護之稱。它是由成骨細胞分泌的可溶性的糖蛋白，可以在多種組織細胞中表達〔8〕。OPG基因敲除的小鼠會表現漸進加重性骨質疏松〔9〕。國外應用頸動脈超聲將145例患者分成頸動脈鈣化斑塊組、非頸動脈鈣化斑塊組和無斑塊組，測得三者血清 OPG 水平發現，頸動脈鈣化斑塊組 OPG 水平顯著高于其他兩組，推測 OPG在與血管鈣化病變里起重要作用〔10〕。本研究提示，OPG可能與動脈鈣化發生存在關系，進一步影響動脈僵硬度和血壓發展。有動物研究表明 OPG 可以通過抑制受損的血管發生鈣化起到保護血管的作用〔11〕，也有研究認為，動脈鈣化患者中OPG 的水平升高是對血管損傷炎性病變的反應性增加，是機體對傷害的自我防御機制〔12〕。本研究猜測OPG升高對血管可能是其抑制鈣化的作用，而不是炎癥反應性升高。25(OH)D是能夠參與血壓調節和參與骨代謝的物質，其在骨代謝中的作用較為明確，主要通過促進鈣、磷自小腸吸收和自腎臟的重吸收，動員骨鈣、磷入血，使骨鈣與鈣結合蛋白結合，骨無機鹽化，鈣、磷沉著于骨等途徑發揮成骨作用〔13～15〕。本研究提示，25(OH)D可能抑制動脈鈣化發生使動脈僵硬度下降，減少高血壓發生。

本研究中，兩組間P1NP和 β-CTX沒有明顯差異，可能與樣本量偏少且研究對象為老年人基本為低骨轉換狀態有關。本研究雖然兩組間骨密度異常率顯著差異，但樣本量少，且入選病樣本均為老年患者，骨密度發生率普遍高有關，也可能OPG較骨質疏松對老年高血壓中動脈硬化的影響更加顯著更加敏感。25(OH)與baPWV呈負相關，顯示其有在改善骨質疏松的同時有改善老年高血壓動脈硬化的作用。