達格列凈治療老年2型糖尿病患者的療效及對患者胰島β細胞功能、心功能的影響

蔡月娣，梁碧，黃彩英

1.廣東省農墾中心醫院內分泌科，廣東 湛江 524000；2.湛江南粵醫院內分泌科，廣東 湛江 524000；3.廣東省農墾中心醫院重癥醫學科，廣東 湛江 524000

2型糖尿病屬于代謝性疾病，多發于老年群體，其致病因素多與遺傳、環境、年齡等相關[1]。臨床研究表明，多數2型糖尿病患者的代謝系統出現病變，進而使機體內的蛋白質、脂質、糖等物質發生代謝紊亂，影響心、腎及神經功能，甚至引發心肌功能細胞障礙，嚴重威脅患者的身心健康[2-3]。目前，臨床治療2型糖尿病的方法主要為注射胰島素、抑制或增加葡萄糖的吸收或利用、減少胰高血糖素等，但針對葡萄糖堆積和排泄的失衡則尚無有效的應對方法[4]。研究表明，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑達格列凈同時兼具低親和力和高轉運力雙重屬性，能夠將90%以上的葡萄糖進行重吸收，提高組織對葡萄糖的利用率，降糖效果較為顯著[5]。本研究主要探討達格列凈對胰島β細胞功能、心功能及治療效果的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月廣東省農墾中心醫院收治的60例老年2型糖尿病患者為研究對象。納入標準：(1)經臨床診斷均符合2型糖尿病標準[6]；(2)均在60周歲以上；(3)病歷資料完整，能夠接受后期隨訪。排除標準：(1)合并甲狀腺功能障礙、器官功能不全或其他內分泌病變；(2)伴有貧血、感染或惡性腫瘤；(3)存在藥物過敏或不遵醫囑。按照隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男性18例，女性12例；年齡60～82歲，平均(71.22±2.35)歲；病程4～10年，平均(6.52±1.34)年。觀察組中男性20例，女性10例；年齡62～81歲，平均(70.98±2.42)歲；病程4～11年，平均(6.48±1.37)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規降糖藥物治療，即口服鹽酸二甲雙胍緩釋片(生產廠家：廣東賽康制藥廠有限公司；國藥準字：H20178002；規格：0.5 g×30片)，初始劑量為0.5 g/次，1次/d，根據治療情況逐漸增加藥量，最高不超過2 g/日。若血糖控制不理想，于睡前可輔助注射甘精胰島素(生產廠家：賽諾菲(北京)有限公司；國藥準字：J20140052；規格：3 mL：300 U)，0.2 U/(kg·d)，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上，于每日清晨口服SGLT-2抑制劑達格列凈(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；國藥準字：J20170040；規格：10 mg×14片)，10 mg/次。兩組患者的療程均為12周，且在治療期間均進行適量運動及合理飲食。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)血糖指標：治療前及治療12周后采用便攜式血糖儀(POCT)檢測血糖指標。比較兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)和糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)水平。(2)胰島β細胞功能：治療前及治療12周后采用瑞士Cobas-6000生化儀檢測兩組患者的空腹胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及胰島β細胞功能指數(HOMA-β)。(3)心功能：于治療前后，采用德國西門子公司生產的Acuson SC2000超聲診斷儀檢測兩組患者的心功能，包括左心室射血分數(LVEF)和左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(4)并發癥：比較兩組患者治療期間的低血糖、惡心嘔吐、腎功能下降、消化不良等并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標比較 治療前，兩組患者的FBG水平、2 hPBG水平、HbA1c水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的上述血糖指標均降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標比較(±s)Table1 Comparison of blood glucoseindexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖指標比較(±s)Table1 Comparison of blood glucoseindexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前8.93±7.31 8.95±1.32 0.108 0.909治療后6.79±1.03a 7.35±1.06a 3.542 0.003治療前12.84±2.05 12.56±2.08 1.526 0.124治療后9.14±1.12a 9.67±1.52a 2.164 0.032治療前8.44±1.31 8.61±1.19 0.895 0.371治療后6.47±0.95a 7.01±1.24a 3.425 0.002 FBG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%)

2.2 兩組患者治療前后的胰島β細胞功能比較 治療前，兩組患者的空腹胰島素水平、HOMA-IR、HOMA-β比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的空腹胰島素水平、HOMA-β均升高，而HOMA-IR則降低，觀察組患者的空腹胰島素水平、HOMA-IR明顯低于對照組，而HOMA-β則明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的胰島β細胞功能比較(±s)Table2 Comparison on thefunction of pancreatic isletsβCell of two groupsof patientsbefore and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后的胰島β細胞功能比較(±s)Table2 Comparison on thefunction of pancreatic isletsβCell of two groupsof patientsbefore and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

組別觀察組對照組t值P值例數30 30治療前9.48±1.17 9.56±1.18 0.651 0.509治療后10.35±0.96a 10.68±0.91a 2.417 0.014治療前3.14±0.68 3.19±0.64 1.361 0.171治療后2.21±0.42a 2.65±0.55a 5.845 0.001治療前53.61±8.74 52.99±8.75 0.874 0.376治療后70.86±9.64a 64.08±9.12a 5.025 0.001空腹胰島素(U/L) HOMA-IR HOMA-β

2.3 兩組患者治療前后的心功能指標比較 治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LVEF均升高，而LVEDD均降低，且觀察組的LVEF高于對照組，而LVEDD則低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療患者治療前后的心功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groupsbefore and after treatment(±s)

表3 兩組治療患者治療前后的心功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groupsbefore and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

例數30 30組別觀察組對照組t值P值治療前45.78±8.05 45.01±8.01 0.217 0.415治療后51.76±4.68a 48.83±8.22a 3.955 0.021治療前59.98±18.57 60.84±19.53 0.863 0.195治療后50.39±14.33a 55.95±15.31a 4.725 0.012 LVEF(%) LVEDD(mm)

2.4兩組患者的并發癥比較 觀察組患者治療期間的總并發癥發生率為6.67%，略低于對照組的10.00%，但差異無統計學意義(χ2=0.854，P=0.245>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的并發癥比較(例)Table 4 Comparison of complications between thetwo groups(n)

3 討論

2型糖尿病在老年群體中較為常見，是一種內分泌系統病變[7]。據相關統計顯示，2型糖尿病患病率約為10%，已發展成為我國嚴重的公共衛生問題[8]。臨床研究表明，2型糖尿病與年齡、環境、遺傳等因素密切相關，多種因素共同作用下使患者的胰島素分泌嚴重不足，引發糖脂代謝紊亂，威脅患者的生命健康安全[9]。因此，如何有效治療2型糖尿病成為臨床研究的焦點。

目前，臨床常用的降糖藥物作用的主要靶點多為胰島素，但是常規降糖藥物的治療效果會隨著患者胰島功能的衰竭而降低，因而防止效果具有明顯的局限性[10]。近年來，隨著醫療技術的不斷革新，強化葡萄糖經腎臟的排泄或抑制SGLT2活性成為治療2型糖尿病的新方向。而達格列凈因具有低親和力和高轉運力的特點，對2型糖尿病治療效果較佳，因而在臨床中的應用越來越廣泛[11]。

本研究顯示，口服SGLT-2抑制劑達格列凈治療后的FBG、2 hPBG、HbA1c水平明顯低于經常規降糖藥物治療后的患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，表明達格列凈能夠較好地控制患者的血糖水平。有研究顯示，常規降糖藥物二甲雙胍主要作用于脂肪、肝細胞、胰腺細胞、肌細胞等，影響上述細胞處理葡萄糖的能力(包括增加外周組織胰島素對葡萄糖的敏感度、抑制肝臟生成葡萄糖的能力等)，從而實現降糖的目的[12]。

但相關研究表明，常規降糖藥物在平衡葡萄糖堆積和排泄的問題上存在局限性，因而常規降糖藥物通常無法達到患者的預期效果[13]。而SGLT-2抑制劑達格列凈作為一種新型降糖藥物主要通過調低腎臟排泄尿糖的“腎糖閥”，增加尿糖能力，從而達到平衡血糖的目的[14]。

本研究顯示，SGLT-2抑制劑達格列凈治療后患者的HOMA-IR明顯降低，而HOMA-β則顯著升高，說明達格列凈可改善胰島β細胞功能，控制病情發展。究其原因為達格列凈不依賴胰島素而實現對葡萄糖的控制，進而減輕胰島β細胞的負擔，降低胰島β細胞毒性，達到保護胰島β細胞的效果。本研究顯示，SGLT-2抑制劑達格列凈治療后患者的心功能指標(LVEF、LVEDD)明顯得到改善。這主要是達格列凈直接以腎小管為靶點，通過抑制血管緊張素-腎素-醛固酮系統的活性及腎小管對鈉離子、葡萄糖的重吸收，進而對動脈粥樣硬化起到延緩作用，更好地控制血壓以改善心肌耗氧量及心肌負擔。

達格列凈可增加胰島素的敏感性，使心臟或肌肉組織更快、更好的轉運葡萄糖，增強患者的運動耐受力。達格列凈有利于尿液的排出，降低機體尿酸含量，改善血管內皮功能，進一步降低心臟負荷。達格列凈可抑制心室重構，降低心臟纖維化，對心臟具有直接的保護作用[15]。因此，達格列凈可有效提高心臟功能。

綜上所述，SGLT-2抑制劑達格列凈對老年2型糖尿病患者的治療效果顯著，可明顯改善患者的胰島β細胞功能和心功能，在臨床中值得推廣。