類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18的表達(dá)及與臨床療效的關(guān)系

程寶康

（焦作市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454002）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病緩慢而隱匿，初期可誘發(fā)關(guān)節(jié)痛、壓痛等癥狀，隨著病程延長(zhǎng)，會(huì)引起關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、畸形等問(wèn)題，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前以阿達(dá)木單抗、托珠單抗為主的生物制劑是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的首選藥物，可快速改善患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，延緩疾病進(jìn)展。但仍有部分類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療效果不佳，導(dǎo)致患者病情惡化。研究指出，炎癥反應(yīng)、免疫失衡是導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病情進(jìn)展的重要原因[2]。血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是肝臟合成的急性相蛋白，在機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)數(shù)小時(shí)內(nèi)便可升高，故血清hs-CRP水平可作為評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。血清白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）是一種多效促炎因子，與免疫疾病具有密切關(guān)系。由此，推測(cè)血清hs-CRP、IL-18的表達(dá)可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療效果有一定關(guān)系。但以往研究對(duì)于血清hs-CRP、IL-18水平與患者臨床療效方面的報(bào)道較少。

基于此，本研究旨在分析血清hs-CRP、IL-18在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的表達(dá)情況，并分析二者與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效的關(guān)系，為臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2019年7月至2021年7月期間治療的72例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合《2018中國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》[3]中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知狀況良好，可配合本研究方案的順利實(shí)施；年齡≥18周歲；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期；患者簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：合并免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒀嚎萍膊』驉盒詫?shí)體腫瘤；合并嚴(yán)重感染性疾?。痪袷С＃蝗虢M前1年內(nèi)存在創(chuàng)傷性手術(shù)史。72例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中男16例，女56例；年齡32-60歲，平均年齡48.97±4.23歲；病程16-48 m，平均病程24.73±3.54 m。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者均采用來(lái)氟米特片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080047，規(guī)格：10 mg）、阿達(dá)木單抗注射液（百奧泰生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190038，規(guī)格：40 mg/0.8mL）治療：來(lái)氟米特片口服20 mg Qd；阿達(dá)木單注射液抗皮下注射40 mL，每2周治療1次，連續(xù)治療12周。

1.2.2 臨床療效判定方法及分組

治療12周，參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，評(píng)估兩患者的臨床療效。顯效：經(jīng)過(guò)12周的治療，患者能夠正常工作及生活，關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀消失，炎癥因子、類風(fēng)濕因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前改善≥80%；有效：經(jīng)過(guò)12周的治療，患者可進(jìn)行部分日常活動(dòng)，但仍存在活動(dòng)受限癥狀，關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等癥狀明顯改善，炎癥因子、類風(fēng)濕因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前改善50%-80%；無(wú)效：經(jīng)過(guò)12周的治療，患者日常生活仍不能自理，臨床癥狀無(wú)改善甚至有加重趨勢(shì)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善＜50%?？傆行?顯效+有效。根據(jù)治療效果的不同，將顯效和有效的患者歸入有效組，將無(wú)效的患者歸入無(wú)效組。

1.2.3 血清指標(biāo)檢測(cè)方法

治療前采集類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者清晨空腹靜脈血8 mL，其中4 mL以2800 r·min-1，15 cm離心半徑離心20 min，取上層血清采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP、IL-18水平，試劑盒均購(gòu)自上海樂(lè)合生物科技有限公司。另取4 mL靜脈血加入肝素抗凝，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號(hào)：PE-6100）檢測(cè)血小板、白細(xì)胞水平，采用紅細(xì)胞沉降率測(cè)定儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：PUC-2068A）檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18水平與臨床療效的關(guān)系采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療療效

治療后患者總有效54例（75.00%），其中顯效22例，有效32例；治療無(wú)效18例（25.00%）。

2.2 有效組與無(wú)效組基線資料與血清指標(biāo)比較

無(wú)效組血清hs-CRP、IL-18水平明顯高于有效組（P＜0.05）；比較兩組性別、年齡、病程及吸煙史等資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表1。

2.3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18水平與臨床療效的關(guān)系分析

將表1中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（血清hs-CRP、IL-18）作為自變量（均為連續(xù)變量），將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療效果作為因變量，無(wú)效賦值為“1”，有效賦值為“0”，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清hs-CRP、IL-18水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效有關(guān)（P＜0.05），表2。

表1 有效組與無(wú)效組基線資料及血清指標(biāo)比較

表2 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP、IL-18水平與臨床療效的關(guān)系分析

3 討論

目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尚不能被完全治愈，并且有部分類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)過(guò)藥物治療后癥狀未得到顯著改善，甚至呈現(xiàn)出病情加重趨勢(shì)，導(dǎo)致患者喪失關(guān)節(jié)功能，影響日常生活。因此，分析類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者藥物治療效果不佳的相關(guān)原因具有重要意義。

臨床認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與遺傳、感染、自身免疫等因素有關(guān)，且該病隨時(shí)間進(jìn)展，對(duì)關(guān)節(jié)組織的損害也愈發(fā)嚴(yán)重。血清hs-CRP是一種炎癥因子，其水平持續(xù)升高往往提示機(jī)體存在慢性炎癥或免疫性疾病。血清IL-18又稱干擾素-γ誘導(dǎo)因子，參與宿主防御反應(yīng)和感染相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)，其水平變化與免疫疾病有一定關(guān)系。由此，推測(cè)血清hs-CRP、IL-18水平可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定聯(lián)系，但目前臨床關(guān)于血清hs-CRP、IL-18與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間的具體關(guān)系尚未闡明。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP、IL-18水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效有關(guān)。分析其原因：血清hs-CRP可激活人體補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放大量炎性介質(zhì)和氧自由基，加劇患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者病情惡化，影響患者臨床療效。血清hs-CRP還能提高巨噬細(xì)胞吞噬能力，加速巨噬細(xì)胞對(duì)各種異物及抗原的吞噬，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能紊亂。而免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)正是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的基礎(chǔ)。血清IL-18可誘導(dǎo)滑膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-4等促炎細(xì)胞因子，并作用于關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞及滑膜組織，損傷軟骨，加速關(guān)節(jié)退化進(jìn)程。同時(shí)，血清IL-18還能刺激Th1細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞凋亡，誘發(fā)免疫功能紊亂，造成病情惡化，影響治療效果。此外，血清IL-18可刺激關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量前列腺素E2與NO，促使滑膜細(xì)胞出現(xiàn)一系列炎癥反應(yīng)，加劇患者機(jī)體炎癥感染程度。劉肅[5]等研究顯示，血清IL-18、hs-CRP水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子陽(yáng)性率呈正相關(guān)，且IL-18、hs-CRP水平在免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本研究進(jìn)一步證實(shí)了血清hs-CRP、IL-18水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效有關(guān)。

綜上所述，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)血清hs-CRP、IL-18水平較高，且血清hs-CRP、IL-18水平與患者臨床療效密切相關(guān)，未來(lái)臨床可根據(jù)血清hs-CRP、IL-18水平變化調(diào)整治療方案，以提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效，延緩類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的持續(xù)進(jìn)展。