血清Cys-C、β2-MG及mAIb水平聯合檢測在糖尿病早期腎損害診斷中的應用價值分析

郭婷

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院檢驗科，河南 南陽 473000）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是臨床常見由遺傳、感染、藥物及化學物品、環境等多種因素導致的代謝性疾病，主要特征是高血糖，隨疾病進展會引發多系統損害，導致腎臟、神經、血管等組織器官發生慢性病變，危害患者健康[1-2]。

早期腎損害（Renal impairment，RI）是DM的常見并發癥之一，多發生于長期血糖控制不佳、合并高血壓的DM患者中。DM早期RI患者主要癥狀是微量蛋白尿，隨病情進展可出現持續性的蛋白尿，進而加快對腎功能的損害[5-7]。RI可加大DM患者病死率和致殘率，增加臨床治療難度[3]。因此，早期診斷DM患者是否存在RI，并采取針對性治療，對提升患者生存率具有積極意義。臨床常采用mAIb水平來診斷早期RI，但該診斷方式易受到患者血壓、運動等因素干擾，導致診斷結果出現誤差。因此，臨床需結合其他更為敏感的指標來提升DM早期RI診斷的準確性。研究發現，血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白及（β2-MG）等指標水平可以反映腎小球濾過能力，有利于腎臟疾病的診斷[4]。因此，本研究旨在探討Cys-C、β2-MG、尿微量蛋白（mAIb）以及三者聯合檢測在DM早期RI診斷中的價值，從而為提高DM早期RI的診斷率，改善DM患者預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年7月～2020年6月于我院診治的DM患者94例作為研究對象。納入標準：①經實驗室及病理檢查確診為DM；②無泌尿系統感染者；③患者空腹血糖在7.0 mmol·L-1以上或任意血糖＞11.1 mmol·L-1。排除標準：①其他原因導致的尿蛋白增多；②合并原發性腎臟疾病者；③伴有急性傳染病者。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，且患者及家屬知情并簽署知情同意書。

按照臨床檢查糖尿病患者是否出現早期腎損害，將94例DM患者分為RI組（n=52）和非RI組（n=42）。RI組：男、女分別為27例、25例；年齡36～79（58.16±2.35）歲；DM病程2～15（8.06±1.41） y；DM類型：1型、2型分別為31例、21例。非RI組：男、女分別為22例、20例；年齡35～79（58.9±2.29）歲；DM病程2～15（8.1±1.45）y；DM類型：1型、2型分別為25例、17例。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病早期腎損害診斷方法及分組

采用腎穿刺病理活檢作為金標準進行檢測。患者排尿后取俯臥位，在其腹部墊一枕頭，選擇右腎下級作為穿刺點，使用無菌B超穿刺進行探頭成像，之后取10 cm注射針垂直刺入腎囊并快速拔出，將取到的腎組織在解剖鏡下進行觀察，根據檢查結果及患者臨床表現確定疾病。

根據糖尿病患者是否發生早期腎損害，將發生糖尿病早期腎損害的患者納入RI組，其余的納入非RI組。

1.2.2 血清Cys-C、β2-MG及mAIb水平檢測

囑咐兩組患者在檢測前3 d保持清淡飲食，并確保睡眠充足。于清晨采集所有患者空腹8 h狀態下靜脈血5 mL，將血液放入真空采血器皿中，放置60 min后離心10 min，并分離上層血清，使用美國貝克曼AU5800生化儀及邁克生物公司生產的試劑盒進行檢測，使用免疫比濁法檢測血清Cys-C、β2-MG水平，使用免疫透射比濁法檢測mAIb水平。

1.3 觀察指標

（1）比較RI組和非RI組血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平。（2）以臨床檢查結果為“金標準”，統計分析Cys-C、β2-MG、mAIb單獨診斷和三者聯合診斷DM早期RI的診斷結果；（3）分析對比Cys-C、β2-MG、mAIb單獨診斷和聯合診斷對于DM早期RI的診斷效能。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS22.0對數據進行統計分析，計量資料正態分布以（±SD）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RI組和非RI組血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較

與非RI組相比，RI組患者的Cys-C水平、β2-MG水平、mAIb水平均顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 RI組和非RI組患者血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較（±SD，mg·L-1）

表1 RI組和非RI組患者血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比較（±SD，mg·L-1）

組別 例數 Cys-C β2-MG mAIb RI組 52 4.05±0.41 5.10±0.52 83.29±8.42非RI組 42 2.68±0.25 3.57±0.34 25.01±2.53 χ2 18.981 16.433 43.268 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯合的診斷結果

94例DM患者中，經臨床檢查確早期RI診陽性52例、陰性42例。Cys-C診斷出真陽性39例、真陰性20例；β2-MG診斷出真陽性27例、真陰性32例；mAIb診斷出真陽性35例、真陰性33例；三者聯合診斷出真陽性48例、真陰性40例。見表2。

表2 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯合的診斷結果

2.3 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯合的診斷效能

三者聯合診斷靈敏度92.31%、特異度95.24%、準確度93.62%，較Cys-C診斷75.00%、47.62%、62.77%、β2-MG診斷51.92%、76.19%、62.77%和mAIb診斷67.31%、78.57%、72.34%高，漏診率7.69%、誤診率4.76%較Cys-C診斷25.00%、52.38%、β2-MG診斷48.08%、23.81%和mAIb診斷32.69%、21.43%低（P＜0.05）。見表3。

表3 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者聯合的診斷效能[n（%）]

3 討論

RI是DM的并發癥，會對腎臟造成嚴重影響，該病誘發的根本原因在于長期高血糖引發的機體代謝異常，從而使腎小球濾過率降低，導致腎纖維化，DM早期RI患者主要癥狀是微量蛋白尿，隨病情進展可出現持續性的蛋白尿，進而加快對腎功能的損害[5,6]。及早對患者開展治療可提升患者的生存率，臨床常采用mAIb水平來診斷早期RI，但該診斷方式易受到患者血壓、運動等因素干擾，導致診斷結果出現誤差。因此，臨床需結合其他更為敏感的指標來提升DM早期RI診斷的準確性。Cys-C廣泛存在于人體的組織和體液中，并能經腎小球濾過被清除，可反映腎小球濾過率情況，且不易受年齡、性別等因素影響，當腎功能出現損傷導致腎小球濾過率下降時，Cys-C濃度會在血液中快速升高[7]。β2-MG相對分子量較小，可附著于有核細胞表面，并分泌于人體各種組織體液中，是反映腎小球濾過能力的敏感性指標，當出現各種繼發性或原發性腎小球病變時，會導致腎小球濾過功能降低，β2-MG會出現明顯升高[8]。mAIb能夠對人體尿液中的蛋白含量進行反映，當發生腎損害時，尿液中的mAIb會呈升高狀態，該指標水平也是反映腎臟疾病DM等基礎性疾病的重要指標。本研究結果顯示，RI組Cys-C、β2-MG、mAIb水平較非RI組高（P＜0.05）。腎臟是人體中的過濾系統，可排泄人體廢物，當出現早期RI時，腎臟的回收過濾功能會出現明顯降低，從而引發Cys-C、β2-MG、mAIb水平升高。經進一步研究發現，三者聯合診斷靈敏度92.31%、特異度95.24%、準確度93.62%較Cys-C診斷75.00%、47.62%、62.77%、β2-MG診斷51.92%、76.19%、62.77%和mAIb診斷67.31%、78.57%、72.34%高，漏診率7.69%、誤診率4.76%較Cys-C診斷25.00%、52.38%、β2-MG診斷48.08%、23.81%和mAIb診斷32.69%、21.43%低，提示三種指標聯合檢測可明顯提升診斷靈敏度、準確度及特異度，同時減少漏診和誤診情況的發生。雖然mAIb水平能反映腎臟是否出現損傷，但正常生理情況下mAIb也存在升高的可能，如劇烈運動、喝水少導致尿液濃縮時機體內的mAIb也會出現上升。聯合Cys-C、β2-MG指標能夠準確反映腎小球濾過率，且減少其他因素造成的影響，提升診斷準確性和敏感性，為臨床早期治療提供依據。綜上所述，使用Cys-C、β2-MG、mAIb水平聯合診斷DM早期RI，可明顯提升診斷靈敏度和準確度，減少漏診和誤診情況的發生，臨床應用價值高。