丹參川芎嗪注射液聯(lián)合桃紅四物湯對老年股骨頸骨折患者術(shù)后凝血功能及下肢DVT風(fēng)險的影響

徐照運 李紀高 蔡一強 耿杰

（1. 睢縣中醫(yī)院骨三科，河南 商丘 476900；2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，河南 鄭州450000；3. 河南省骨科醫(yī)院鄭州院區(qū)關(guān)節(jié)科，河南 鄭州 450000；4. 河南省骨科醫(yī)院鄭州院區(qū)脊柱外科，河南 鄭州 450000）

股骨頸骨折（Femoral neck fracture，F(xiàn)NF）是臨床常見骨折類型，好發(fā)于老年群體，多由交通事故、墜落、摔倒等引起，具有致殘率高、骨折復(fù)雜、術(shù)后恢復(fù)慢等特點，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床針對FNF多采用手術(shù)治療方式為主，可有效恢復(fù)患肢功能，但易引發(fā)下肢深靜脈血栓（Deep vein thrombosis，DVT）發(fā)生。近年來，中藥治療骨折被廣泛應(yīng)用，效果愈加突出，已成為臨床關(guān)注重點。丹參川芎嗪注射液（Salvia miltiorrhiza ligustrazine injection，SMLI）可于一定程度緩解病情，并且降低下肢DVT發(fā)生率，但整體效果欠佳，故聯(lián)合用藥勢在必行[3-4]。桃紅四物湯由桃仁、川芎、紅花、當(dāng)歸等中藥材組成，具有消除炎癥，改善凝血功能，促進軟組織代謝及改善骨折處血液循環(huán)的作用[5-6]。但在SMLI治療老年FNF基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用桃紅四物湯能否改善血清I型前膠原氨基端前肽（Procollagen I Nterminal propeptide，PINP）、血清骨特異性磷酸酶（Bone specific phosphatase，BAP）、骨鈣素（Osteocalcin，BGP）水平，臨床報道較少。基于此，本研究選取我院116例老年FNF患者，旨在探究上述兩種藥物聯(lián)合的應(yīng)用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2021年11月我院收治的老年FNF患者116例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組58例。其中研究組男32例，女26例，年齡55～89歲，平均年齡70.00±7.56歲；病程5 h～2 d，平均病程14.50±1.61 h；對照組男30例，女28例，年齡55～92歲，平均年齡71.00±7.99歲；病程6 h～3 d，平均病程15.10±1.66 h。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入：均符合FNF診斷標(biāo)準[7]；符合中醫(yī)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]診斷標(biāo)準；患者及其家屬知情并簽署同意書；依從性良好。（2）排除：嚴重器質(zhì)性病癥；嚴重惡性腫瘤；凝血功能異常；既往手術(shù)治療史；自身免疫性病癥；過敏體質(zhì)；妊娠、哺乳期者。

1.2 方法

2組均行閉合復(fù)位固定術(shù)治療，經(jīng)C臂透視下，借導(dǎo)向器置入導(dǎo)針，達到滿意角度及位置后，做1 cm切口，借助空心鉆導(dǎo)針鉆透骨皮質(zhì)，后擰入空心釘，止血及縫合傷口。術(shù)后2組接受抗感染、鎮(zhèn)痛等對癥治療。

1.2.1 對照組

接受SMLI（吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22026448）治療，10 mL溶入5%葡萄糖注射液250 mL，靜滴，每天1次。

1.2.2 研究組

在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合合桃紅四物湯治療，方劑組成成分：川芎15g、當(dāng)歸15g、桃仁15g、熟地黃15g、赤芍15g，紅花10g；水煎取汁300 mL，早晚2次溫服，一天1劑。2組持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 視覺模擬評分法（Visual analog scoring，VAS）評分及腫脹程度測定

治療前、治療14 d后，采用VAS量表評價患者的疼痛程度。VAS評分共0～10分，無疼痛為0分，劇烈疼痛為10分，分值越高，疼痛感越強；采用軟尺測量法測量患者的腫脹程度。取膝關(guān)節(jié)、患肢膝關(guān)節(jié)5 cm、10 cm為測量點，計算均值。

1.3.2 治療前、治療14 d后凝血功能指標(biāo)測定

治療前、治療14 d后，取患者空腹靜脈血3mL，3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離血清。采用全自動凝血分析儀（貝克曼庫爾特公司，Sysmex CA1500）檢測患者的凝血功能指標(biāo)，包括活化部分凝血酶（Activated partial thrombin，APTT）、凝血酶原（Prothrombin，PT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、血漿纖維蛋白原（Plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）水平。

1.3.3 治療前、治療14 d后炎癥因子指標(biāo)測定

治療前、治療14 d后，取患者空腹靜脈血3mL，3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的炎癥因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）]水平。

1.3.4 治療前、治療14 d后血清BAP、BGP、PINP水平測定

治療前、治療14 d后，取患者空腹靜脈血3mL，3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離血清。采用雙抗體夾心法測定PINP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定BAP、BGP水平。

1.3.5 2組下肢DVT發(fā)生率

觀察治療期間2組下肢DVT發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、治療14 d后VAS評分及腫脹程度比較

治療前，兩組VAS評分及腫脹程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組VAS評分及腫脹程度較治療前降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后VAS評分及腫脹程度比較（±SD，n=58）

表1 治療前、后VAS評分及腫脹程度比較（±SD，n=58）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與研究組相比，#P＜0.05。

組別 VAS評分(分) 腫脹程度(cm)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后研究組 6.57±0.73 2.14±0.54* 46.14±4.87 31.38±3.71*對照組 6.52±0.88 3.86±0.69*# 46.74±5.33 38.45±3.53*#

2.2 治療前、治療14 d后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組APTT、PT、D-D、FIB指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組APTT、PT指標(biāo)較治療前升高，研究組明顯高于對照組（P＜0.05）；治療14 d后，兩組D-D、FIB指標(biāo)較治療前降低，研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=58）

表2 治療前、后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較（±SD，n=58）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與研究組相比，#P＜0.05。

組別 APTT(s) PT(s) D-D(mg·L-1) FIB(g·L-1)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后研究組 23.89±3.11 39.42±3.87* 10.15±1.13 13.61±1.17* 3.05±0.71 0.52±0.13* 3.24±0.27 2.12±0.18*對照組 24.12±3.42 34.19±3.64*# 10.38±1.02 11.84±1.25*# 3.11±0.69 1.18±0.16*# 3.21±0.26 2.49±0.21*#

2.3 治療前、治療14 d后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，而研究組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后血清炎癥因子水平比較（±SD，n=58）

表3 治療前、后血清炎癥因子水平比較（±SD，n=58）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與研究組相比，#P＜0.05。

組別 CRP(mg·L-1) IL-1(pg·L-1) IL-6(ng·L-1) TNF-α(ng·L-1)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后研究組 7.61±1.05 2.65±0.54* 16.41±3.87 6.15±1.54* 93.47±8.66 46.54±3.82* 113.28±11.54 67.32±5.13*對照組 7.58±1.14 4.18±0.63*# 16.35±3.56 9.34±2.12*# 93.85±9.03 69.35±4.78*# 112.47±12.37 86.89±6.38*#

2.4 治療前、14 d后血清BAP、BGP、PINP水平比較

治療前，兩組血清BAP、BGP、PINP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組血清BAP、BGP、PINP水平較治療前升高，研究組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后血清BAP、BGP、PINP水平比較（±SD，n=58）

表4 治療前、后血清BAP、BGP、PINP水平比較（±SD，n=58）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與研究組相比，#P＜0.05。

組別 BAP(ng·mL-1) BGP(ng·mL-1) PINP(ng·mL-1)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后研究組 22.41±3.71 38.46±4.07* 5.32±1.24 9.15±1.31* 7.18±0.65 18.41±2.84*對照組 21.78±3.96 33.15±3.83*# 5.27±1.18 7.46±1.16*# 7.24±0.73 15.13±2.29*#

2.5 兩組下肢DVT發(fā)生率比較

研究組下肢DVT發(fā)生率為3.45%（2/58），對照組下肢DVT發(fā)生率為15.52%（9/58），研究組下肢DVT發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.921，P=0.027）。

3 討論

近年來，由于人口老齡化的增長，老年FNF發(fā)生率呈逐年攀升趨向，對患者生活質(zhì)量造成極大影響。目前臨床針對老年FNF患者多采取內(nèi)固定手術(shù)治療，但由于老年患者身體功能較差會導(dǎo)致術(shù)后恢復(fù)慢，且易引起多并發(fā)癥[9]。SMLI可有效抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，降低DVT的發(fā)生及血液粘稠度，可有效緩解患者臨床癥狀，但對部分患者效果欠佳，整體治療效果有限[10]。現(xiàn)代藥理研究指出，桃紅四物湯中的川芎中主要成分阿魏酸與川芎嗪等，具有抑制血小板聚集、擴張血管、清除氧自由基等作用；當(dāng)歸主要成分苯肽類具有抑制血栓形成、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、提高免疫保護心肌等作用；桃仁具有抗炎、鎮(zhèn)痛等效果；熟地黃具有抗氧化、增強免疫、促進造血等效果；赤芍具有降血脂、抑制血小板聚集等效果；紅花具有擴張血管、抗炎、提高免疫等效果[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療14 d后VAS評分、腫脹程度、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α低于對照組，下肢DVT發(fā)生率明顯低于對照組，由此可見，SMLI聯(lián)合桃紅四物湯治療老年FNF患者術(shù)后可有效改善VAS評分及腫脹程度，緩解炎癥反應(yīng)，降低下肢DVT發(fā)生率。此外，另有研究結(jié)果指出，凝血功能可參與老年FNF患者術(shù)后發(fā)生發(fā)展，血清APTT、PT可表達機體凝血時間長短，其水平降低可表示機體高凝狀態(tài)發(fā)生；血清D-D為交聯(lián)纖維蛋白水解產(chǎn)物，可表達高凝狀態(tài)及機體纖溶亢進情況；血清FIB屬彌漫性血管凝血指標(biāo)，其水平降低可反映溶栓治療效果明顯[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組治療14 d后血清DD、FIB低于對照組，血清APTT、PT高于對照組，說明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合桃紅四物湯治療老年FNF患者術(shù)后可調(diào)節(jié)凝血功能，原因分析為，桃紅四物湯中桃仁、紅花、當(dāng)歸等中藥材，可有效抑制血小板聚集及血栓形成，改善微循環(huán)，從而改善調(diào)節(jié)凝血功能指標(biāo)。研究指出，老年FNF患者術(shù)后存在骨代謝紊亂現(xiàn)象。血清BAP、BGP為多肽類因子，是反映骨功能、骨質(zhì)情況、新生成骨細胞及骨細胞活躍程度重要指標(biāo)，其水平升高可反映機體術(shù)后恢復(fù)越好；血清PINP是由I型前膠原分解而來，可用于監(jiān)測骨形成速度指標(biāo)，其水平可反映成骨細胞活躍度及細胞合成膠原狀況[13]。本研究數(shù)據(jù)中，研究組治療14 d后血清BAP、BGP、PINP高于對照組，由此說明，SMLI聯(lián)合桃紅四物湯治療老年FNF患者術(shù)后可有效調(diào)節(jié)機體血清BAP、BGP、PINP水平，改善骨代謝。原因分析為，桃紅四物湯經(jīng)口服進入機體具有養(yǎng)血活血功效，其中川芎、當(dāng)歸主要成分中還可通過對鈣離子的調(diào)控，從而調(diào)節(jié)成骨細胞及破骨細胞，還可有效促進骨微血管生成，維護骨血液供應(yīng)、促進骨重建、生長，進而達到調(diào)節(jié)骨代謝水平。綜上，SMLI聯(lián)合桃紅四物湯治療老年FNF患者術(shù)后可有效改善凝血功能、VAS評分及腫脹程度，減少下肢DVT發(fā)生率，緩解機體炎癥反應(yīng)。