喻清和治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱用藥經(jīng)驗的數(shù)據(jù)挖掘

朱漢平， 王鵬， 徐子君， 雷鈺清， 張尹玲（指導(dǎo)：喻清和）

（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州 510120；2.廣州醫(yī)科大學(xué)，廣東廣州 510180）

小兒外感發(fā)熱是指因小兒起居不慎，感受六淫邪氣或溫?zé)嵋叨局畾猓聽I衛(wèi)失和，臟腑陰陽失調(diào)，出現(xiàn)體溫升高、惡寒、煩躁、面赤、脈數(shù)等為主要臨床表現(xiàn)的外感病證。本病的發(fā)生多以感受風(fēng)邪為主，可隨季節(jié)不同常兼挾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣。小兒外感發(fā)熱可歸屬中醫(yī)“感冒”范疇，歷代醫(yī)籍也稱之為“發(fā)熱”“寒熱”“壯熱”等。小兒外感發(fā)熱可見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“急性呼吸道感染”，為兒科臨床的常見病、多發(fā)病。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科的喻清和主任醫(yī)師為廣州市名中醫(yī)傳承專家，從事臨床工作近30年，臨床善用經(jīng)方及嶺南特色中藥治療肺系病證，在小兒外感發(fā)熱治療方面經(jīng)驗豐富，臨證效果顯著。本研究通過收集喻清和主任醫(yī)師治療小兒外感發(fā)熱的處方，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析其臨床診治嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱的方劑用藥特點及規(guī)律，以期為中藥治療小兒外感發(fā)熱提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方資料來源與篩選 本研究收集了2017年3月至2020年10月喻清和主任醫(yī)師在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科采用中藥治療以“外感發(fā)熱”為主訴患兒的有效病例的門診處方。

納入的處方資料符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入病案的患兒符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[1]中“小兒外感發(fā)熱”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病案患兒的信息如姓名、性別、年齡、就診日期、診斷等記錄完整且準(zhǔn)確；（3）處方的中藥名稱、用量記錄清楚且準(zhǔn)確。排除以下處方資料：（1）因臟腑之陰陽氣血失調(diào)所致發(fā)熱的患兒病案；（2）處方資料不完整的病案。

1.2 數(shù)據(jù)的錄入與規(guī)范處理 采用Microsoft Excel 2016由兩人分別單獨錄入患者就診日期、病歷號、性別、年齡、西醫(yī)診斷、中藥處方、中藥劑量等數(shù)據(jù)，再由另一人對錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，以確保錄入的處方數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

根據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典：一部》[2]及《臨床中藥學(xué)》[3]對納入的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范，如將“燀苦杏仁”“苦杏仁”規(guī)范為“北杏仁”，將“廣藿香”規(guī)范為“藿香”，將“廣東土牛膝”規(guī)范為“土牛膝”等。

1.3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法 應(yīng)用SPSSModeler 18.0統(tǒng)計軟件對納入的處方中藥進(jìn)行頻次分析、組方規(guī)律分析及藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。（1）處方中藥的頻次分析：將治療小兒外感發(fā)熱處方中藥的出現(xiàn)頻次按照從大到小的順序排列，并將“頻次統(tǒng)計”數(shù)據(jù)結(jié)果導(dǎo)出至Excel表中；（2）組方規(guī)律分析：設(shè)置強(qiáng)鏈接數(shù)下限為300，弱鏈接數(shù)上限為150，對使用頻次≥60次的藥物組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖展示；（3）藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：將支持度設(shè)置為50%（支持度個數(shù)為251），置信度設(shè)置為90%，前項數(shù)為3，分析中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 經(jīng)篩選后，共納入喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱的處方503首，涉及中藥110味，總用藥頻次為7 448次。其中使用頻次＞100次的中藥有23味，使用頻次在300次以上的中藥有8味，分別為甘草、北杏仁、辛夷、板藍(lán)根、布渣葉、荊芥穗、青蒿、蟬蛻。其中板藍(lán)根、布渣葉為嶺南特色中藥材。用藥頻次≥46次的中藥分布見表1。

表1 喻清和治療小兒外感發(fā)熱處方藥物中頻次≥46次的中藥分布Table 1 Distribution of the herbs with the frequency≥46 times in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

2.2 中藥功效歸類分析 依據(jù)《臨床中藥學(xué)》[3]對喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱的503首處方的110味中藥進(jìn)行功效分類，主要涉及6大類，其中應(yīng)用最多的3類藥物分別為清熱藥、解表藥、化痰止咳平喘藥。各類藥的分布見表2。

表2 喻清和治療小兒外感發(fā)熱處方藥物的功效歸類Table 2 Classification of the therapeutic actions of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

2.3 組方規(guī)律分析 在SPSSModeler 18.0軟件中，鏈接數(shù)是指兩種藥物同時出現(xiàn)的處方數(shù)，網(wǎng)絡(luò)展示圖中的線條粗細(xì)與藥物關(guān)聯(lián)程度強(qiáng)弱成正比。設(shè)置強(qiáng)鏈接數(shù)下限為300，弱鏈接數(shù)上限為150，對使用頻次≥60次的藥物組合進(jìn)行分析，其網(wǎng)絡(luò)展示圖如圖1所示。

圖1 喻清和治療小兒外感發(fā)熱處方藥物的組方規(guī)律Figure 1 Medication rules of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用SPSSModeler 18.0統(tǒng)計軟件，將支持度設(shè)置為50.00%（支持度個數(shù)為251），置信度設(shè)置為90.00%，前項數(shù)為3，得到兩味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則12個，3味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則32個，結(jié)果見表3、表4。

表3 喻清和治療小兒外感發(fā)熱處方藥物的兩味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 3 Distribution of the two-herb association rules of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

表4 喻清和治療小兒外感發(fā)熱處方藥物的3味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 4 Distribution of the three-herb association rules of the herbs in the prescriptions for externally-contracted fever in children treated by chief physician YU Qing-He

3 討論

喻清和主任醫(yī)師認(rèn)為，嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱多因感受風(fēng)邪所致，并根據(jù)四時季節(jié)不同，可兼挾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣而致病。嶺南地區(qū)濕邪較盛，故風(fēng)邪兼濕邪或風(fēng)邪兼暑邪而致病者較常見；嶺南地區(qū)常氣候炎熱，加之小兒喜食煎炸燥熱之食物，故風(fēng)邪兼熱邪而致病者也較為多見[4]。小兒為“稚陰稚陽”之體，衛(wèi)外素弱為小兒外感發(fā)熱的內(nèi)因，而天氣變化失常、小兒冷暖不知自調(diào)及家長護(hù)理失職則為小兒外感發(fā)熱致病的重要因素。風(fēng)為百病之長，寒、熱、暑、濕、燥等外邪易依附風(fēng)邪而侵襲小兒，導(dǎo)致外感發(fā)熱。在外邪侵襲初期，小兒正氣未虛，正邪相爭于衛(wèi)外，治療尚可用發(fā)汗解表法；但小兒“稚陰稚陽”之體，疾病傳變迅速，邪氣入里，易從熱化，形成里熱證，此時治宜清瀉之法[5]。

本數(shù)據(jù)挖掘分析結(jié)果顯示，喻清和主任醫(yī)師在治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱時應(yīng)用最多的中藥類別為清熱藥，代表中藥為板藍(lán)根、連翹和石膏；其次為疏風(fēng)解表藥，代表中藥為辛夷、荊芥穗和蟬蛻。而針對濕邪則常配合使用健脾祛濕、芳香化濕中藥治療，代表中藥為布渣葉、茯苓和五指毛桃。可見其用藥契合小兒外感發(fā)熱的病機(jī)特點。

本數(shù)據(jù)挖掘分析共納入喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱的503首處方，用藥涉及110味中藥。用藥頻次最多的4類藥物為清熱藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、補(bǔ)虛藥，其作用功效均與肺、脾胃相關(guān)，提示喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒發(fā)熱用藥立足于小兒肺和脾胃。肺為華蓋，主表又外合皮毛，開竅于鼻，而風(fēng)邪輕揚(yáng)，風(fēng)邪致病易傷人上部，一旦襲表，肺首當(dāng)其沖。脾胃為后天之本，小兒“脾常不足”，脾胃之體成而未全，脾胃之用全而未壯，外邪侵襲易傷及尚未發(fā)育完全的脾胃功能，臨床出現(xiàn)納差、泄瀉、嘔吐癥狀，故臨證時需兼顧脾胃功能。此外，本數(shù)據(jù)挖掘分析結(jié)果還顯示，喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒發(fā)熱用藥還具以下特點：

3.1 立足嶺南地區(qū)，善用化濕、滲濕之品 嶺南地區(qū)位于中國南端，屬亞熱帶海洋性氣候，氣候炎熱，且四季氣候特點不明顯，常年受偏東或偏南暖濕氣流影響，空氣濕度大。元代釋繼洪在其《嶺南衛(wèi)生方》曰：“嶺南既號炎方，而又瀕海，地卑而土薄。炎方土薄，故陽燠之氣常泄；瀕海地卑，故陰濕之氣常盛”[6]，總結(jié)了嶺南地區(qū)的氣候特點及對人體致病的影響。嶺南地區(qū)六淫致病“濕邪”明顯，且濕邪困脾易導(dǎo)致脾氣虛弱。故喻清和主任醫(yī)師在治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱時，結(jié)合嶺南地區(qū)氣候特點及小兒體質(zhì)，辨證用藥，忌大量應(yīng)用苦寒藥物，而選用布渣葉、茯苓、五指毛桃、炒白扁豆等化濕、滲濕之品。對出現(xiàn)咳嗽痰多而稀、納呆、惡心、肢體困重、口苦、渴不欲飲、便溏、苔白膩或黃膩等濕邪困脾臨床表現(xiàn)的小兒，用藥可酌加布渣葉、五指毛桃等。

3.2 善用嶺南地區(qū)特色中藥 喻清和主任醫(yī)師在治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱時，根據(jù)嶺南地區(qū)氣候及致病特點，在用藥配伍上，善用清熱、利濕之效顯著的嶺南草藥和廣東道地藥材，代表中藥有布渣葉、五指毛桃、崗梅、廣藿香等。對暑濕感冒患兒，常酌加芳香化濕、發(fā)表解暑的廣藿香。廣藿香為廣東地區(qū)生產(chǎn)的道地藥材，其芳香化濕、發(fā)表解暑效果尤佳。對兼有飲食積滯、濕滯的外感發(fā)熱患兒，則可選用消食化滯、清熱利濕的布渣葉。治療小兒風(fēng)熱外感發(fā)熱兼有咽痛者，則選用清熱利咽、生津止渴的崗梅。若小兒素體脾虛挾濕，則選用具有健脾益氣、祛濕化痰之效的五指毛桃。五指毛桃又被稱為“南芪”，益氣而不生火，補(bǔ)氣而不提氣，扶正而不礙邪，更適合嶺南地區(qū)小兒體質(zhì)特點。楊敏等[7]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，五指毛桃水提液可調(diào)節(jié)血漿中的胃泌素（GAS）、β-內(nèi)啡呔（β-EP）及胃動素（MTL）水平，有效改善大鼠的脾虛證候，這可能是其治療脾虛證候的作用機(jī)制之一。此類嶺南道地藥材對治療小兒外感發(fā)熱有奇功，且具嶺南特色。

喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱的503首方的110味中藥，其功效分類涉及6大類，提示喻清和主任醫(yī)師治療小兒外感發(fā)熱時，結(jié)合小兒臨床癥狀，把握患兒主要病機(jī)，辨明兼夾證，用藥靈活加減。若小兒出現(xiàn)咽紅腫、咽痛，常辨證選用板藍(lán)根、崗梅等清熱解毒利咽之品；若小兒出現(xiàn)高熱驚厥，則辨證選用炒僵蠶、羚羊角、鉤藤等平肝熄風(fēng)藥。

綜上，本研究采用計算機(jī)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對喻清和主任醫(yī)師治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱的處方用藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘、分析，總結(jié)了其辨治思路。喻清和主任醫(yī)師認(rèn)為，嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱以外感風(fēng)邪為主，隨四時季節(jié)變化兼挾寒、熱、暑、濕、燥等邪氣而致病，入里化熱居多，治宜表里并治，清熱時需顧護(hù)陰液；治療應(yīng)結(jié)合嶺南地區(qū)氣候特點及小兒致病特點辨證加用化濕、滲濕之品；遣方用藥結(jié)合嶺南地區(qū)地域特點，常以輕劑取之。本數(shù)據(jù)挖掘得到的高頻用藥可為中醫(yī)治療嶺南地區(qū)小兒外感發(fā)熱選藥提供一定的參考，但其組方規(guī)律仍需結(jié)合臨床實踐進(jìn)一步驗證。