尼可地爾的不同給藥途徑在冠心病經皮冠狀動脈介入術后的應用對比分析

王磊，趙云，陳曉瑞

南陽市第一人民醫院心血管內科，南陽 473000

冠心病作為一種常見的心血管疾病，具有高發病率和高死亡率，主要是由于冠狀動脈血管腔狹窄或阻塞，使得動脈供血不足，進而導致心肌功能障礙，臨床主要表現為心臟缺血、脂代謝紊亂等［1-2］。目前，經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床治療冠心病的常用方法之一，其可疏通和擴張狹窄或閉塞的冠狀動脈，減輕心肌缺血、缺氧［3］。然而，大部分冠心病患者為中老年人，常合并一些基礎疾病，這是影響冠心病患者預后的危險因素。這些基礎疾病的存在會促進患者PCI術后心肌損傷標志物的釋放，支架置入和球囊擴張也會導致血管壁壓力增加，嚴重影響了患者的預后［4-5］。尼可地爾是一種鉀通道開放劑，可增加鉀離子的外排量，減少鈣離子內流，擴張冠脈微血管，并可增加患者心肌供血等［6］。王文遠［7］的研究顯示，尼可地爾可減輕PCI患者術后再灌注心肌損傷，減少心肌無復流現象的發生。Sato等［8］研究顯示，PCI術中持續靜脈滴注尼可地爾可減輕PCI導致的心肌損傷，降低動脈粥樣硬化。王曉會［9］的研究顯示，PCI術中冠狀動脈注射尼可地爾可改善患者的心功能和心肌灌注水平，且安全性較好。目前，尼可地爾在經PCI治療的冠心病患者中的給藥途徑尚無統一定論，故本研究旨在探究尼可地爾靜脈注射和冠狀動脈內注射兩種不同給藥途徑對PCI術后冠心病患者的影響，以期為臨床治療此類患者提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月～2021年8月期間于本院接受PCI治療的126例冠心病患者作為研究對象，根據簡單隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組63例。兩組性別、年齡等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批（倫理批號NYSDYYY20200539C）。

表1 兩組一般資料比較 n=63，n（%）， ±s

表1 兩組一般資料比較 n=63，n（%）， ±s

合并基礎疾病男性 女性 高血壓 糖尿病 高血脂觀察組 37（58.73） 26（41.27） 58.83±8.19 2.30±0.62 15（23.81） 10（15.87） 6（9.52）對照組 33（52.38） 30（47.62） 59.96±8.67 2.43±0.54 19（30.16） 7（11.11） 8（12.70）t/χ2 值 0.514 0.752 1.255 0.645 0.612 0.321 P值 0.473 0.454 0.212 0.422 0.434 0.571組別性別 平均年齡（歲）平均病程（年）

納入標準：①符合《中國心血管病預防指南》（2017版）［10］中的診斷標準者；②行PCI手術者；③年齡40～80歲者；④患者或近親家屬知情同意。

排除標準：①精神障礙者；②合并嚴重感染者；③合并器質性疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤對尼可地爾過敏者。

1.2 研究方法

兩組均給予常規治療，包括抗凝、調脂、擴張冠狀動脈等。對照組在常規治療基礎上靜脈注射注射用尼可地爾（北京四環科寶制藥股份有限公司，國藥準字H20120070，規格48mg），即先注射4mg，并以8mg/h持續靜脈滴注24h。觀察組在常規治療基礎上經冠狀動脈內注射注射用尼可地爾，即引導絲通過動脈靶病變后，向冠狀動脈內注射6mg注射用尼可地爾，于1min內推注完畢，并以8mg/h持續靜脈滴注24h。兩組均于治療后1周觀察治療效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

根據心電圖療效判定標準評價臨床療效。①顯效：心電圖恢復至正常或大致正常；②有效：ST段恢復或主要導聯T波降低50%以上；③無效：心電圖改變未達到上述標準或無改變；④加重：心電圖ST段較治療前降低更為嚴重，T波倒置加深或由直立變為倒置［11］。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/每組總例數×100%。

1.3.2 心功能指標

測定患者左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、6min步行試驗（sixminute walking test，6MWT） 及 最 大 攝 氧量（maximal oxygen uptake，VO2max）。 采 用HY8000多功能彩色多普勒超聲診斷儀［神威泰康（北京）醫療器械有限公司］檢測患者LVEF值；通過使患者于6min內盡可能以快速度持續行走的最長距離來測量6MWT值；通過讓患者佩戴Ruichao-ST心肺運動功能儀（上海聚慕醫療器械有限公司）在跑步機上跑步，調節速度以達到其最強耐受，收集患者呼出的氣體分析VO2max值。

1.3.3 心肌損傷標志物

采集患者靜脈血5ml，采用XC-3000離心機（上海江東儀器有限公司，r=15cm），3000r/min、4℃離心10min。取上清液，采用雙抗體夾心法檢測心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平。

1.3.4 血管內皮功能指標

采集患者靜脈血5ml，采用XC-3000離心機（上海江東儀器有限公司，r=15cm），3000r/min、4℃離心10min。取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定內皮素-1（endothelin-1，ET-1），硝酸還原酶法測定一氧化氮（nitric oxide，NO）。ET-1試劑盒購自生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.5 心血管不良事件發生情況

統計住院期間患者心血管不良事件的發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（93.65%）高于對照組（79.37%，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n=63，n（%）

2.2 心功能指標

治療前，兩組LVEF、6MWT、VO2max水平比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標水平均升高（P＜0.05），且觀察組各指標水平均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能指標比較 n=63， ±s

表3 兩組心功能指標比較 n=63， ±s

a：與同組治療前比較，P＜0.05；b：與對照組比較，P＜0.05。下同

LVEF（%） 6MWT（m） VO2max（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32.47±4.34 38.66±4.75ab 396.74±20.16 458.72±30.83ab 16.29±2.53 20.58±3.60ab對照組 33.17±4.50 35.39±5.00a 390.82±22.17 423.28±28.12a 16.70±2.65 18.15±3.17a t值 0.889 3.763 1.568 6.741 0.888 4.021 P值 0.376 0.000 0.119 0.000 0.376 0.000組別

2.3 心肌損傷標志物

治療前，兩組cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標水平均降低（P＜0.05），且觀察組各指標水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心肌損傷標志物比較 n=63， ±s

表4 兩組心肌損傷標志物比較 n=63， ±s

cTnⅠ（μg/L） CK-MB（U/L） cTnT（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.05±0.33 0.18±0.05ab 18.35±2.80 6.36±2.05ab 0.88±0.25 0.25±0.08ab對照組 2.10±0.30 0.25±0.10a 19.17±3.22 8.64±1.89a 0.84±0.26 0.36±0.12a t值 0.890 4.970 1.525 6.490 0.880 6.054 P值 0.375 0.000 0.130 0.000 0.380 0.000組別

2.4 血管內皮功能指標

治療前，兩組ET-1、NO水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組ET-1水平均降低（P＜0.05），且觀察組ET-1水平低于對照組（P＜0.05）；而兩組NO水平均升高（P＜0.05），且觀察組NO水平高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血管內皮功能指標比較 n=63， ±s

表5 兩組血管內皮功能指標比較 n=63， ±s

ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 95.81±14.76 73.83±9.77ab 46.57±4.80 63.47±6.16ab對照組 96.78±16.25 82.14±11.96a 45.64±4.54 56.85±5.88a t值 0.351 4.271 1.117 6.170 P值 0.726 0.000 0.266 0.000組別

2.5 心血管不良事件發生情況

觀察組心血管不良事件的發生率（11.11%）低于對照組（25.40%，P＜0.05）。見表6。

表6 兩組心血管不良事件發生情況 n=63，n（%）

3 討論

PCI是一種治療冠心病的常用方法，其具有創傷小、恢復快、治療效果理想等特點，但研究指出PCI術中支架或球囊可能會損傷冠狀動脈內皮，激活機體應激反應，從而導致冠狀動脈內血栓，加重患者病情［12］。尼可地爾是一種鉀通道激活劑，可導致鉀離子外流，同時抑制鈣離子內流，進而發揮擴張血管的作用［13］。此外，尼可地爾的結構中含有硝酸酯基，可激活細胞質鳥苷酸環化酶，抑制細胞內鈣離子游離，從而降低細胞內鈣離子含量，舒張血管平滑?。?4］。目前，關于尼可地爾的給藥途徑仍有爭議，故本研究旨在分析冠狀動脈內注射和靜脈注射尼可地爾對經PCI治療的冠心病患者的臨床療效、心功能、心肌損傷標志物、血管內皮功能的影響。

本研究中，觀察組總有效率（93.65%）高于對照組（79.37%，P＜0.05），提示相較于靜脈注射，冠狀動脈內注射尼可地爾可明顯提高經PCI治療的冠心病患者的臨床療效。研究指出，患者的心功能與LVEF、6MWT、VO2max水平呈顯著正相關，即這3項指標水平越高，心功能越好，故可反映冠心病患者的心功能［15-16］。本研究中，經治療后，兩組LVEF、6MWT、VO2max水平均升高（P＜0.05），且觀察組LVEF、6MWT、VO2max水平均高于對照組（P＜0.05），提示冠狀動脈內注射尼可地爾可有效改善患者的心功能。PCI手術可有效改善患者心肌供血，但其會導致心肌缺血再灌注損傷，cTnⅠ、CK-MB、cTnT為心肌損傷標志物，其水平升高則提示患者長期預后不良，心血管發生概率則越大［17-18］。本研究中，經治療后，兩組cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平均降低（P＜0.05），且觀察組cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平均低于對照組（P＜0.05），提示冠狀動脈內注射尼可地爾對減輕心肌損傷效果更佳，此研究結果與劉惠良等［19］的研究結果相符。內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的一個啟動因素，即改善血管內皮功能則可控制動脈粥樣硬化的發生或進展［11］。血清ET-1、NO等生物學因子由血管內皮細胞所分泌，可舒縮血管平滑?。?0］。本研究中，經治療后，兩組ET-1水平均降低（P＜0.05），且觀察組ET-1水平低于對照組（P＜0.05），而兩組NO水平均升高（P＜0.05），且觀察組NO水平高于對照組（P＜0.05），這表明冠狀動脈內注射尼可地爾可有效改善患者血管內皮功能。推測與冠狀動脈內注射尼可地爾可提高患者臨床療效、心功能等因素有關。此外，本研究結果顯示，觀察組心血管不良事件發生率（11.11%）低于對照組（25.40%，P＜0.05），這表明冠狀動脈內注射尼可地爾具有更高的安全性。周慧良等［21］研究了冠狀動脈內注射與靜脈注射替羅非班對急診PCI患者的影響，結果顯示冠狀動脈內注射替羅非班患者的心血管不良事件發生率較低，與本研究結果相一致。

綜上所述，冠狀動脈內注射尼可地爾比靜脈注射具有更好的臨床療效，可有效改善患者的心功能，減輕心肌損傷，調節血管內皮功能，且心血管不良事件發生率較低。