人參皂苷Rg1 通過調控AMPK/NLRP3 通路介導的細胞焦亡抑制大鼠肺纖維化研究

鄧宏哲，陳 昆，李 鵬，朱清海*

1.黃淮學院直屬附屬駐馬店市中心醫院 普外腹腔鏡、減重與代謝外科，河南 駐馬店 463000

2.黃淮學院化學與制藥工程學院，河南 駐馬店 463003

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是一種罕見的呼吸系統疾病，主要特征為肺泡壁及間質內大量炎性細胞浸潤、成纖維細胞過度增殖以及細胞外基質合成增多、肺結構破壞等，并最終導致進行性嚴重呼吸困難[1]。既往研究顯示，PF 發病率呈逐年增加趨勢，且患者預后狀況極差，確診后平均生存時間僅為2～3 年，嚴重危害人類健康[2]。目前，對于PF 除肺移植外尚缺乏理想的藥物治療。因此以PF發病機制的關鍵環節為切入點，研發有效的治療藥物對于改善PF 患者預后具有重要的臨床價值。

人參皂苷Rg1是三七總皂苷中的主要活性成分，具有抗炎、抗纖維等作用[3]。研究顯示，人參皂苷Rg1能夠上調小窩蛋白-1 表達，下調轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）表達，降低肺組織α-肌動球蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和羥脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量，從而改善PF 大鼠組織形態[4]，提示人參皂苷Rg1可能是治療PF 的潛在藥物。但是目前有關人參皂苷Rg1在PF 中的機制研究仍然較少。細胞焦亡作為一種新的炎癥性細胞死亡方式，在PF 進展中發揮重要作用。研究顯示，博來霉素誘導的大鼠PF模型中焦亡相關蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-18 表達顯著升高，而抑制Caspase-1 表達能夠抑制細胞焦亡過程，從而顯著改善大鼠PF 組織形態[5]，提示通過調控Caspase-1 依賴性細胞焦亡可能為治療PF 的關鍵機制之一。腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）/NOD 樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）是細胞焦亡調節的重要途徑，抑制AMPK表達能夠激活NLRP3 進而啟動細胞焦亡[6]，且AMPK 及NLRP3 炎性小體激活在PF 組織損傷中發揮重要作用[7-8]。本研究擬通過構建博來霉素誘導大鼠PF 模型，旨在從AMPK/NLRP3 介導細胞焦亡途徑探究人參皂苷Rg1抗大鼠PF 的作用機制，以期為人參皂苷Rg1開發臨床應用治療PF 提供實驗依據。

1 材料

1.1 動物

SPF 級雄性SD 大鼠50 只，體質量180～200 g，6～8 周齡，購自鄭州大學醫學院實驗動物學部，生產許可證號SCXK（豫）2018-0007，使用許可證號SYXK（豫）2019-0013。動物飼養于（24±2）℃、相對濕度（55±5）%的環境中，晝夜交替光照，自由進食飲水，適應性喂養1 周。動物實驗符合3R 原則，通過駐馬店市中心醫院動物醫學倫理委員會審查（批準號2021LL020）。

1.2 藥品與試劑

人參皂苷Rg1（批號AF20033002，質量分數為90%）購自成都埃法生物科技有限公司；博來霉素（批號20067411）購自瀚暉制藥有限公司；AMPK 激動劑 AICAR（批號 S1802）、AMPK 抑制劑Compound C（批號S7306）購自美國Selleck 公司；腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6、IL-1β、IL-18 檢測試劑盒（批號分別為20180052IL6M、20165200IL1M、20160645TNF1M、20160648IL18M）購自上海拜力生物科技有限公司；BCA 蛋白濃度測定試劑盒、牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）、蘇木素-伊紅（HE）染色試劑盒、顯影液、β-actin 抗體、HRP 標記的山羊抗鼠IgG 抗體、HRP 標記的山羊抗兔IgG 抗體（批號分別為P0012S、ST023、C0105S、C1091、AF5001、A0412、A0408）購自上海碧云天生物技術公司；Masson 染色液（批號G1343）購自北京Bioss 公司；免疫組化檢測試劑盒（批號SP-9001）購自北京中杉金橋公司；Hyp 檢測試劑盒（批號A030-2-1）購自南京建成生物工程研究所；collagen I 抗體（批號ab270993）、α-SMA 抗體（批號ab265588）購自英國Abcam 公司；AMPK 抗體、p-AMPK 抗體、NLRP3抗體、Caspase-1 抗體、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）抗體、IL-1β 抗體、IL-18 抗體（批號分別為9158、5759、13158、83383、39754、12703、67775）購自美國CST 公司。

1.3 儀器

LP-5117 型多功能酶標儀（長春樂鏷科技有限公司）；CKX53 型熒光倒置顯微鏡（日本Olympus公司）；H3-18KR 型高速冷凍離心機（湖南可成儀器設備有限公司）；Flexivent fv-fx4 型小動物肺功能分析系統（加拿大Scireq 公司）；Gel Doc XR+型凝膠成像系統（美國Bio-Rad 公司）；MDF-C8V(N)型-80 ℃冷凍冰箱（日本SANYO 公司）。

2 方法

2.1 造模、分組與給藥

參照文獻方法[4,9]構建PF 大鼠模型，大鼠ip 1%戊巴比妥鈉（35 mg/kg）麻醉后，取仰臥位固定，行器官插管后單次注射博來霉素（5 mg/kg），模型成功率為100%。造模成功后2 d，動物隨機分為模型組、人參皂苷Rg1（72 mg/kg）[4,10]組、AMPK 激動劑（200 mg/kg）組、人參皂苷Rg1（72 mg/kg）+AMPK 抑制劑（20 mg/kg）[11-12]組，每組各10 只，另取10 只大鼠作為對照組。人參皂苷Rg1組ig 人參皂苷Rg1，AMPK 激動劑組ip AICAR，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組ig 人參皂苷Rg1同時ip Compound C，對照組和模型組ig 生理鹽水，1 次/d，連續28 d。

2.2 大鼠呼吸功能指標檢測

各組大鼠麻醉后，行氣管插管并利用小動物肺功能分析系統檢測大鼠呼吸功能相關指標，測定用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第0.3 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume，FEV0.3）與FVC 的比值（FEV0.3/FVC）、最大呼氣量（peak expiratory flow，PEF）和最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）。以上檢測指標均由同一人完成，每只大鼠測量3 次，取平均值。

2.3 肺組織標本采集

給藥結束后，稱定各組大鼠體質量，大鼠ip 戊巴比妥鈉麻醉，斷頭處死，取全肺，生理鹽水沖洗肺組織表面血漬，濾紙吸干水平，稱定質量，計算肺指數。將部分左肺組織放置于4%多聚甲醛溶液中固定，右肺組織放置于冷凍管內放置于-80 ℃冰箱保存備用。

肺指數=肺濕質量/體質量

2.4 肺組織病理形態學觀察

取于4%多聚甲醛中固定的左肺組織，脫水、透明石蠟包埋，制備組織切片，切片厚度約3～5 μm，進行HE 染色、封片后，于顯微鏡下觀察肺組織病理學變化；進行Masson 染色，觀察肺組織病理學變化及膠原沉積情況。

2.5 肺組織Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 含量檢測

剪取100 mg 各組大鼠右肺組織，充分勻漿，3000 r/min 離心10 min，取上清液，按照試劑盒說明書測定Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 含量。

2.6 免疫組化檢測肺組織collagen I 和α-SMA 蛋白表達

取各組大鼠左肺組織石蠟切片，按照免疫組化檢測試劑盒處理，分別滴加collagen I、α-SMA 抗體（1∶200）孵育后，滴加二抗（1∶1000）孵育，DAB顯色，于顯微鏡下觀察肺組織collagen I、α-SMA 陽性表達，collagen I、α-SMA 蛋白陽性表達呈棕黃色顆粒。利用Image Pro Plus 圖像分析軟件進行半定量分析，每組取6 張切片，隨機取6 個高倍視野，測量每個視野中蛋白陽性染色區域面積，計算得到陽性染色區域面與總面積比值，即為collagen I、α-SMA 蛋白相對表達量。

2.7 Western blotting 檢測肺組織AMPK/NLRP3通路及焦亡相關蛋白表達

取各組大鼠右肺組織，剪碎，液氮碾磨成細粉狀，加入5 倍量裂解液，4 ℃裂解40 min，提取蛋白，采用BCA 法測定蛋白濃度。蛋白樣品經十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳，轉至PVDF 膜，加入5% BSA，室溫封閉2 h；分別加入p-AMPK 抗體（1∶1000）、AMPK 抗體（1∶1000）、NLRP3 抗體（1∶1000）、Caspase-1 抗體（1∶1000）、GSDMD 抗體（1∶1000）、IL-1β 抗體（1∶1000）、IL-18 抗體（1∶1000）和β-actin 抗體（1∶2000），4 ℃孵育過夜；加入相應二抗（1∶5000），室溫孵育1～2 h；洗膜3 次，每次5 min，滴加顯影液，顯影并拍照。

2.8 統計學分析

3 結果

3.1 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺功能的影響

如表1 所示，與對照組比較，模型組大鼠肺功能指標FVC、FEV0.3/FVC、PEF 和MVV 均顯著降低（P＜0.05）；與模型組比較，人參皂苷Rg1組和AMPK 激動劑組FVC、FEV0.3/FVC、PEF 和MVV指標均顯著升高（P＜0.05）；與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組FVC、FEV0.3/FVC、PEF 和MVV 指標均顯著降低（P＜0.05）。

表1 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺功能的影響 (,n=6)Table 1 Effect of ginsenoside Rg1 on pulmonary function of PF rats (,n=6)

表1 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺功能的影響 (,n=6)Table 1 Effect of ginsenoside Rg1 on pulmonary function of PF rats (,n=6)

與對照組比較：#P＜0.05；與模型組比較：*P＜0.05；與人參皂苷Rg1 組比較：△P＜0.05，下表同#P ＜ 0.05 vs control group;*P ＜ 0.05 vs model group;△P ＜ 0.05 vs ginsenoside Rg1 group,same as below tables

3.2 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織病理變化的影響

HE 染色結果（圖1）顯示，對照組大鼠肺組織形態結構正常，肺泡清晰可見，未見明顯的炎癥細胞浸潤。模型組大鼠肺組織結構紊亂，肺泡壁明顯增厚且有部分肺泡已消失，可見大量炎癥細胞在肺泡和間質腔內浸潤。與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組大鼠肺組織結構損傷減輕，肺泡壁厚度降低，炎癥細胞浸潤現象降低。與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組大鼠肺組織損傷程度較模型相似。

圖1 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織病理變化的影響 (×400)Fig.1 Effect of ginsenoside Rg1 on pathological changes of lung tissue in PF rats (× 400)

Masson 染色結果顯示，對照組大鼠肺組織結構正常，無典型的纖維化現象。模型組大鼠肺組織出現大量膠原沉積，纖維化程度嚴重。與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組大鼠膠原沉積降低，纖維化程度減輕。與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組大鼠肺組織膠原沉積增多，纖維化程度加重，與模型組相近。

3.3 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺指數和肺組織Hyp含量的影響

如表2 所示，與對照組比較，模型組大鼠肺指數和肺組織Hyp 含量均顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組大鼠肺指數和肺組織Hyp 含量均顯著降低（P＜0.05）；與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組大鼠肺指數和肺組織Hyp 含量均顯著增加（P＜0.05）。

表2 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺指數和肺組織Hyp 含量的影響 (,n=6)Table 2 Effect of ginsenoside Rg1 on lung index and Hyp content in lung tissue of PF rats (,n=6)

表2 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺指數和肺組織Hyp 含量的影響 (,n=6)Table 2 Effect of ginsenoside Rg1 on lung index and Hyp content in lung tissue of PF rats (,n=6)

3.4 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織collagen I 和α-SMA 蛋白表達的影響

如圖2 和表3 所示，與對照組比較，模型組大鼠肺組織collagen I 和α-SMA 蛋白表達均顯著增加（P＜0.05）；與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組大鼠肺組織collagen I 和α-SMA 蛋白表達均顯著降低（P＜0.05）；與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組大鼠肺組織collagen I 和α-SMA 蛋白表達均顯著增加（P＜0.05）。

圖2 免疫組化檢測各組大鼠肺組織collagen I 和α-SMA 蛋白表達 (×400)Fig.2 Expressions of collagen I and α-SMA protein in lung tissue of rats in each group detected by immunohistochemistry(× 400)

表3 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織collagen I 和α-SMA蛋白表達的影響 (,n=6)Table 3 Effect of ginsenoside Rg1 on collagen I and α-SMA protein expressions in lung tissue of PF rats (,n=6)

表3 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織collagen I 和α-SMA蛋白表達的影響 (,n=6)Table 3 Effect of ginsenoside Rg1 on collagen I and α-SMA protein expressions in lung tissue of PF rats (,n=6)

3.5 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織炎癥因子水平的影響

如表4 所示，與對照組比較，模型組大鼠肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平均明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組大鼠肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平均明顯降低（P＜0.05）；與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組大鼠肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平均明顯升高（P＜0.05）。

表4 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平的影響 (,n=6)Table 4 Effect of ginsenoside Rg1 on levels of TNF-α,IL-6,IL-1β and IL-18 in lung tissue of PF rats (,n=6)

表4 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平的影響 (,n=6)Table 4 Effect of ginsenoside Rg1 on levels of TNF-α,IL-6,IL-1β and IL-18 in lung tissue of PF rats (,n=6)

3.6 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織AMPK/NLRP3 通路相關蛋白表達的影響

如圖3 所示，與對照組比較，模型組大鼠肺組織p-AMPK/AMPK 蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05），NLRP3 蛋白表達水平顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組大鼠肺組織p-AMPK/AMPK 蛋白表達水平顯著升高（P＜0.05），NLRP3 蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05）；與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組大鼠肺組織p-AMPK/AMPK 蛋白表達水平顯著降低（P＜0.05），NLRP3 蛋白表達水平顯著升高（P＜0.05）。

圖3 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織AMPK/NLRP3 通路相關蛋白表達的影響 (,n=6)Fig.3 Effect of ginsenoside Rg1 on expressions of AMPK/NLRP3 pathway related proteins in lung tissue of PF rats (,n=6)

3.7 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織焦亡相關蛋白表達的影響

如圖4 所示，與對照組比較，模型組大鼠肺組織 cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β 和IL-18 蛋白表達水平均明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，人參皂苷Rg1組及AMPK 激動劑組cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β 和IL-18 蛋白表達水平均明顯降低（P＜0.05）；與人參皂苷Rg1組比較，人參皂苷Rg1+AMPK 抑制劑組cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β 和IL-18蛋白表達水平均明顯升高（P＜0.05）。

圖4 人參皂苷Rg1 對PF 大鼠肺組織焦亡相關蛋白表達的影響 (,n=6)Fig.4 Effect of ginsenoside Rg1 on expressions of scorch-related proteins in lung tissue of PF rats (,n=6)

4 討論

PF 是一種不可逆且致命的肺部疾病，并伴有組織炎癥及肺泡結構破壞等特征。現代醫學認為炎癥調節失衡是PF 主要的發病機制之一，PF 前期會發生明顯的肺泡炎癥，導致巨噬細胞以及中性粒細胞在下呼吸道大量聚集，從而引起肺泡上皮細胞凋亡增加，并最終導致肺結構破壞，漸進性形成PF[13]。雖然早期診斷和治療對于PF 臨床癥狀改善至關重要，但是目前尚未有良好的治療藥物。尼達尼布和吡非尼酮被推薦為臨床治療PF 的一線用藥，但是由于其誘發嚴重不良反應發生率高，限制了上述藥物臨床應用。因此，尋找安全有效的治療藥物已經成為眾多學者研究的重點。

中醫藥替代療法在PF 中逐漸被廣泛接受，人參皂苷Rg1是人參皂苷中的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤[14]等藥理學作用。研究發現，人參皂苷Rg1能夠改善PF 肺組織結構破壞，具有潛在的PF 治療價值[4]。但是目前有關人參皂苷Rg1對PF 的作用機制尚不完全清楚。為此本研究首先通過博來霉素誘導大鼠PF 模型，觀察人參皂苷Rg1對其作用。結果顯示，模型組大鼠肺功能FVC、FEV0.3/FVC、PEF 和MVV 指標均顯著降低，肺指數、肺組織膠原沉積現象及纖維化程度增加，肺組織結構出現明顯損傷，提示PF 大鼠模型構建成功。細胞外基質的合成與分解的動態平衡是維持肺組織正常結構和功能的關鍵。collagen I 作為PF 時細胞外基質的主要組成成分，由成纖維細胞和肌成纖維細胞合成分泌，而當肺組織損傷時，成纖維細胞大量增殖并向肌成纖維細胞轉化，從而合成大量細胞外基質，導致肺實質性損傷與結構重塑，誘導PF[15]。α-SMA 是成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞時的標志物，PF 時α-SMA 表達明顯增加[16]。肺指數和Hyp是反映肺纖維化的重要指標。Hyp 作為膠原中特定氨基酸，其含量高低是評估膠原含量的重要指標[17]。因此，通過檢測肺系數、肺組織Hyp 含量以及collagen I、α-SMA 蛋白表達能夠準確反映肺組織膠原沉積情況，評價PF 時組織損傷程度。研究顯示，在PF 大鼠模型中肺指數、肺組織Hyp 含量以及collagen I、α-SMA 蛋白表達均顯著升高，而抑制上述指標變化能夠顯著改善PF肺組織損傷程度[18]。本研究結果顯示，模型組大鼠肺指數、肺組織Hyp含量以及collagen I、α-SMA 蛋白表達升高，給予人參皂苷Rg1干預后肺指數、肺組織Hyp 含量以及collagen I、α-SMA 蛋白表達均顯著降低，表明人參皂苷Rg1能夠有效降低膠原蛋白沉積，減輕PF。PF時肺泡上皮細胞釋放大量炎性細胞因子如TNF-α、IL-6、IL-1β 等，高炎癥反應會導致肺成纖維細胞過度增殖以及轉向肌成纖維細胞，導致膠原合成增加[19]。本研究結果顯示，模型組肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平明顯升高，人參皂苷Rg1能夠顯著降低肺組織TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-18 水平，表明人參皂苷Rg1能夠通過抑制炎癥反應，改善PF。

細胞焦亡是一種新的程序性死亡，也被稱為炎癥性調節性壞死，主要表現為細胞膜脹大破裂導致內容物釋放，誘導炎癥反應，在PF 中發揮重要作用。NLRP3 炎性小體是焦亡啟動的關鍵，當NLRP3被激活時會促進NLRP3 炎癥小體組裝形成復合物，繼而激活pro Caspase-1 形成具有活性的cleaved Caspase-1，誘導焦亡執行蛋白GSDMD 形成具有細胞毒性的GSDMD-N，并使其募集至細胞膜上形成焦亡小孔，促進炎癥因子IL-1β 和IL-18 表達，誘導細胞焦亡[20]。研究顯示，NLRP3 炎性小體參與PF疾病進展的各個階段，其活化后能夠激活IL-1β 和IL-18，而IL-1β 能夠刺激TGF-β1 合成，誘導肺泡上皮細胞間質轉化，從而加劇PF 形成，抑制NLRP3能夠明顯改善PF[21]，表明NLRP3 炎性小體可能成為治療PF 的關鍵靶點。AMPK 被認為是細胞能量和代謝的調節劑，參與調節炎癥、氧化應激、自噬等途徑，在PF 肺組織損傷中發揮保護作用[22]。本研究結果顯示，模型組大鼠肺組織p-AMPK/AMPK表達降低，NLRP3 表達增加，焦亡相關蛋白（cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β、IL-18）表達增加，而人參皂苷Rg1能夠上調p-AMPK/AMPK 表達，下調NLRP3 及焦亡相關蛋白表達。抑制AMPK 活性可以通過激活NLRP3 炎性小體，促進細胞焦亡，二甲雙胍可以通過AMPK 途徑抑制NLRP3 炎性小體活化，抑制心肌細胞焦亡，從而發揮心肌缺血再灌注損傷的保護作用，且此保護作用可顯著被AMPK 抑制劑Compound C 阻斷[23]。本研究結果顯示，AMPK 激動劑組與人參皂苷Rg1發揮同向抗PF 作用，肺組織NLRP3 及焦亡相關蛋白表達均明顯降低，炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18 水平降低，提示AMPK/NLRP3 途徑可能是人參皂苷Rg1抗PF 的重要調節通路。為進一步確證AMPK/NLRP3 在人參皂苷Rg1抗PF 中保護機制（圖5），同時給予人參皂苷Rg1和AMPK 抑制劑Compound C，發現人參皂苷Rg1對博來霉素誘導的大鼠PF 保護作用被逆轉，炎癥因子及焦亡相關蛋白表達均明顯升高，提示人參皂苷Rg1可以通過促進AMPK 表達，抑制NLRP3 介導細胞焦亡發揮PF肺組織損傷的保護作用。

圖5 人參皂苷Rg1通過調控AMPK/NLRP3 通路抑制細胞焦亡減輕博來霉素誘導的PFFig.5 Ginsenoside Rg1 inhibits pyroptosis by regulating AMPK/NLRP3 pathway to reduce bleomycin-induced PF

綜上所述，本研究發現人參皂苷Rg1能夠改善博來霉素誘導的PF，其作用機制與抑制AMPK/NLRP3 通路介導的細胞焦亡相關。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突