瞼板腺按摩聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液霧化治療干眼癥臨床研究

袁勇　張元超

【摘要】 目的 探討瞼板腺按摩聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-BFGF）滴眼液霧化在干眼癥患者中的治療效果。方法 選取2021年10月—2022年11月寧化縣總醫院收治的86例干眼癥患者，按隨機數字表法分2組，每組各43例。2組均采取常規治療，對照組給予瞼板腺按摩，觀察組在此基礎上加用rb-BFGF滴眼液霧化治療，持續治療8周。對比2組臨床療效、淚腺功能、生活質量及不良反應發生率。結果 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前2組患者淚腺功能、炎癥水平、生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組淚腺分泌量高于對照組、淚膜破裂時間長于對照組、角膜熒光染色積分低于對照組、視功能損害眼病患者生活質量量表（scale of quality of life for diseases with visual impairment，SQOL-DVI）評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組不良反應相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 瞼板腺按摩聯合rb-BFGF滴眼液霧化治療能夠提高干眼癥治療效果，加快淚腺功能復常，提高患者生活質量，安全性高。

【關鍵詞】 干眼癥；瞼板腺按摩；重組牛堿性成纖維細胞生長因子；滴眼液霧化；淚腺功能

中圖分類號：R777.34? ? ? ?文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）35-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.022

干眼癥為眼科常見疾病，多由淚液動力學異常等導致的淚膜不穩定引起，可引起眼表組織損傷、炎癥反應、神經異常等眼部不適癥狀，病情持續進展會造成視功能障礙，嚴重影響患者日常生活，降低生活質量[1-2]。瞼板腺按摩是臨床治療干眼癥常用手段之一，能夠疏通瞼板腺口，緩解眼部不適，但長期應用效果不夠明顯，且效果受到按摩技術水平、按摩力度等影響。局部用藥也屬于干眼癥基礎治療方法，重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-BFGF）屬多功能細胞生長因子，rb-BFGF滴眼液對結膜或角膜上皮細胞有較強的促分裂、增生作用。但局部用藥周期長、用藥頻繁等會降低患者用藥依從性，影響治療效果[3]。近年來，以霧化熏蒸為代表的新型治療技術逐漸用于眼科疾病的治療中，具有起效快、作用直接、用藥頻率低等特點。本研究選取86例干眼癥患者，通過分組對照，探究瞼板腺按摩聯合rb-BFGF滴眼液霧化的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月—2022年

11月寧化縣總醫院收治的86例干眼癥患者，按隨機數字表法分2組，每組各43例。觀察組男性22例，女性21例；年齡29～57歲，平均年齡（38.05±6.66）歲；病程2～9個月，平均病程（5.66±1.47）個月；嚴重程度，輕度15例，中度21例，重度7例。對照組男性23例，女性20例；年齡25～58歲，平均年齡（39.20±5.74）歲；病程3～12個月，平均病程（6.03±1.58）個月；嚴重程度，輕度16例，中度21例，重度6例。2組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《干眼臨床診療專家共識（2013年）節選》[4]診斷標準；伴有眼睛疲勞、干澀、異物感等癥狀；眼表疾病指數（ocular surface disease index，OSDI）≥13分[5]。

排除標準：精神障礙者；存在其他眼部損傷者；妊娠、哺乳期患者；存有眼部感染者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 2組患者均予常規治療，采用玻璃酸鈉滴眼液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133263）1滴/次，5次/d。對照組采取瞼板腺按摩，按摩于裂隙燈下進行，玻璃棒消毒處理，患者坐位，使用玻璃棒在患者瞼板結膜上按摩，先熱敷眼部10 min，用棉簽壓瞼皮面，下眼瞼由上至下、下眼瞼由上至下，多次輕柔按摩，力度以患者適應為宜；按摩完畢后滴眼藥水沖洗結膜囊，按摩5 min/次，2次/周，持續4周后改為

1次/d，3 d/周，持續4周，共治療8周。觀察組在對照組基礎上加用rb-BFGF滴眼液霧化治療。注射器抽取rb-BFGF滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991022）1 mL，導入10 mL質量分數為0.9%的氯化鈉注射液中混合，注入噴射式壓縮霧化器，將眼罩連接至霧化器，指導患者佩戴眼罩，20 min/次，間隔3 d霧化1次，霧化日無需局部用藥與按摩。共治療8周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。治療后臨床癥狀消失，裂隙燈檢查眼角膜完全恢復，治療后OSDI分較治療前下降超80%為顯效；治療后癥狀有所減輕，裂隙燈檢查角膜基本恢復，OSDI分下降50%～80%為有效；治療后癥狀未減輕，角膜無變化為無效，OSDI分下降不足50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）淚腺功能。比較患者治療前后的淚腺分泌量、淚膜破裂時間、角膜熒光染色積分。淚腺分泌量用5 mm×35 mm過濾紙測定，紙條放在下眼瞼1/3處，5 min后取下觀察局部濕潤情況。患者端坐，滴1滴2%熒光素至結膜囊點，患者眨眼，盡量使熒光素均勻分布，然后直視前方，并用裂隙燈檢查淚膜破裂情況，計最后1次眨眼至淚膜首次破裂的間隔時間。在患者下穹窿結膜處滴1滴1%熒光素，要求患者眨眼，使熒光素均勻分布，然后直視前方，用裂隙燈檢查，依據角膜染色情況賦分0～12分，得分越高表示角膜染色越嚴重。（3）生活質量。治療前后使用視功能損害眼病患者生活質量量表（SQOL-DVI）[6]評價，量表有4個維度，分別為身體功能（40分）、社會功能（40分）、精神心理（40分）、癥狀和視功能（80分），評分越高提示生活質量越好。（4）記錄結膜充血、眼癢等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用 SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組淚腺功能對比 治療前，2組淚腺功能比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組淚腺分泌量高于治療前，觀察組高于對照組；淚膜破裂時間長于治療前，觀察組長于對照組；角膜熒光染色積分低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 生活質量 2組治療前生活質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組身體功能、社會功能、精神心理、癥狀和視功能評分均高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組不良反應發生率 對照組不良反應發生率為2.33%（1例結膜充血），與觀察組的4.65%（1例結膜充血、1例眼癢）相比差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

干眼癥的發生與淚液蒸發過多、淚液成分異常等多種因素綜合作用有關，不良飲食習慣、長期用眼等會增加干眼癥的發病風險[7-8]。干眼癥發生后會影響淚膜穩定性，引起眼表損傷，如不及時治療會造成不同程度視力減退，甚至導致視力永久性喪失，損害患者身心健康，需盡快開展治療[9]。

玻璃酸鈉滴眼液是一種人工淚液，含有多糖體生物材料，具有可塑性高、保水性好、生物相容性高、無抗原性等特點，用于干眼癥治療中能夠充分滋潤并保持眼部濕潤，減緩眼部水分流失，延緩淚膜破裂。玻璃酸鈉滴眼液能加快角膜上皮細胞增殖，促進皮膚修復，利于眼表上皮細胞生理功能恢復，從而維持淚膜穩定性[10]。線性結構的玻璃酸鈉分子可形成網狀結構，于細胞周圍形成一層屏障，阻斷刺激、炎癥因子與角膜上皮細胞的接觸，從而減輕炎癥對角膜的損害。瞼板腺按摩是通過機械按摩促進瞼板腺內阻塞的分泌物排出，維持瞼板腺通暢，延長淚膜破裂時間，從而調節眼表淚膜的正常代謝功能，有效改善淚腺功能。但局部滴眼液治療每日操作比較頻繁，治療效果受患者依從性影響；瞼板腺按摩可引起疼痛，加重患者眼部不適，影響依從性，不利于病情恢復。

本研究中，與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，淚腺分泌量更多，淚膜破裂時間更長，角膜熒光染色積分更低，SQOL-DVI量表中的身體功能、社會功能、精神心理、癥狀和視功能評分更高，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示瞼板腺按摩聯合rb-BFGF滴眼液霧化用于干眼癥患者中，能增強療效，改善淚腺功能，提高患者生活質量，且不良反應少。堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，BFGF）是一種內源性促生長因子，廣泛存在于各組織細胞中，作為一種多功能調節蛋白，可通過促絲裂原作用和趨化作用加速組織創傷愈合。BFGF在角膜組織中全層分布，可通過刺激角膜上皮細胞的有絲分裂、增生、移行、趨化等促角膜損傷修復，恢復免疫功能。rb-BFGF滴眼液是由53個氨基酸組成的多功能細胞生長因子，用于干眼癥治療時可通過結合角膜靶細胞受體，刺激角膜上皮與玻璃酸鈉的結合位點，從而促進上皮細胞移行，加快角膜細胞修復與再生。rb-BFGF滴眼液含有豐富的甘露醇，對眼球有較強的濕潤作用，故能增加淚膜穩定性，而淚膜作為角膜的屏障，其結構及功能的完整是保持眼表上皮正常功能的基礎，恢復角膜上皮完整可延緩淚膜破裂，是治療干眼癥的關鍵措施[11]。rb-BFGF滴眼液霧化治療放棄了傳統局部滴藥，改為局部霧化治療，通過超聲破壞滴液表面張力產生霧化，促使藥物變為直徑為3.7～10.5 μm的顆粒，均勻分布于眼球表面，從而直接滲透眼部組織，顯著改善局部血液循環；霧化治療能增加藥物與眼部黏膜的接觸面積，有效增加生物利用度，充分發揮藥效，緩解眼部不適[12]。瞼板腺按摩、rb-BFGF滴眼液霧化聯合實施，二者協同增效，促進組織損傷修復、眼部血液循環，加快癥狀改善，從而減小疾病帶來的負面影響，提高患者生活質量。

綜上所述，板腺按摩聯合rb-BFGF滴眼液霧化安全性高，能增強干眼癥治療效果，減輕眼部不適癥狀，改善淚腺功能，改善患者生活質量。

參考文獻

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（收稿日期：2023-10-07）

作者簡介：袁勇，男，本科，副主任醫師。

通信作者：張元超