血清HIF-1α、Cys C水平與慢性腎小球腎炎患者病情嚴重程度的關系及其危險因素分析

黃 海 寧海虹 劉程清 屈 珊

新疆軍區總醫院，新疆烏魯木齊市 830002

慢性腎小球腎炎是一種起病隱匿，以蛋白尿、血尿、高血壓等為特征的一組腎小球疾病[1-4]。慢性腎小球腎炎在臨床上極為常見，會對患者心、肺、腎、骨骼、消化系統等造成損害，表現為乏力、納差、腰部疼痛等[5-6]。目前，慢性腎小球腎炎的發病機制尚不十分清楚，主要認為與免疫功能下降、感染、腎小球病變等有關[7-8]。腎損傷是慢性腎小球腎炎的主要表現，而血清胱抑素C(Serum cystatin C,Cys C)是近年來評價腎功能損傷的主要指標，在臨床上得到廣泛的重視[9]。缺氧誘導因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是普遍存在于人和哺乳動物細胞內誘導低氧基因和修復細胞氧內環境的核心調節因子，與狼瘡腎炎[10]、糖尿病腎病[11]等腎臟疾病有關。因此，本研究將探究HIF-1α、Cys C水平與慢性腎小球腎炎患者病情嚴重程度的關系及其危險因素，旨在為慢性腎小球腎炎的臨床治療提供指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年11月慢性腎小球腎炎患者85例作為觀察組，根據疾病嚴重程度分為慢性腎臟疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)分期1～2期(45例)和3～5期(40例)兩組。并選取同時期健康體檢者30例作為對照組。納入標準：(1)經臨床診斷及實驗室檢查確診為慢性腎小球腎炎；(2)認知功能正常，臨床資料完整。排除標準：(1)合并心、肝、腎等器質性疾?。?2)合并惡性腫瘤或感染性疾病；(3)有腎臟移植手術史或濫用藥物史。

1.2 方法 收集患者的基本資料，包括性別、年齡、體重、高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平。

1.3 觀察指標 (1)比較三組患者血清HIF-1α、Cys C水平：采用酶聯免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)進行測定，ELISA試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司；(2)慢性腎小球腎炎患者單因素分析；(3)慢性腎小球腎炎患者的多因素分析。

2 結果

2.1 三組患者血清HIF-1α、Cys C水平比較 與對照組比較，觀察組患者血清HIF-1α、Cys C水平更高(P<0.05)，且CKD3～5期患者的水平高于1～2期患者(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者血清HIF-1α、Cys C水平比較

2.2 慢性腎小球腎炎患者單因素分析 單因素分析顯示：性別、年齡、體重與慢性腎小球腎炎無關(P>0.05)；高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平與慢性腎小球腎炎有關(P<0.05)。見表2。

表2 慢性腎小球腎炎患者單因素分析[n(%)]

2.3 慢性腎小球腎炎的多因素分析 多因素分析顯示：高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平是慢性腎小球腎炎的高危因素(P<0.05)。見表3、4。

表3 慢性腎小球腎炎的影響因素變量賦值情況

3 討論

現代生活中，細菌感染、勞累過度、濫用藥物等均是引發慢性腎小球腎炎的危險因素，給患者的健康和生活都帶來了巨大的影響。慢性腎小球腎炎不是一個獨立的疾病，其發病機制各不相同，大部分是免疫復合物疾病，但非免疫介導的腎臟損害在本病發生發展中亦可能起著很重要的作用[12-14]。目前，對慢性腎小球腎炎還沒有理想的解決方法，因此，需要進一步了解其發病機制，提高治療效果。慢性腎小球腎炎發病因素較為復雜，因而分析其危險因素有助于預防和治療疾病。有研究顯示慢性腎炎與高血壓互為因果，二者可相互促進，因而控制高血壓是預防和治療慢性腎小球腎炎的關鍵步驟[15]。本文中單因素分析顯示高血壓與慢性腎小球腎炎有關，多因素分析顯示高血壓是慢性腎小球腎炎的高危因素。因而，在預防和治療慢性腎小球腎炎時應格外關注患者血壓情況。

表4 慢性腎小球腎炎多因素分析

腎臟疾病易誘發高血糖，有研究顯示[16]慢性腎臟病患者的腎功能與血糖控制水平有關，積極控制血糖有利于患者腎功能的恢復。本文結果也發現高血糖是慢性腎小球腎炎的危險因素。

隨著醫學的進步，越來越多的疾病治療開始改變傳統的外部干預方式，轉而研究通過調動人體內在機制來治療疾病。在眾多研究領域中，人體內在的氧氣調節機制一直以來是科學家們重點研究的對象。HIF-1α是細胞缺氧產生的一種轉錄激活因子，在狼瘡腎炎患者中高表達，而且與慢性腎小球腎炎病情嚴重程度相關[17]。Cys C廣泛存在于組織的細胞和體液中，僅經腎小球濾過而被清除，是一種能夠反映腎小球濾過率的理想指標，目前已被廣泛用于腎臟疾病的診斷中[18-20]。

本文中通過對三組患者的血清HIF-1α、Cys C水平進行分析，發現與健康體檢者比較，慢性腎小球腎炎患者血清HIF-1α、Cys C水平更高，且病情越嚴重水平越高。通過Logistic回歸分析發現高血清HIF-1α、Cys C水平是慢性腎小球腎炎的危險因素。這提示在臨床治療慢性腎小球腎炎時應密切關注患者血清HIF-1α、Cys C水平，采取積極有效的針對性治療方法，提高對患者的治療效果。

綜上所述，高血糖、高血壓、Cys C水平、HIF-1α水平是慢性腎小球腎炎的危險因素，臨床治療中應密切關注。