內分泌方案對晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻患者術后免疫功能的影響

許小磊 陳 鴻

信陽職業技術學院附屬醫院泌尿外科，河南省信陽市 464000

前列腺癌(Prostatic cancer，PCa)為臨床常見的惡性腫瘤，隨著生活方式改變，其患病率逐年上升，PCa發病早期無特異性癥狀，確診時已發展至晚期[1]。晚期PCa局部病灶對尿道會產生壓迫，傷及膀胱，可引發膀胱出口梗阻(BOO)，導致病情加重及生活質量下降[2]。臨床針對無法手術的晚期PCa合并BOO患者多采用經尿道姑息性前列腺切除術(PTURP)治療，雖能在較短時間內減輕患者癥狀，改善其生活質量，但PTURP術不符合一般腫瘤手術無瘤原則，可誘發促炎因子釋放，導致免疫功能紊亂，影響預后。內分泌治療也是臨床常用的治療手段，可抑制腫瘤生長，減輕患者癥狀[3]。目前臨床尚缺乏PTURP與內分泌方案聯合應用的研究。本文選取我院晚期PCa合并BOO患者，旨在分析內分泌方案治療聯合PTURP的臨床優勢。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年1月接治的92例晚期PCa合并BOO患者作為觀察對象，采用隨機表法將患者分為研究組與常規組，每組46例。其中研究組年齡45～69歲，平均年齡(57.39±5.27)歲；體重指數(BMI)18～26，平均BMI 21.87±1.56；病程5～24個月，平均病程(14.83±4.12)個月。常規組年齡45～70歲，平均年齡(58.47±5.16)歲；BMI 18～27，平均BMI 22.19±1.78；病程6～24個月，平均病程(15.47±4.36)個月。兩組基礎資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：符合《2005年歐洲泌尿外科會議前列腺癌診斷治療指南》[4]中晚期前列腺癌相關診斷，經穿刺活檢結合病理確診；尿動力學檢測可見BOO；生存期>6個月；患者簽署同意書。排除標準：嚴重腦血管疾病患者；臟器功能衰竭患者；精神疾病患者；本研究藥物過敏患者；神經源性膀胱結石、尿道狹窄等引起尿路梗阻患者。

1.3 方法 常規組采用PTURP術治療：具體操作：取膀胱截石位，硬膜外麻醉，醫用鹽水灌洗[灌注壓：60～100cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)]；置入電切鏡，探查輸尿管、精阜開口、膀胱及前列腺情況，與膀胱頸上方行切口；電切前列腺癌組織，多次進行切除，切除深度盡可能貼近前列腺包膜，將前列腺修復平整，直至膀胱出口通暢無梗阻；手術創面電凝止血，使用膀胱組織沖洗器取出手術切除的組織碎塊，置入三腔氣囊導尿管引流，持續沖洗膀胱；術后給予常規抗感染治療。研究組PTURP術后給予內分泌方案：氟他胺片(生產廠家：江蘇天士力公司，批準文號：H19990144)口服，250mg/次，3次/d；曲普瑞林(生產廠家：Ipsen Pharma，批準文號：H20140298)皮下注射，3.75mg/次，1次/4周。兩組用藥3個月，且研究期間不使用其他抗腫瘤藥物。

1.4 觀察指標 (1)比較術前后排尿功能，包括最大尿流率(Qmax)、殘余尿量(RUV)、排尿量。(2)比較兩組生存情況，包括1、3年生存率。(3)比較術前及術后3個月，血清前列腺特異性抗原(PSA)、鐵蛋白及細胞免疫功能，包括T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+)、CD4+/CD8+，檢測方法：采集靜脈血5ml，室溫靜置，離心取血清，冷藏待測。以化學發光免疫分析法測量PSA、鐵蛋白水平；采用流式細胞儀(碧迪公司，BD FACSCanto Ⅱ)檢測。(4)術前及術后3個月兩組癥狀、生活質量；分別以國際前列腺癥狀評分(IPSS)、晚期前列腺癌患者生活質量評量表(FACT-P)進行評估，評分范圍：0～35分、0～156分，IPSS評分與癥狀嚴重程度呈負相關，FACT-P與生活質量呈正相關。

2 結果

2.1 排尿功能 術前，兩組Qmax、RUV、排尿量比較無顯著差異(P>0.05)；術后3個月，兩組Qmax、排尿量、RUV較術前改善，且研究組改善幅度較為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組排尿功能比較

2.2 生存情況 兩組1、3年生存率比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組1、3年生存率比較[n(%)]

2.3 血清指標 術前，兩組血清PSA、鐵蛋白水平比較無顯著差異(P>0.05)；術后3個月，兩組血清PSA、鐵蛋白水平較術前明顯降低，且研究組兩項指標均低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清指標比較

2.4 細胞免疫功能 術前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無顯著差異(P>0.05)；術后3個月，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較術前改善，且研究組優于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組細胞免疫功能比較

2.5 IPSS、FACT-P評分 術前，兩組IPSS、FACT-P評分比較無顯著差異(P>0.05)；術后3個月，兩組IPSS、FACT-P評分較術前改善，且研究組改善幅度較為顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組IPSS、FACT-P評分比較分)

3 討論

PCa是男性泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，多發于中老年群體，病情持續發展，病灶對膀胱壓迫可引發BOO致排尿功能障礙而需手術進行干預[5]。PTURP為治療PCa合并BOO較為常用的微創手術，能切除前列腺增生病灶，解除下尿路壓迫，緩解排尿困難癥狀，由于PTURP以解除尿路為目的，有悖于腫瘤根治原則，且姚裘等[6]研究顯示，PTURP能開放前列腺及前列腺竇，可促使癌細胞進入血液循環，造成遠端轉移，故術后多聯合內分泌治療以改善預后。

PCa是雄性激素及雙氫睪酮依賴性病癥，雙氫睪酮能促進癌細胞活化，加速癌細胞增長。既往研究顯示，雙氫睪酮水平降低80%以上可誘導癌細胞凋亡[7]。內分泌治療方案應用于PCa合并BOO術后治療，且效果顯著。本文結果顯示，術后3個月研究組Qmax、排尿量、RUV、FACT-P評分、IPSS評分均優于常規組，提示PTURP術后輔以內分泌治療方案能改善排尿困難癥狀，提高患者生活質量，其原因在于曲普瑞林能抑制性腺軸活動，降低雄激素水平，聯合氟他胺片可抑制雄激素發揮作用，阻斷雄激素與受體結合，促使癌細胞萎縮、凋亡，用于PTURP術后能減緩癥狀惡化[8]。

PSA是前列腺上皮細胞分泌的絲氨酸蛋白酶，貯存于前列腺泡及上皮。PCa癌細胞可損傷前列腺基底膜屏障功能，導致PSA進入血液，其血清水平與前列腺基底膜屏障功能損傷程度呈正相關，能評估PCa進展情況[9]。血清鐵蛋白變化與多種腫瘤密切相關，但臨床尚缺乏PCa與血清鐵蛋白研究。此外受手術創傷、腫瘤等因素影響，患者免疫功能發生變化，有研究指出[10]，T淋巴細胞作為機體免疫中發揮免疫應答、滅殺靶細胞及免疫調節的重要組成部分，不僅可評估機體創傷程度，還與患者術后恢復密切相關。本文結果顯示，術后3個月研究組血清指標、免疫功指標水平均優于常規組，其原因可能是PTURP術后聯合內分泌治療能抑制雄激素活性，惡化癌細胞生存環境，減輕癌細胞對前列腺基底膜侵蝕，免疫功能抑制較輕。本研究還顯示兩組生存率無顯著差異，可能與納入樣本較小有關。

綜上可知，PTURP術后給予內分泌治療PCa合并BOO可減輕病情，改善患者排尿功能，緩解癥狀，改善生活質量。