二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的療效及對胰島素功能的影響

唐艷平

北京四季青醫院內科，北京市 100097

受人們生活方式、飲食習慣等多方面因素影響，我國2型糖尿病發病率也在逐年增高[1]。2型糖尿病屬于基礎性疾病，若不實施有效診治，血糖持續處于高水平狀態，會誘發多種并發癥，如心腦血管疾病、視網膜病變、糖尿病足等[2]。由此可見，血糖水平控制的有效性是確保2型糖尿病患者預后良好的關鍵因素之一[3]。但臨床實際治療過程中，部分患者即使接受大劑量胰島素治療，仍然無法將血糖降至理想范圍內，臨床將其稱難治性2型糖尿病。相比于普通2型糖尿病患者，此類患者發生并發癥的時間更早、病情重、治療難度大，所以探討其治療方式的價值更高。二甲雙胍、甘精胰島素、德谷門冬胰島素均為降血糖藥物，近年不斷有學者嘗試將聯用≥2種藥治療難治性2型糖尿病，已有學者指出二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療可觀[3]。現目前此點仍處于論證階段，現本文共納入我院收治的60例難治性2型糖尿病患者，分組重點論述二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療效果。具體報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取我院2021年10月—2022年10月收治的60例難治性2型糖尿病患者作為觀察對象，用隨機數字表法將其分對照組和觀察組，各30例。對照組：女12例，男18例；病程時間3～16(8.65±1.32)年；體質量指數22.02～28.69(25.32±0.21)；年齡51～78(61.35±1.02)歲。觀察組：女13例，男17例；病程時間2～16(8.69±1.34)年；體質量指數22.05～28.95(25.65±0.23)；年齡52～79(61.56±1.32)歲。兩組基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究方案經醫院倫理委員會批準后實施，各患者均簽署知情同意書。入選標準：(1)患者均滿足《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]中2型糖尿病判定標準，即OGTT試驗結果為2h≥11.1mmol/L，DM靜脈血漿葡萄糖≥11.1mmol/L，空腹血糖>7.0mmol/L；(2)各患者均接受基礎胰島素聯合口服降糖藥物治療，未將血糖降至理想范圍內；(3)有完整、詳細的病歷記錄。排除標準：(1)納入研究前3個月內服用精神性藥物、甲狀腺激素類藥物、避孕藥、皮質類固醇激素類藥物者；(2)接受手術治療者；(3)糖尿病高滲、糖尿病酮癥酸中毒者；(4)感染性疾病者；(5)妊娠、哺乳者；(6)1型糖尿病者；(7)因認知、精神影響此次研究配合者。

1.2 方法 對照組患者在餐前0.5h時服用二甲雙胍(國藥準字H20023371，中美上海施貴寶制藥有限公司)治療，3次/d，0.5g/次；晚睡前皮下注射10U甘精胰島素[國藥準字J20120031，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司]，1次/d。觀察組接受二甲雙胍(同對照組)聯合德谷門冬胰島素治療，早晚餐前0.5h注射德谷門冬胰島素[國藥準字J20190017，諾和諾德(中國)制藥有限公司]，2～6U/次，2次/d。兩組患者均持續治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準:顯效：各患者血糖降至合理范圍，即餐后2h血糖、FBG分別低于10.0mmol/L、7.0mmol/L；有效：血糖指標改善≥30%，未完全恢復正常；無效：血糖指標改善<30%，或血糖持續增高?？傆行?(顯效+有效)例數/30×100%。

1.3.2 血糖指標:經全自動生化分析儀(AU5800)檢測而得，標本為各患者靜脈血液(治療前、治療后)，包含餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白。

1.3.3 胰島素功能指標:用化學發光儀(麥拓 MAITUO 西門子化學發光免疫分析儀 IMMULTTE 2000 Xpi)檢測空腹胰島素指標(FINS)，并計算HOMA-β、HOMA-IR指標，計算方式分別為20×FINS/(空腹血糖-3.5)、FPG×FINS/22.5。

1.3.4 不良反應：記錄低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛等發生例數。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的63.33%，差異有統計學意義(χ2=7.954，P=0.004<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標比較 兩組患者治療前血糖指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較

2.3 兩組患者胰島素功能指標比較 兩組患者治療前胰島素功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組HOMA-β高于對照組，HOMA-IR、FINS低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者胰島素功能指標比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率為3.33%，低于對照組的23.33%，差異有統計學意義(χ2=5.192，P=0.022<0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

難治性糖尿病也可稱為脆性糖尿病[5]，目前認為因胰島素β細胞功能衰竭，導致治療難度加大，往往需聯合給藥，才可獲得理想療效。2型糖尿病患者患病一段時間后，機體胰島β細胞功能長時間處于高負荷，其功能逐步衰竭[6]。同時，損害胰島β細胞功能后，也會進一步損傷機體血糖調節，而高血糖又對胰島β細胞功能產生負性影響，由此出現惡性循環。應用胰島素抵抗藥物為造成胰島素增高的主要因素[7]，所以臨床治療難治性2型糖尿病時重點在藥物的選擇。

本文所有患者均接受二甲雙胍治療，此藥物屬于糖尿病首選治療藥物，我國指南指出，若2型糖尿病患者滿足用藥指征的狀況下，需將二甲雙胍藥物始終保留在治療方案內。國內也陸續有報告指出[8-10]，二甲雙胍治療2型糖尿病的主力作用和低位。目前已明確此藥物的治療作用，主要在于增加人體肝臟輸出葡萄糖，并從胰島素作用機制對血糖產生拮抗效果，進而讓胰島素敏感性得到改善[11]。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后血糖低于對照組，HOMA-β高于對照組，HOMA-IR、FINS低于對照組(P<0.05)，提示觀察組的給藥方式能更好地改善患者血糖指標和胰島素功能指標，進而提升療效。在治療難治性2型糖尿病時，單一用藥療效不理想，加用其他胰島素藥物輔以提升療效。對照組采用的甘精胰島素為長效胰島素類似物，藥物作用機制相似于胰島素，皮下注射后，藥物轉變為細小微沉淀，與生理胰島素分泌具有一定相似性，延長藥效，有平穩、持久降糖的作用。但甘精胰島素與德谷門冬胰島素進行比較，后者控糖效果更理想。德谷門冬胰島素的理想控糖效果得益于藥物中基礎成分德谷胰島素。德谷胰島素半衰期時間長，作用時間可達24h以上[12]，進而實現全天控血糖的目的。相比于甘精胰島素，其見效時間更快、作用時間和半衰期更長，可更為平穩的控制空腹血糖指標，降低低血糖概率。此藥物可在理想控制血糖的基礎上，并很好的避免了注射后峰值，降低“肩效應”。本文結果還顯示，觀察組不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)，也證實了德谷門冬胰島素的安全性。有關此點，目前很少有學者進行論述，且多偏向于論述德谷門冬胰島素聯合二甲雙胍藥物治療2型糖尿病效果，如肖本枝學者[13]的報告，對難治性2型糖尿病患者的治療報告仍少見，因此本研究對此后臨床疾病的指導參考意義較大。

綜上所述，二甲雙胍聯合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病，在確保給藥安全的基礎上，能更好地改善機體胰島素功能，進而更快地控制機體血糖指標，增高療效。