阿爾茨海默病患者伴嗅覺障礙的影響因素分析及防治策略

汪倩倩 江源銘 盛寶英

1 佳木斯大學附屬第一醫院神經內科，黑龍江省佳木斯市 154003；2 哈爾濱醫科大學附屬第四醫院神經內科

阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一種以行為損害和進行性認知功能異常為主要臨床特征的神經系統性疾病，亦是老年群體較為常見的癡呆類型[1]。臨床多表現為認知功能異常、生活自理能力下降、記憶力減退等，嚴重威脅老年人群生活質量。據相關文獻報道[2]，AD發病率在發達國家65歲以上的老年群體中為4%～8%。早于2016年癡呆性疾病就已成為全球五大死因，同時因癡呆死亡的患者高達240萬，在70歲以上的老年群體中，AD疾病亦屬于第二大致死原因[3]。我國65歲以上的老年人群中約超過60%癡呆患者均屬于AD，因其病程相對較長且進展至中、晚期后總體療效不佳，故早診斷早干預亦是延緩/阻止病情進展，優化臨床療效的關鍵[4]。有學者表明，嗅覺功能于AD發生早期就已存在，且嗅束、嗅球在AD發病早期最容易受累，隨著病情進展而使嗅覺功能障礙[5]。因此，為提高患者臨床療效，延緩嗅覺功能異常亦是現階段多數醫學工作者們研究的熱點。而控制嗅覺功能障礙的發生因素，評估高風險人群并給予針對性的干預措施亦是減少嗅覺功能障礙發生的關鍵。現階段多數研究均集中于AD患者的臨床治療及相關護理干預中，但有關AD合并嗅覺障礙的影響因素分析及相關防治策略的研究確較為少見。基于此，本文分析AD患者合并嗅覺障礙的相關危險因素及防治策略，以期為AD合并嗅覺障礙的防治工作提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年11月—2021年12月于我院接受治療的126例AD患者的臨床資料。納入標準：(1)臨床病歷資料完整者；(2)所有受試者均符合美國精神障礙診斷與老年性癡呆及相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)中相關診斷標準[6]者；(3)自愿參與本研究且愿意進行相關檢測者；(4)年齡≥18周歲者。排除標準：(1)伴有腦卒中疾病者；(2)合并慢阻肺疾病者；(3)伴有鼻竇炎、鼻腔炎或鼻息肉者；(4)因其他疾病所導致的嗅覺功能異常者。本研究已通過我院倫理委員會批準同意，研究均在患者及其家屬知情同意后進行。

1.2 方法 根據AD患者是否伴發嗅覺障礙，將患者分為嗅覺障礙組和非嗅覺障礙組。收集所有受試者臨床一般資料，包括:年齡、性別、居住地、吸煙史、文化程度、婚姻狀態、病程、BMI、飲酒史、高血壓、糖尿病、冠心病、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分、抑郁自評量表(SDS)評分、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及乙酰膽堿(Ach)等情況，并采用單因素及多因素Logistic回歸對患者一般臨床資料進行分析。

1.3 觀察指標 (1)睡眠情況：采用PSQI量表評估患者睡眠情況，該量表由7個維度18個條目組成，包括睡眠質量、睡眠時間、入睡時間、夜間睡眠障礙、催眠藥物、睡眠效率及日間功能障礙等，各維度為0～3分，總分為0～21分，分數越高表示患者睡眠越差。(2)嗅覺功能障礙：應用Sniffin’Sticks 法檢測所有受試者的嗅覺功能，內容包括：嗅覺的辨別能力、察覺能力以及鑒別能力，根據患者三種檢測結果之和為嗅覺功能評分，再根據患者校正年齡以及性別的嗅覺障礙相關標準將患者分為未合并嗅覺障礙和合并嗅覺障礙。

2 結果

2.1 AD嗅覺障礙發生情況 本文126例AD患者中，40例患者發生嗅覺障礙，發生率為31.75%，86例AD患者未發生嗅覺障礙。

2.2 兩組一般資料單因素分析 兩組患者性別、居住地、婚姻狀態、病程、BMI、飲酒史、高血壓、糖尿病、冠心病、SDS評分以及HDL-C、LDL-C、TNF-α水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，而兩組患者年齡、吸煙史、文化程度、PSQI、Ach水平對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料單因素分析

2.3 AD患者發生嗅覺障礙的多因素Logistic回歸分析 采用多因素Logistic回歸分析篩選嗅覺障礙發生的重要預測因素，以患者年齡、吸煙史、文化程度、PSQI、Ach為自變量，以是否發生嗅覺障礙(發生=1，無=0)為因變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，吸煙史是AD患者發生嗅覺障礙的保護因素，而年齡、文化程度、PSQI、Ach均為AD患者發生嗅覺障礙的獨立危險因素(P<0.05)。見表2、表3。

表2 變量賦值

表3 AD患者發生嗅覺障礙的多因素Logistic回歸分析

3 討論

近年來隨著我國老齡化趨勢的不斷加劇，AD的發病率呈逐年上升趨勢，現已成為威脅老年人群健康的一大公共衛生問題[7]。AD疾病發生時具有一定隱匿性，且病情呈慢性持續發展狀態，患者發病早期多表現為遺忘、記憶障礙等，隨著病情發展可出現精神障礙、認知障礙，進而嚴重影響患者生存質量，為其家庭帶來巨大的心理負擔。由于AD發病早期無明顯臨床癥狀，待察覺時多已進展至不可逆階段[8]。因此，盡早發現亦有助于延緩患者病情進展，提高臨床療效。

有學者表明，AD病變早期常發生于腦部杏仁核、顳葉以及梨狀區皮質等區域，而嗅覺系統的神經同樣位于這一部位，進而導致病變重合率較高，二者間存在一定相關性。此外，亦有相關研究通過嗅覺病理檢查發現，AD患者腦部病變與嗅覺病理檢查呈正相關。目前雖然有關AD患者嗅覺病變的相關機制仍尚未明確，但通過研究AD合并嗅覺障礙的危險因素，進而給予相應干預措施，對AD疾病的早期防治及預后改善等方面尤為重要。本文126例AD患者中，嗅覺障礙發生率為31.75%，與張玉潔等[9]報道的34.0%相接近，提示嗅覺障礙在AD疾病中具有較高的發生率，臨床應重點關注。

本文單因素分析結果顯示，兩組患者性別、居住地、婚姻狀態、病程、BMI、飲酒史、高血壓、糖尿病、冠心病、SDS評分、HDL-C、LDL-C以及TNF-α對比差異無統計學意義(P>0.05)，而兩組患者年齡、吸煙史、文化程度、PSQI、Ach對比差異有統計學意義(P<0.05)，提示年齡、吸煙史、文化程度、PSQI、Ach與嗅覺障礙的發生可能存一定相關性。進一步通過多因素Logistic回歸分析發現，吸煙史是AD患者發生嗅覺障礙的保護因素，而年齡、文化程度、PSQI評分、Ach均為AD患者發生嗅覺障礙的獨立危險因素。劉香丹等[10]在帕金森疾病(PD)伴嗅覺障礙患者的危險因素分析中發現，患者文化程度和年齡均為嗅覺障礙發生危險因素，文化程度越低和年齡越大的患者更易發生嗅覺障礙。本文結果與其相符，隨著年齡的不斷增加，患者身體各項機能亦隨之降低，而多數老年患者多伴有較多的基礎病，加之嗅覺神經元暴露于外部環境，隨時間變化免疫能力逐漸減弱，促使神經元損害加劇，進而導致嗅覺功能持續減弱，導致嗅覺障礙發生風險增加；學歷相對較高的患者其腦部神經神經網絡相對增加，通過學習亦可刺激腦部神經狀態，促使腦部處于活躍狀態，而有關文化程度越低的患者更易發生嗅覺障礙的相關機制尚未完全明確，但有研究[11]發現，患者的語義記憶能力、腦部信息匹配強弱與其識別氣味的能力密切相關，這可能是解釋文化程度低導致患者嗅覺障礙發生風險增加的原因。本文結果發現，吸煙是AD患者并發嗅覺障礙的保護因素，其原因可能為香煙中的尼古丁能夠增加嗅球區域的血流量，清除自由基。許艷芳等[12]研究發現，Ach是嗅覺障礙發生的危險因素，Ach水平異常降低的AD患者更易發生嗅覺障礙。本文結果與其具有一致性，Ach作為一種神經遞質，其中嗅覺的相關學習以及記憶中具有重要作用，而AD患者早期多表現為短時的記憶障礙，而隨著時間的推移，長時記憶亦會出現異常，這可能與患者腦部缺乏Ach及膽堿能受體有關。此外，本文結果發現，PSQI評分是AD患者發生嗅覺障礙的影響因素，PSQI評分越高的患者更易發生嗅覺障礙。PSQI評分作為評估患者睡眠情況的量表，其水平越高則表示患者睡眠質量越差，雖然正常情況下睡眠狀態不會影響味覺，但若長期處于失眠狀態亦可導致神經功能紊亂，進而導致患者出現味覺改變，進而增加嗅覺障礙發生風險。

此外，針對上述危險因素給予患者實施包括心理護理、健康教育以及飲食護理等護理干預方式，心理護理有利于改善患者負性情緒，增加治療信心。飲食護理能增強患者體質，提高免疫力。健康教育有利于增加患者及其家屬對疾病的認知，同時可通過學習、下棋等娛樂方式提高患者腦部神經系統活躍度，進而有利于預防疾病發生，延緩病情進展。

綜上所述，吸煙史是AD患者發生嗅覺障礙的保護因素，年齡、文化程度、PSQI、Ach均為AD患者發生嗅覺障礙的獨立危險因素。臨床上可根據危險因素制定相應的干預措施，進而提高患者臨床療效，降低嗅覺障礙發生率。另外本研究存在樣本量小、病例來源單一等不足，結果可能存在偏倚，因此，有關AD患者伴嗅覺障礙的影響因素分析及防治策略的相關結論還需在今后的研究中加以驗證。