重組人腦利鈉肽聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉序貫治療射血分數偏低心力衰竭的效果分析

張 蒙

濟南重汽醫院，山東省濟南市 255000

左心室射血分數偏低心力衰竭(HFrEF)是一種以心室收縮功能障礙為主要表現的臨床綜合征，即左心室射血分數(LVEF)<40%，具有病情進程快、預后不良等特點[1]。現階段，臨床針對HFrEF主要采用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑，以及強心苷類與利尿劑等藥物治療，雖然在一定程度上抑制了病情進展，但患者仍具有較高的再住院率，1年內的全因死亡率高達20%以上[2]。因此，亟須通過高效且安全的用藥方案增強HFrEF患者的治療效果，保障其預后。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是由人工合成的外源性B型利鈉肽，具有舒張血管平滑肌、抑制心室重構等功效，能夠有效緩解心衰癥狀。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于神經激素抑制類藥物，其對腦啡肽酶與血管緊張素受體具有雙重抑制作用，能夠有效促進尿鈉排泄，擴張血管，緩解心臟負荷[3]。2019年8月—2021年7月本院對于49例HFrEF患者在常規方案的治療上應用了rhBNP與沙庫巴曲纈沙坦鈉序貫治療，取得較為滿意的臨床效果，以期為本病的治療方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月—2021年7月期間本院收治的98例HFrEF患者，按照隨機數字表法將其分為兩組，每組49例。對照組：男28例，女21例；年齡45～78歲，平均年齡(62.65±5.85)歲；病程2～11年，平均病程(5.02±1.58)年；紐約心臟病協會(NYHA)分級為Ⅱ級20例，Ⅲ級21例，Ⅳ級8例；合并癥包括高血壓8例，糖尿病4例，冠心病22例；有吸煙史19例。研究組：男27例，女22例；年齡45～79歲，平均年齡(62.60±5.69)歲；病程2～10年，平均病程(4.98±1.60)年；NYHA分級為Ⅱ級18例，Ⅲ級22例，Ⅳ級9例；合并癥包括高血壓9例，糖尿病5例，冠心病21例；有吸煙史18例。兩組一般資料對比，無統計學差異(P>0.05)。此外，醫院對于本次研究方案予以批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①符合2018版《中國心力衰竭診斷和治療指南》[4]中對于HFrEF的診斷標準，且LVEF<40%；②NYHA分級在Ⅱ～Ⅳ級；③患者意識清晰，具有良好的溝通能力；④此次研究方案已向患者及其家屬進行充分的告知，并取得了同意。(2)排除標準：①肝腎功能不全；②惡性腫瘤；③瓣膜性心臟病、肺源性心臟病、擴張型心肌病、心源性休克；④呼吸系統疾病；⑤高鉀血管、癥狀性低血壓；⑥有血管性水腫病史；⑦對研究中涉及的藥物有過敏史；⑧凝血功能障礙，免疫系統疾病；⑨哺乳期與妊娠期女性；⑩精神異常者。

1.3 方法 兩組均給予抗血小板、強心苷類、擴張血管藥物、利尿劑、β受體拮抗劑，以及調脂、降壓、降糖等對癥治療措施，治療期間低脂、低鹽飲食，合理休息，禁煙酒。對照組應用馬來酸依那普利片(規格：10mg×16片，國藥準字H31021938，上海現代制藥股份有限公司)口服治療，10mg/次，1次/d。研究組應用rhBNP(規格：0.5mg，國藥準字S20050033，成都諾迪康生物制藥有限公司)治療，首先靜脈注射1.5μg/kg，之后以0.007 5μg/(kg·min)的速度靜脈泵入72h，其間注意監測血壓。結束rhBNP治療后應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(規格：50mg×28片，國藥準字J20190001，瑞士Novartis Pharma Stein AG)口服治療，首次用量為25mg/次，2次/d，觀察1周后若患者耐受良好則逐漸增加藥量，維持量為100mg/次，2次/d。兩組持續治療6個月。需要注意的是，若患者入組前服用ACEI或ARB類藥物則停藥36h進行洗脫，之后再口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片，預防聯合用藥引起血管性水腫。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：參照2018版《中國心力衰竭診斷和治療指南》[4]中的內容予以評價。其中癥狀體征完全消失，心功能改善≥2級為顯效；癥狀體征好轉，心功能改善1級為有效；癥狀體征及心功能均無變化為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)心功能指標：治療前與治療后，通過彩色多普勒超聲診斷設備對于患者的LVEF、左心室后壁厚度(LVPWD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)進行檢測。(3)神經內分泌激素指標：治療前與治療后，采集患者肘靜脈血3～5ml，以3 000r/min的速度離心10min，血清分離后以放射免疫法對去甲腎上腺素(NE)、AngⅡ、醛固酮(ALD)進行檢測。(4)不良反應發生情況：惡心或嘔吐、皮疹、頭暈或頭痛、血管性水腫、低血壓等。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組臨床總有效率較對照組高(χ2=5.018，P=0.025<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能指標對比 治療前，兩組各項心功能指標對比，無統計學差異(P>0.05)；治療后，研究組LVEF指標較對照組高(P<0.01)，LVPWD、LVEDD指標較對照組低(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標對比

2.3 兩組治療前后神經內分泌激素指標對比 治療前，兩組各項神經內分泌激素指標對比，無統計學差異(P>0.05)；治療后，研究組NE、AngⅡ、ALD指標較對照組低(P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后神經內分泌激素指標對比

2.4 兩組不良反應對比 兩組在不良反應總發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.178,P=0.673>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

HFrEF是各類心血管疾病的終末期階段，由于腎素—血管緊張素—醛固酮(RAAS)與交感神經系統(SNS)激活是本病發生與進展的關鍵，所以現階段臨床主要采用ACEI或ARB類、β受體阻滯劑等藥物抑制RAAS與SNS過度激活，以期逆轉或改善心臟重構，阻斷疾病的進程。然而，仍有許多HFrEF患者在接受傳統治療方案后重復住院，整體應用效果不夠理想[5]。

腦利鈉肽是從心室與心房心肌細胞中釋放的生理代償物質，以便對抗RAAS系統與SNS系統，緩解HFrEF患者的臨床癥狀。rhBNP屬于人工合成生物制劑，其關鍵序列與生理性腦利鈉肽關鍵序列一致，所以作用機制也與生理性腦利鈉肽相近，具有顯著的利尿、利鈉、抑制RAAS系統與SNS系統等功效[6]。同時，rhBNP通過與平滑肌細胞、內皮細胞的利鈉肽受體結合，促使平滑肌細胞松弛，擴張動靜脈，緩解心臟負荷，且不會引起反射性心動過速與心肌耗氧量增加。然而，rhBNP的作用時間僅有23min，持續時間相對較短。有學者發現，腦啡肽酶對于利鈉肽具有降解作用，抑制腦啡肽酶可以增強內源性利鈉肽的水平，發揮出利尿與抗心衰功效[7]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是心力衰竭患者的新型治療藥物，可以拮抗血管緊張素受體，且對腦啡肽酶活性與利鈉肽降解具有抑制作用，繼而發揮擴張血管、利尿、對抗心肌成纖維細胞增殖與心肌細胞肥大，以及抑制心室重構等多重功效。本文結果顯示，研究組臨床總有效率與心功能改善效果均優于對照組(P<0.05)。可見，在外源性補充rhBNP治療后序貫應用沙庫巴曲纈沙坦鈉維持治療，通過抑制RAAS系統與調節利鈉肽，能夠有效促進尿鈉排泄，預防與逆轉心室重構，最終可有效改善心功能，保障整體治療效果。

有研究認為，神經內分泌系統異常所致的心肌重構、凋亡與纖維化是HFrEF的主要病理生理機制，而有效調控神經內分泌激素對于本病治療具有積極的作用[8]。隨著HFrEF患者病情的加重，血清NE、AngⅡ、ALD指標隨之升高，進一步加重了血管負荷，提高循環血量與心肌耗氧量，導致心肌細胞凋亡。本文中，治療后研究組NE、AngⅡ、ALD指標較對照組低(P<0.01)。rhBNP具有排鈉、排水、擴張血管等作用，沙庫巴曲纈沙坦鈉主要包含纈紗坦與沙庫巴曲兩種成分，其中纈沙坦對于AngⅡ、ALD與NE的分泌具有抑制作用，具有對抗血管平滑肌增生、抗心肌細胞肥厚與纖維化的功效；沙庫巴曲不僅可以抑制腦啡肽，增強心房鈉尿肽水平，達到擴張血管、緩解水鈉潴留與心臟前后負荷的作用，還能夠改善ALD活性，預防心室重構[9]。外源性補充rhBNP后序貫應用沙庫巴曲纈沙坦鈉通過拮抗RAAS與SNS激活，調節神經內分泌激素，進一步改善了血管張力與心肌耗氧量，阻斷HFrEF的進展途徑[10]。兩組不良反應總發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)，說明rhBNP與沙庫巴曲纈沙坦鈉的應用具有較好的應用安全性。

綜上所述，rhBNP與沙庫巴曲纈沙坦鈉序貫治療HFrEF效果顯著，能夠有效調節神經內分泌激素，改善心功能，安全性較佳，具有臨床推廣價值。