血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP與急性心力衰竭患者心功能、心室重構及預后的相關性*

陳繼興,陳世雄,唐慶業,陳清華

儋州市人民醫院心血管內科，海南儋州 571799

心力衰竭是一種使心肌功能和結構發生異常改變的疾病，主要由心負荷過重、炎癥及心肌梗死等引起，最終導致心功能逐漸衰退[1]。急性心力衰竭(AHF)是指急性心臟收縮能力減弱同時負荷過重，主要是由于急性出現或加重的心臟功能異常所導致，進而引起肺水腫和心源性休克，其中最為常見的是左心力衰竭竭[2]。臨床使用心臟彩超診斷患者心力衰竭情況存在一定局限，若通過檢查患者血清中的一些標志物濃度對心力衰竭進行診治可能更有可靠性[3]。心臟具有內分泌功能，心室分泌B型利鈉肽并釋放進入血液，在蛋白酶的作用下裂解生成N末端前體腦利鈉肽(NT-proBNP)[4]。已有研究證明通過檢測血清中NT-proBNP的表達水平可以診斷患者心力衰竭的情況。多配體蛋白聚糖-4(syndecan-4)是多配體蛋白聚糖家族成員之一，已有研究表明通過對血清中Syndecan-4的表達水平進行檢測可以判斷患者心力衰竭的嚴重情況[5]。Ⅲ型前膠原氨基端原肽(PⅢ-NP)是反映機體膠原代謝水平和組織纖維增生情況的指標，能夠用于檢測體內組織纖維化情況[6]。為探究AHF患者NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP表達水平與美國紐約心臟病學會(NYHA)分級、左心室重構及遠期死亡風險的關系，現研究報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取于本院2019年1月至2020年12月就診的97例AHF患者作為研究組，其中男56例，女41例，平均年齡(66.45±7.17)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級44例，Ⅳ級24例。選擇同期體檢健康者63例作為對照組，其中男35例，女28例，平均年齡(64.82±6.73)歲。納入標準：(1)符合《2016年歐洲心臟病學會急性心力衰竭指南》[7]的診斷標準；(2)符合NYHA心功能分級；(3)心臟擴大；(4)急性肺水腫；(5)自愿參與本研究。排除標準：(1)急性冠脈綜合征；(2)合并惡性腫瘤、感染性疾病等；(3)合并肝臟及腎臟衰竭等疾病；(4)臨床資料不完整。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 (1)NT-proBNP、syndecan-4及PⅢ-NP檢測：于患者入院后空腹取靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，NT-proBNP采用雙抗體夾心免疫熒光法檢測；syndecan-4采用雙抗體酶聯免疫吸附法檢測；PⅢ-NP采用化學免疫發光分析法檢測。試劑：NT-proBNP試劑盒(上海任捷生物科技有限公司)、syndecan-4試劑盒(上海化邦生物科技有限公司)、PⅢ-NP試劑盒(上海瑞番生物科技有限公司)。設備：ACS180系列全自動化學發光免疫分析儀(拜耳有限公司，美國)、全自動酶標儀(普睿博儀器杭州有限公司，杭州)。(2)心功能及心室重構指標檢測：采用彩色多普勒超聲心動儀進行檢測，包括左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心房內徑(LAD)及左心室質量指數(LVMI)。 (3)隨訪調查：對研究組進行為期1年的電話隨訪及門診回訪，主要統計不良心血管事件(MACE)發生情況，將發生MACE的患者納入預后不良組(n=29)，未發生MACE的患者納入預后良好組(n=68)。

1.3觀察指標 (1)研究組與對照組血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較；(2)不同NYHA心功能分級患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較；(3)研究組與對照組的左心室重構指標比較，包括LVEF、LVEDD、LAD、LVMI；(4)預后良好組與預后不良組的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較；(5)分析NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平與AHF患者心功能、左心室重構功能指標、及預后之間的相關性。

2 結 果

2.1研究組與對照組血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較 研究組患者的血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較

2.2不同NYHA心功能分級患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較 采用NAHY心功能分級將97例急性心力衰竭患者分為Ⅱ級29例，Ⅲ級44例，Ⅳ級24例，各分級下的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平對比結果為：Ⅳ級>Ⅲ級>Ⅱ級，各組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同NYHA心功能分級患者NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較

2.3研究組與對照組的左心室重構指標比較 研究組的LVEF小于對照組，LVEDD、LAD及LVMI大與對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 研究組與對照組的左心室重構指標比較

2.4預后良好組與預后不良組的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較 預后不良組AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明顯高于預后良好組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 預后良好組與預后不良組NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比較

2.5分析NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平與AHF患者心功能、左心室重構功能指標及預后之間的相關性 經Spearman相關性分析可知，NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平與AHF患者左心室重構功能指標LVEDD、LAD、LVMI、NAHY分級均呈正相關(P<0.05)，與LVEF和預后情況呈負相關(P<0.05)。見表5。

表5 NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP與各指標因素的相關性分析

3 討 論

心力衰竭是一種復雜的臨床綜合征，而AHF指的是心力衰竭的體征及癥狀在短時間內迅速發生惡化[8]。AHF的致死率十分高，其發病率及死亡率隨著年齡的增加而呈現上升趨勢，主要發生群體為75歲以上的老年人群。早期AHF的臨床表現無明顯特征，因此很容易被忽視，僅根據癥狀及體征很難對AHF患者病情進行判斷，其誤診漏診率很高，因此AHF的預防診斷非常重要[9]。臨床上對于AHF的診斷檢查方法以心臟彩超檢查為主，但該方法存在一定局限性，近年來通過對一些血清標志物進行檢測來診斷AHF的研究成為熱門話題[9]。

在本研究中，將研究組與對照組血清中NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平進行比較發現，研究組患者血清中NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明顯高于對照組，說明當患者出現AHF時，三種標志物的水平均會出現明顯的升高，表明NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平能夠提示AHF的發生。對研究組不同NYHA心功能分級患者血清中的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平進行比較結果顯示，AHF患者的NYHA心功能分級越高，其血清中NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平也越高，表明NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平檢測對AHF心功能分級可以起到輔助判斷的作用。早期常用B型利鈉肽作為診斷心力衰竭的血清標志物，它是鈉尿肽系統中的重要組分，在利尿、舒張血管等方面發揮重要作用，能夠幫助調節心血管平衡，可以通過心室肌細胞分泌并釋放進入血液循環中，當機體出現心臟容量壓力負荷過大或肌壁張力增加時，其分泌量會增加，但是B型利鈉肽的半衰期較短，穩定性低且其水平受性別、年齡、體質量等因素的影響較大，作為診斷心力衰竭的標志物存在不穩定性[10-11]。有研究發現同屬利鈉肽系統的NT-proBNP可適用于心力衰竭的早期診斷，當患者出現心力衰竭時，心室壁張力增加，負荷也增加，NT-proBNP的水平也會出現明顯升高[12]。NT-proBNP是B型利鈉肽的裂解化合物，其在血清中的半衰期較長，比較穩定，同時對其產生影響的因素也較少，能夠更加準確地反映患者的心力衰竭情況[13]。NT-proBNP能夠擴張血管，對交感神經產生抑制作用，促進尿鈉的排泄等，同時還可以對心肌的收縮功能進行調節[14]。對研究組與對照組的左心室重構指標比較結果顯示研究組的LVEF小于對照組，LVEDD、LAD及LVMI大于對照組，兩組對比差異具有統計學意義(P<0.05)，說明通過監測AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平能夠評價患者左心室功能的損傷情況。患者出現AHF時，炎癥因子會對細胞產生刺激，從而導致細胞內的syndecan-4水平明顯升高，從而發揮促進細胞增殖、遷移的作用，進而對細胞組織進行再生修復[15-17]。目前研究發現，syndecan-4與心室重構存在密切聯系，是心肌細胞發生重構的主要影響因子，可以通過刺激T細胞，促進心肌細胞的纖維化并形成膠原蛋白，同時也可以刺激Toll樣受體-4的表達，是炎癥因子表達增加，影響心肌重塑能力，加快心力衰竭速度[18]。因此，syndecan-4可以作為心室重構的新型標志物對AHF的診斷提供有效依據。PⅢ-NP是Ⅲ型膠肽原轉化過程中裂解生成的氨基末端肽，并釋放進入血液。已有研究證明血清中膠肽原水平與心肌二十纖維化程度有關，PⅢ-NP在血清中的水平升高，說明膠肽原沉淀物增加，是由于心室擴張、收縮功能受到抑制或左心室充盈受到限制[19]。本研究結果還顯示預后不良組AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明顯高于預后良好組，兩組對比差異具有統計學意義(P<0.05)。表明AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平還能提示AHF患者預后情況，與許鵬等[20]的研究結論相一致。本研究經Spearman相關性分析可知，NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平與AHF患者左心室重構功能指標LVEDD、LAD、LVMI、NAHY分級均呈正相關，與LVEF和預后情況呈負相關。

綜上所述，AHF患者血清中的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平與AHF患者的NYHA心功能分級、左心室重構以及預后情況均存在密切關系，臨床上可通過對這3個指標進行檢測來判斷AHF患者的病情發展，對患者預后情況作出預測來及時調整相關治療方案。