HbA1c、C-P水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)聯(lián)性分析

張建建 薛巍 張?jiān)?黃杲德 康杰

1濟(jì)南市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，濟(jì)南 250000；2濟(jì)南市民族醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)，濟(jì)南 250001；3濟(jì)南市民族醫(yī)院內(nèi)科，濟(jì)南 250001

2型糖尿病是糖尿病的一種類型。糖尿病可簡(jiǎn)單分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病4種類型［1-3］。其中2型糖尿病是最常見的一種糖尿病，占所有糖尿病患者的95%左右。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，至今發(fā)病原因不明，可以認(rèn)為是一種多基因遺傳很復(fù)雜的疾病［4-5］。2型糖尿病血管彌漫病變較多，周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)較大，因此早期評(píng)估并有效防治2型糖尿病周圍神經(jīng)病變備受臨床關(guān)注［6-7］。糖化血紅蛋白（HbA1c）是當(dāng)前臨床治療中糖尿病患者的重要風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)；C肽（C-P）為胰島素β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，其與胰島素有一個(gè)共同前體，高水平胰島素和C-P可增加糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［8-9］。目前HbA1c、C-P與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系目前尚不清楚，因此本研究回顧性分析HbA1c、C-P水平在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展中的作用，以期為臨床防治2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

回顧性分析2020年2月至2022年1月濟(jì)南市第二人民醫(yī)院行冠脈造影檢查結(jié)果診斷為2型糖尿病患者96例（單純2型糖尿病26例、2型糖尿病周圍神經(jīng)病變70例），另選取32例健康者為健康組。單純2型糖尿病組男12例、女14例，年齡32～68（55.26±7.14）歲；2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組男32例、女38例，年齡30～67（53.24±7.14）歲；健康組男20例、女12例，年齡30～76（58.25±7.69）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［10］中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者一般資料完整，研究對(duì)象或其親屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎等重要器官功能障礙者；有精神疾病者；合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期女性。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)濟(jì)南市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（2019-003-02）。

2.方法

（1）臨床資料收集。收集患者臨床資料，主要包括患者性別、年齡、體質(zhì)量、病程、高血壓、吸煙、飲酒、空腹血糖、心率等一般資料。（2）HbA1c、C-P水平測(cè)定。所有患者均于入院次日清晨抽取空腹肘靜脈血5 ml，半徑10 cm，3 000 r/min離心10 min，取上清保存于-80 ℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定HbA1c、C-P水平，所用ELISA試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，貨號(hào)：ml063614、ml088452。（3）2型糖尿病周圍神經(jīng)病變。采用上海海神NDI.092肌電圖儀進(jìn)行肌電圖檢查，神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降超過20%時(shí)認(rèn)為存在周圍神經(jīng)損害。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；采用Spearman法分析HbA1c、C-P水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.HbA1c、C-P水平

單純2型糖尿病組、2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組患者HbA1c、C-P水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組患者HbA1c、C-P水平高于單純2型糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者與健康者HbA1c、C-P水平比較（）

表1 兩組2型糖尿病患者與健康者HbA1c、C-P水平比較（）

注：HbA1c為糖化血紅蛋白，C-P為C肽；與健康組相比，aP＜0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP＜0.05

C-P（μg/L）5.63±1.67a 7.14±1.84ab 3.12±1.53 13.584＜0.001組別單純2型糖尿病組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組健康組F值P值例數(shù)26 70 32 HbA1c（%）7.37±0.87a 8.52±0.96ab 7.02±0.68 16.855＜0.001

2.一般資料比較

兩組2型糖尿病患者性別、年齡、體質(zhì)量、病程、高血壓、吸煙、飲酒、空腹血糖、心率等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者一般資料及生化指標(biāo)比較

3.HbA1c、C-P水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，C-P、HbA1c與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變呈正相關(guān)（r=0.895、0.870，P=0.010、0.016）。

討 論

糖尿病腎病是一種糖尿病并發(fā)癥，患者長(zhǎng)期胰島素抵抗導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，進(jìn)而使腎、骨骼、血管組織功能減退［11-12］。肌肉作為機(jī)體糖代謝調(diào)節(jié)器官，肌糖原是肌肉中糖的儲(chǔ)存形式，在骨骼肌細(xì)胞劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)轉(zhuǎn)化成乳酸供能［13］。肌少癥是糖尿病及慢性腎臟患者常見并發(fā)癥，患者肌力減退，肌肉質(zhì)量下降，進(jìn)而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)［14］。糖尿病腎病患者機(jī)體氧化應(yīng)激增強(qiáng)，導(dǎo)致線粒體功能失衡，進(jìn)而使肌肉含量流失加快。研究表明，糖尿病可引發(fā)周圍神經(jīng)病變、周圍神經(jīng)損傷等并發(fā)癥，其中合并周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重威脅患者生命健康，且給家庭帶來較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［15］。

本研究發(fā)現(xiàn)，單純2型糖尿病組、2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組患者HbA1c、C-P水平均高于健康組，2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組患者HbA1c、C-P水平均高于單純2型糖尿病組，這提示2型糖尿病周圍神經(jīng)病變組患者HbA1c、C-P水平較高。有研究指出，2型糖尿病患者常出現(xiàn)血脂代謝紊亂，HbA1c是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，是一種不可逆反應(yīng)，與機(jī)體空腹與否、是否采用胰島素治療無關(guān)，可以反映人體檢測(cè)前6～10周內(nèi)的平均血糖水平，是評(píng)估血糖的理想指標(biāo)［16-17］。C-P水平異常偏高，表示患者存在高胰島素血癥，可加速脂肪的運(yùn)動(dòng)分解，此外由于外周組織對(duì)脂肪酸的利用降低等因素影響，可致使脂代謝紊亂、胰島素抵抗發(fā)生，進(jìn)而可增加2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［18］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，C-P、HbA1c與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變 呈正 相 關(guān)（r=0.895、0.870，P=0.010、0.016），這 提 示HbA1c、C-P水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)。有研究顯示，HbA1c為臨床中用于評(píng)估糖尿病患者近期血糖控制的常用指標(biāo)，其水平異常升高表示患者血糖控制欠佳，同時(shí)還可能伴隨血脂代謝紊亂，進(jìn)而可使促甲狀腺激素水平升高而致使糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生［19-25］。C-P為一種具有多種生物活性的多肽，其可長(zhǎng)期在外周血中循環(huán)不經(jīng)過肝臟攝取，主要由腎臟清除，其代謝清除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于胰島素，故C-P水平較為穩(wěn)定，且是否使用胰島素不會(huì)影響C-P水平［26-28］。加強(qiáng)HbA1c與C-P的測(cè)定，為糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的預(yù)防提供重要檢測(cè)指標(biāo)［29-30］。

綜上所述，HbA1c、C-P與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變有關(guān)，可為指導(dǎo)臨床早期診斷2型糖尿病周圍神經(jīng)病變并及早進(jìn)行防治提供一定借鑒。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明張建建：文章病例收集、整理和文章撰寫；薛巍、張?jiān)馈ⅫS杲德：參與部分病例數(shù)據(jù)分析；康杰：文章命題的設(shè)計(jì)及文章審閱和修訂