表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏促進Wagner 1～2級糖尿病足創面愈合的療效

張 洋 王賢斌 周書敏

糖尿病在我國屬于常見病及多發病，發病率呈逐年上升趨勢。在糖尿病患者中，由于血糖未得到理想控制，易出現多種并發癥，對患者生命質量造成嚴重影響[1]。糖尿病足作為糖尿病較常見的一種并發癥，患者常表現為足踝關節以下的部位血液循環障礙、周圍神經病變，病足肢體的遠端血管狹窄，若未得到及時治療，病足會繼發感染、缺血性潰瘍[2]。相關研究顯示，生長因子對創面愈合具有明顯的促進作用，而生長因子的低表達可能為創面延遲愈合或病情惡化的原因之一[3-4]?；诖?，本研究就表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏促進Wagner 1～2級糖尿病足創面愈合的療效進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年12月于前海人壽廣州總醫院住院部接受治療的Wagner 1～2級糖尿病足患者52例作為研究對象，隨機分為單一燒傷膏組與聯合生長因子組，各26例。單一燒傷膏組男14例，女12例，年齡51～72歲，平均（57.25±5.5）歲，平均創面面積（9.72±1.4）cm2；聯合生長因子組男13例，女13例，年齡51～71歲，平均（57.50±5.2）歲，平均創面面積（9.58±1.2）cm2。

診斷標準：糖尿病診斷標準：參考《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]對糖尿病進行診斷；糖尿病足診斷標準符合《中國糖尿病足診治指南》[6]相關標準；Wagner分級標準：參考Wagner[7]，患者Wagner分級為1～2級。

納入標準：1）符合上述診斷標準；2）臨床資料齊全；3）精神、認知等正常；4）40～80歲。排除標準：1）惡性腫瘤；2）嚴重心血管疾病；3）血糖未得到有效控制。

1.2 方法

單一燒傷膏組在控制血糖后，予以控制創面感染，改善血液循環等治療，對患者病足創面進行常規消毒后，采用0.9%氯化鈉注射液進行沖洗，將濕潤燒傷膏均勻涂抹于病足，以棉墊加壓包扎，1次/d，治療14 d。

聯合生長因子組在單一燒傷膏組基礎上給予重組人表皮生長因子外用溶液（深圳市華生元基因工程發展有限公司，國藥準字S20010037，規格：2 000 IU/ml，15 ml/瓶）1 ml均勻噴灑創面，1次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者創面愈合率、創面面積，并分別于治療前后，取患者靜脈血，經去除血漿蛋白及裂解紅細胞的處理后，通過1 500 r/min的速度離心5 min后取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細胞介素-6（IL-6）、血管細胞黏附分子1（VCAM-1）、堿性成纖維細胞生長因子2（FGF2）水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 創面愈合率、創面面積

與單一燒傷膏組比較，聯合生長因子組創面愈合率較高，且治療7 d后及治療14 d后創面面積均較小，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者創面愈合率及創面面積比較(±s)

表1 兩組患者創面愈合率及創面面積比較(±s)

組別 例數 創面愈合率(%) 治療7 d后創面面積(cm2) 治療14 d后創面面積(cm2)單一燒傷膏組 26 76.58±8.32 8.57±0.81 6.42±0.61聯合生長因子組 26 62.24±6.28 7.13±0.76 5.36±0.59 t值 10.251 9.532 11.247 P值 0.001 0.001 0.001

2.2 TIMP-1、MMP-9水平

治療前兩組TIMP-1、MMP-9水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與單一燒傷膏組比較，治療后聯合生長因子組TIMP-1水平較高，MMP-9水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較(ng/ml,±s)

表2 兩組患者治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較(ng/ml,±s)

組別 例數TIMP-1 MMP-9治療前 治療后治療前 治療后單一燒傷膏組 26 1.56±0.15 1.72±0.21 23.85±2.61 15.81±1.39聯合生長因子組 26 1.54±0.18 2.13±0.26 24.16±2.59 11.29±0.97 t值 0.014 8.235 0.982 12.864 P值 0.851 0.001 0.624 0.001

2.3 SOD、MDA水平

治療前兩組SOD、MDA水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與單一燒傷膏組比較，治療后聯合生長因子組SOD水平較高，MDA水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者SOD、MDA水平比較(±s)

組別 例數SOD(U/L) MDA(μmol/L)治療前 治療后治療前 治療后單一燒傷膏組 26 31.35±5.14 35.26±4.31 6.34±0.91 5.53±0.55聯合生長因子組 26 32.33±4.85 39.95±5.15 6.39±0.89 4.46±0.49 t值 0.812 5.471 0.093 8.148 P值 0.831 0.008 0.864 0.001

2.4 VCAM-1、FGF2及IL-6水平

治療前兩組VCAM-1、FGF2及IL-6水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后聯合生長因子組VCAM-1、FGF2及IL-6水平低于單一燒傷膏組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者VCAM-1、FGF2及IL-6水平比較(±s)

表4 兩組患者VCAM-1、FGF2及IL-6水平比較(±s)

組別 例數VCAM-1(g/L) FGF2(ng/L) IL-6(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一燒傷膏組 26 1 129.29±261.81 952.76±172.7915.72±0.3112.28±0.2331.86±4.19 19.49±2.15聯合生長因子組 26 1 127.31±258.76 795.81±159.6215.74±0.268.59±0.11 32.14±4.21 12.19±1.57 t值 0.547 8.953 0.875 12.751 0.862 14.359 P值 0.235 0.001 0.921 0.001 0.914 0.001

3 討論

糖尿病足作為常見的糖尿病并發癥，在多數基層農村中，由于基礎衛生條件差，缺少相關疾病認識，在多種因素制約下，早期的輕度糖尿病足易演變為難治性潰瘍，對患者生命質量造成嚴重影響的同時，也會對生命安全構成威脅[8]。糖尿病足是由于糖尿病患者血管病變引起肢端缺血和周圍神經病變而失去感覺，且并發感染所導致[9]。隨著對糖尿病足的關注度升高，治療糖尿病足的有效方案逐漸增加[10]。在糖尿病足創面愈合中，內源性生長因子發揮著重要作用。表皮生長因子是一種多功能細胞生長因子，能夠促進皮膚細胞的增殖、分化，同時也能夠促進血管新生和肉芽組織生長[11]。

在糖尿病足創面修復中，臨床多補充外源性生長因子，來促進創面愈合。創面愈合共有3個階段，即機體對傷口的反應及調整愈合活動過程的炎癥階段、組織再生的增生階段、形成瘢痕組織的變異階段，各階段既連續發生又相互交錯，相互影響[12]。糖尿病足多由于周圍神經病變與外周血管疾病合并過高的機械壓力，導致足部軟組織及骨關節系統的破壞與畸形，進而引發一系列足部問題，從輕度的神經癥狀發展為較嚴重的潰瘍、感染等情況[13]。本研究結果顯示，在Wagner 1～2級糖尿病足患者治療中，通過表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏進行治療，患者創面愈合率較高，創面面積顯著縮小，表明表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏能夠促進Wagner 1～2級糖尿病足創面愈合。

在糖尿病足創面修復過程中，MMPs和TIMPs之間的平衡至關重要[14]。其中，MMP-9/TIMP-1比率可能是糖尿病足潰瘍創面愈合中有價值的預測指標[15]。國內學者經過研究證明，過高的MMP-9會通過降低血管內皮生長因子的表達，抑制血管新生，從而影響糖尿病足潰瘍的愈合[16]。本研究結果顯示，在Wagner 1～2級糖尿病足患者治療中，通過表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏進行治療，TIMP-1水平較高，MMP-9水平較低，提示表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏能夠有效促進Wagner 1～2級糖尿病足患者的創面愈合。

氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物[17]。在長期高血糖中，積累的晚期糖基化終末產物（AGEs）會增加活性氧（ROS）的產生，傷口組織中過量的自由基和ROS的產生會導致氧化和抗氧化之間的不平衡，長時間的炎癥反應會影響傷口愈合[18]。IL-6是由單核細胞、內皮細胞分泌的多效應細胞因子，具有免疫調節和促炎作用，不僅參與炎癥反應進展，其水平升高還可影響組織修復能力[19]。VCAM-1是免疫球蛋白超家族的一員，參與多種病理和生理過程，如炎癥反應和免疫調節。在正常情況下，機體內的非活化內皮細胞僅表達低濃度的VCAM-1。炎癥狀態下，由于細胞因子和細胞外基質分子的誘導，內皮細胞表達VCAM-1增強[20]。FGF2是一種由成纖維細胞分泌的生長因子，具有促進組織損傷部位內皮細胞分化和血管新生的能力[21]。本研究結果顯示，在Wagner 1～2級糖尿病足患者治療中，通過表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏進行治療，SOD水平較高，且MDA較低，同時VCAM-1、FGF2及IL-6水平均較低，說明表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏能夠改善Wagner 1～2級糖尿病足患者氧化應激指標，減輕炎癥反應。

綜上所述，在Wagner 1～2級糖尿病足患者治療中，以表皮生長因子聯合濕潤燒傷膏進行治療，可促進創面愈合，維護機體的平衡，改善氧化應激指標，減輕炎癥反應。