老年股骨粗隆間骨折術后患者應用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3治療對髖關節功能及骨代謝指標的影響

邵 亮

股骨粗隆間骨折是骨科常見疾病，老年群體有著較高的發病率，隨著年齡增長，老年群體鈣質流失嚴重，骨脆性增高，運動協調能力降低，從而增加骨折風險，提高股骨粗隆間骨折發生率[1]。目前，臨床對股骨粗隆間骨折治療仍以手術為主，包括關節內鋼板固定術、股骨近端抗旋髓內釘（proximal femoral nail antirotation, PFNA）內固定術等常見術式，具有對軟組織損傷較小等優勢，能促進骨折部位功能及形態恢復[2]。然而隨著老年患者年齡增長，體內鈣質不斷流失，骨量逐漸減少，部分患者伴有骨質疏松癥狀，病情普遍較重，手術治療難度較高；同時手術作為侵入性操作，術后患者的行為活動受到限制，需要長時間臥床，致使骨質流失更嚴重，可延長骨折愈合時間，增加術后血栓等并發癥發生風險。因此，臨床對老年粗隆間骨折術后患者常采取抗凝治療，防止血栓形成，并針對患者骨質情況采取對癥治療，用以促進術后康復[3]。唑來膦酸屬于雙膦鹽酸藥物，是臨床常用的抗骨質疏松藥物；碳酸鈣D3是骨折術后的常用藥物，可調節鈣磷代謝，促進鈣質吸收，提高骨密度，但目前臨床關于兩種藥物聯用的研究尚存在爭議[4]。鑒于此，本研究就老年股骨粗隆間骨折患者采用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3治療對髖關節功能及骨代謝指標的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月宜春市人民醫院關節外科收治的70例老年股骨粗隆間骨折患者作為研究對象，按照隨機抽簽法分為觀察組（n=35）與對照組（n=35）。對照組男15例，女20例，平均年齡（68.79±3.29）歲；骨折原因：墜落傷6例，車禍傷14例，行走跌傷15例。觀察組男16例，女19例，平均年齡（68.54±3.55）歲；骨折原因：墜落傷7例，車禍傷12例，行走跌傷16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）經髖關節正位X線片確診為股骨粗隆間骨折；2）年齡≥60歲；3）認知、意識和精神正常，具有正常的溝通能力；4）符合PFNA內固定術治療指征；5）自愿簽署了知情同意書。

排除標準：1）合并其他部位骨折；2）藥物過敏史；3）血液系統、免疫系統疾病；4）近6個月內使用過影響骨代謝指標的藥物。

1.2 方法

兩組患者均采用PFNA固定術治療，常規全身麻醉下患者取仰臥位，在C型臂X射線透視下，確定大轉子上方為手術切口，切口長度約5 cm，確定進針點、髓腔內導針位置；根據患者實際情況，選擇長度與直徑合適的PFNA，將PFNA置入髓腔中，與前傾角相符合，觀察置入導鋼針情況，對瞄準器進行適當調整，確定刀片長度后擰入遠端螺釘，并將鉆孔擰入遠端螺釘，最后采用C型臂X射線透視，明確PFNA位置，在定位后對切口進行縫合。在手術結束后的3～5 d常規抗感染，術后14 d即可拆除縫線。

對照組采用碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，600 mg/片）口服治療，600 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合唑來膦酸（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20183157，100 ml∶5 mg/瓶）治療，于術后第3天首次給藥，100 ml/次，滴注時間為15～20 min，2次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

1）骨折愈合時間：統計患者術后骨折愈合時間。2）髖關節功能：采用Harris髖關節評分（harris hip score, HSS）[5]對患者治療前后髖關節功能進行評估，總分為100分，得分越高，提示髖關節功能恢復越好。3）骨密度：分別于治療前后，采用PDXA LS-100雙能X線骨吸收儀[企晟（上海）醫療器械有限公司]檢測患者股骨粗隆、股骨頸的骨密度值。4）鈣磷代謝：采集肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，常規抗凝，-80 ℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血鈣、磷水平。5）骨代謝：采用BK-200全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司），經酶聯免疫吸附試驗法檢測血清骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）、骨鈣素（bone-Glaprotein, BGP）、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽（N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen, PINP）水平。6）不良反應：統計治療期間患者食欲減退、腹痛和發熱發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨折愈合時間

觀察組術后骨折愈合時間為（11.18±0.88）周，短于對照組的（13.25±1.30）周（t=7.800，P=0.000）。

2.2 HSS

治療后兩組HSS較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后HSS比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后HSS比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后對照組 35 58.09±5.52 80.11±5.32觀察組 35 57.54±5.63 89.20±5.79 t值 0.413 6.839 P值 0.681 0.000

2.3 骨密度

治療后兩組股骨粗隆、股骨頸的骨密度較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度比較(g/cm2,±s)

表2 兩組患者治療前后骨密度比較(g/cm2,±s)

組別例數股骨粗隆 治療前 治療后 對照組350.62±0.080.70±0.05 觀察組350.63±0.060.80±0.07 t值 0.592 6.877 P值 0.556 0.000 股骨頸治療前 治療后0.73±0.040.80±0.09 0.74±0.060.90±0.08 0.820 4.913 0.415 0.000

2.4 鈣磷代謝比較

治療后兩組血鈣、磷水平較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝比較(mmol/L,±s)

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝比較(mmol/L,±s)

組別例數鈣 磷治療前 治療后 治療前 治療后對照組352.09±0.512.26±0.42 0.94±0.231.08±0.40觀察組352.12±0.452.50±0.33 0.92±0.251.51±0.30 t值 0.261 2.658 0.348 5.088 P值 0.795 0.010 0.729 0.000

2.5 骨代謝指標

治療后兩組BGP、PINP、BLAP水平高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后骨代謝指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后骨代謝指標比較(±s)

組別 例數BGP(μg/L) PINP(μg/L) BLAP(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 2.19±0.36 3.46±0.23 61.11±15.23 70.08±12.17 254.16±25.03 302.65±35.19觀察組 35 2.18±0.34 5.22±0.15 60.25±15.22 79.11±12.61 253.71±26.95 328.09±36.78 t值 0.119 37.919 0.236 3.048 0.072 2.957 P值 0.905 0.000 0.813 0.003 0.943 0.004

2.6 不良反應發生率

兩組均未發生嚴重不良反應，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

股骨粗隆間骨折是臨床常見的骨科疾病，隨著社會老齡化的發展，我國老年股骨粗隆間骨折發生率顯著增加，目前臨床認為老年股骨粗隆間骨折是多種內外因共同作用的結果，其中骨質變脆、骨量減少等因素引起的骨密度降低是老年患者發病的常見內因，而跌倒、跌落是老年患者發病的主要外因[6]。目前，臨床對股骨粗隆間骨折患者首選手術治療，雖有一定效果，但手術治療僅能解決因外因所致的骨折癥狀，卻無法解決老年患者的骨質問題，無法改善骨密度，從而導致骨折遷延難愈[7]。

老年患者隨著年齡增加，骨礦物質含量不斷減少，導致機體的鈣磷代謝受到影響，骨骼的骨密度逐漸降低，在術后易引起骨丟失和骨溶解等現象，使得內固定物的牢固性減弱，出現松動、脫落等情況，患者再次骨折的風險顯著增加[8]。碳酸鈣D3常被用于骨質疏松癥的治療，能夠補充機體鈣離子水平，對機體的鈣磷代謝起到調節作用，有助于骨質形成，促使骨密度增加，對骨折愈合起到了促進作用。但既往多采用單一藥物治療，無法達到理想療效[9]。唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，在骨質疏松預防和治療中有著較為確切的療效，主要包括口服和靜脈滴注兩種給藥途徑，其中口服給藥能夠降低股骨粗隆間骨折發生風險，但治療周期較長，受患者依從性影響，藥物生物利用度不高，且藥物需要空腹服下，可損傷消化系統，引起相關不良反應；而靜脈滴注給藥能夠縮短療程，每年僅需滴注1次，患者用藥依從性較高，能夠更好地發揮藥效[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組股骨粗隆和股骨頸骨密度、HSS均高于對照組，骨折愈合時間短于對照組。提示唑來膦酸聯合碳酸鈣D3治療能夠增加骨密度，改善髖關節功能，縮短骨折愈合時間。

鈣質沉積不足會影響機體內BALP、BGP、PINP表達，而磷在機體內主要以無機鹽的形式存在，沉積于骨骼中，鈣則存在于血漿內；在正常生理狀態下，血液中的BALP、BGP、PINP、磷和鈣水平處于較為穩定的狀態，而在骨代謝異常、骨性病變發生時，上述各項指標表達水平會出現異常變化[11]。唑來膦酸能夠對破骨細胞起到強效抑制作用，減慢骨量丟失速度，促使骨量增加，能夠有效改善骨密度，增加內固定強度，在PFNA內固定術中有著良好的應用效果[12-13]。本研究結果顯示，觀察組治療后BALP、BGP、PINP、磷和鈣水平均高于對照組，提示唑來膦酸聯合碳酸鈣D3能夠調節老年股骨粗隆間骨折術后患者骨代謝，修復骨損傷，加快骨折愈合。同時本研究還發現，兩組均未發生嚴重不良反應，表明聯合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，老年股骨粗隆間骨折術后患者采用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3治療能改善髖關節功能，縮短骨折愈合時間，增強骨密度，且聯合用藥不會增加不良反應，安全性較高。