不同血藥濃度的度洛西汀對功能性胃腸病患者的治療效果

鄔秀娟 支曉慧

據調查顯示，我國超過1/3的人群均存在不同程度的功能性胃腸病[1]。臨床癥狀多表現為嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等，部分患者由于長時間沒有治療或未得到有效的治療常伴隨焦慮、抑郁、失眠等癥狀，可嚴重影響其日常生活[2]。目前，臨床上治療功能性胃腸病多以緩解癥狀為主，故常使用質子泵抑制劑來進行治療，有一定的臨床療效，但對改善嘔吐、腹脹、腹痛等臨床癥狀存在一定的局限性，臨床效果并不理想[3]。度洛西汀是臨床用于治療抑郁癥的一線藥物，但有研究表明，將度洛西汀用于治療功能性胃腸病具有一定的臨床療效，然而關于具體給藥劑量仍存在爭議[4]。本研究就不同血藥濃度的度洛西汀對功能性胃腸病患者的治療效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年11月至2022年11月內蒙古醫科大學附屬人民醫院收治的70例功能性胃腸病患者作為研究對象，按隨機數字表法分為A組（n=35）與B組（n=35）。A組男21例，女14例，年齡38～60歲，平均（45.21±5.33）歲；B組男19例，女16例，年齡36～58歲，平均（45.19±5.38）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

在治療過程中，兩組患者均有脫落情況，總計13例，A組8例，B組5例。脫落標準：1）因自身原因或轉院治療導致中途退組者；2）治療期間出現特殊不良反應導致無法配合研究進行者；3）將簽署的知情同意書撤回；4）未按照本研究規定劑量服藥。

納入標準：1）入院后經各項醫學檢查（腸鏡、胃鏡等）確診為功能性胃腸病；2）患者及家屬對本研究內容知情并簽署了同意書。排除標準：1）伴認知障礙、精神疾病或機體多個器官衰竭導致無法配合研究；2）存在單個或多個惡性腫瘤；3）對度洛西汀過敏。

1.2 治療方法

給予功能性胃腸病患者度洛西汀腸溶膠囊（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20203350，規格：20 mg）治療，起始劑量A組患者為60 mg/d，B組為40 mg/d，2次/d，飯后口服，3 d后將度洛西汀劑量調整為A組患者80 mg/d、B組患者60 mg/d。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標

1）療效判定標準：治愈：治療后患者各項臨床癥狀消失，胃腸道癥狀評定量表（GSRS）評分下降≥75%；有效：治療后患者各項臨床癥狀顯著改善，GSRS評分下降50%～75%；無效：治療后患者各項臨床癥狀均無改善，GSRS評分下降＜50%。治療有效率（%）=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。2）血藥濃度：分別于治療第1周、治療第2周、治療第6周采用抗凝管抽取患者清晨空腹右上肢肘正中靜脈血5 ml，經高速離心機（河南北弘實業有限公司，型號：TG16G）以3 000 r/min轉速離心10 min后取上清液，并放入-70 ℃冰柜中保存，采用高效液相色譜-串聯質譜法（HPLS-MS）檢測患者血藥濃度。3）焦慮、抑郁心理狀態：采用9條目患者健康問卷抑郁量表（PHQ-9）、廣泛性焦慮障礙量表（GAD-7）對兩組患者不同劑量度洛西汀治療前后焦慮、抑郁心理狀態進行評價，PHQ-9總分為27分，分數越高表示患者的抑郁程度越高，GAD-7總分為21分，分數越高表示患者的焦慮程度越高。4）胃動素、胃泌素-17水平：分別于治療前后采集患者空腹右上肢肘正中靜脈血5 ml，經高速離心機以3 000 r/min轉速離心10 min后取上清液，采用放射免疫法檢測兩組患者胃動素、胃泌素-17水平。5）不良反應：采用副反應量表（TESS）對兩組患者采用不同劑量度洛西汀治療的安全性進行評價。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

A組患者治療有效率高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 血藥濃度

治療第1周、第2周、第6周，A組患者血藥濃度均高于B組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血藥濃度比較(±s)

表2 兩組患者血藥濃度比較(±s)

組別 例數 治療第1周 治療第2周 治療第6周A組 27 48.55±16.41 46.25±15.19 45.74±15.18 B組 30 32.54±9.55 32.14±9.28 32.05±9.15 t值 4.557 4.279 4.327 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 PHQ-9、GAD-7評分

治療前，兩組患者PHQ-9評分、GAD-7評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后A組患者PHQ-9、GAD-7評分顯著低于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者PHQ-9、GAD-7評分比較(分,±s)

表3 兩組患者PHQ-9、GAD-7評分比較(分,±s)

組別 例數PHQ-9評分 GAD-7評分治療前 治療后 治療前 治療后A組 27 24.56±1.48 9.45±3.86 19.76±0.41 8.33±0.46 B組 30 24.67±1.50 12.89±3.72 19.68±0.3411.45±0.52 t值 0.278 3.424 0.805 23.879 P值 0.782 0.001 0.424 ＜0.001

2.4 胃動素、胃泌素-17水平

治療前，兩組患者胃動素、胃泌素-17水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，A組患者胃動素水平高于B組，胃泌素-17水平低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者胃動素、胃泌素-17水平比較(±s)

表4 兩組患者胃動素、胃泌素-17水平比較(±s)

組別例數胃動素(pg/L) 胃泌素-17(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后A組27191.28±15.18351.45±25.86 4.66±1.211.43±0.26 B組30190.87±15.50305.29±13.62 4.58±1.142.55±0.32 t值 0.101 8.553 0.257 14.401 P值 0.920 ＜0.001 0.798 ＜0.001

2.5 TESS評分

治療后，A組TESS評分為（3.15±0.52）分，B組（3.19±0.50）分，差異無統計學意義（t=0.296，P＞0.05）。

3 討論

功能性胃腸病患者腹部疼痛一般與中樞或內臟的超敏反應有一定的相關性，根據疼痛部位可分為中下腹腸易激綜合征、上腹部功能性消化不良及疼痛集中于腹部的功能性腹痛綜合征等。通常在治療時出現慢性疼痛的功能性胃腸病患者易出現腦-腸軸對疼痛的調節失衡，因此常規方式對中重度功能性胃腸病的治療效果并不理想[5]。當機體內的胚胎神經嵴開始分化為脊髓和大腦時，脊髓釋放出的分支會逐漸進入內胚層，從而進一步分化形成胃腸道。腸道與大腦有著密切的關系，因此可利用腸道與大腦神經效應中的神經遞質，結合藥物治療從而緩解功能性胃腸道帶來的疼痛感。腸道神經信號是通過3個神經元組成的傳遞鏈傳遞至大腦，信號傳入的初級脊髓細胞位于背根神經節，最終傳遞至脊髓背柱層。而處于這個區域的腦導水管周圍下行灰質調節纖維可改變背角神經元的敏感性，進而在內臟遭遇刺激時將轉化為疼痛傳導至大腦的中樞神經[6]。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能顯著改善功能性胃腸病患者的焦慮、腹痛等臨床癥狀，降低患者再次發病率[7]。神經遞質5-羥色胺和去甲腎上腺素在下行調節神經通路中具有重要作用，選擇性神經遞質5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑可能是一類非常理想的調節疼痛感覺的藥物[8]。

本研究結果顯示，A組患者治療有效率顯著高于B組，表明采用80 mg/d的度洛西汀治療的效果顯著優于60 mg/d的度洛西汀。治療第1周、第2周、第6周A組患者血藥濃度均高于B組，提示當患者使用度洛西汀的劑量越大時，血藥濃度也會隨之增加，并有一定的關聯性。有研究顯示，當度洛西汀的血藥濃度在35 mg/ml以上時，5-羥色胺受體的占用率更為穩定。治療后A組患者PHQ-9、GAD-7評分顯著低于B組。度洛西汀具有顯著的抗焦慮、抑郁效果。治療后，A組胃動素水平顯著高于B組，胃泌素-17水平顯著低于B組。表明采用度洛西汀治療功能性胃腸病患者能更好地調節胃動素、胃泌素-17水平。胃動素主要由位于十二指腸和上段空腸的M細胞分泌，由22個氨基酸組成，主要生理作用為引發消化間期移行性運動綜合波（MMC），其濃度隨著MMC的周期波動，因此胃動素過低可造成患者胃腸道蠕動減慢，采用度洛西汀治療可顯著提高患者胃動素水平。而胃泌素-17是由人體胃竇部G細胞所分泌的一種獨特的胃腸激素，具有促進胃酸分泌以及胃腸道黏膜生長的作用，同時還可調節食管括約肌。因此胃泌素-17為反映人體胃黏膜分泌功能的重要指標之一。治療后，A組TESS評分與B組比較，差異無統計學意義。表明度洛西汀不同劑量安全性均較高，對患者機體損傷較小。

綜上所述，采用劑量為80 mg/d的度洛西汀治療功能性胃腸病臨床療效更為顯著，其血藥濃度高于劑量為60 mg/d的度洛西汀，可有效改善患者焦慮、抑郁情緒，促進胃腸功能恢復，且安全性較高。