尼妥珠單抗聯(lián)合放療對(duì)晚期口腔癌患者的臨床療效分析

牟麗麗

（濱州市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 濱州，256800）

由于人們生活飲食習(xí)慣的變化，近年來(lái)口腔癌癥患者逐年增長(zhǎng)[1-2]。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究結(jié)果顯示，全世界每年至少有30 萬(wàn)新發(fā)口腔癌患者[3]。我國(guó)年口腔癌新發(fā)病例約4.56 萬(wàn)人，位于頭頸部惡性腫瘤第2 位[4]。且在我國(guó)口腔癌中男性發(fā)病率較女性高，與男性更易吸煙、酗酒等口腔癌的高危生活習(xí)慣密切相關(guān)[5]。目前臨床上對(duì)于口腔癌患者的治療以早期手術(shù)治療和晚期放療為主[6]。但由于晚期患者進(jìn)行單純放療也難以根治，可能發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對(duì)此，如何幫助口腔癌患者提高治療效果，提高生存率已成為大多數(shù)學(xué)者和臨床工作者關(guān)注的重要問(wèn)題。有相關(guān)學(xué)者提倡以聯(lián)合治療作為局部晚期口腔癌患者的主要治療方式[7]。尼妥珠單抗是臨床上用于抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)腫瘤分化、促進(jìn)腫瘤凋亡、抑制腫瘤血管生成，從而達(dá)到有效增強(qiáng)放療療效的藥物[8]。基于此，本研究選取2018年1月～2021年10月在濱州市第二人民醫(yī)院治療的60 例晚期口腔癌患者作為研究對(duì)象，探討應(yīng)用尼妥珠單抗聯(lián)合放療對(duì)晚期口腔癌患者臨床療效的影響，以期為臨床治療晚期口腔癌患者提供參考，現(xiàn)將其進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2021年10月在濱州市第二人民醫(yī)院治療的60 例晚期口腔癌患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30 例。對(duì)照組患者實(shí)施放療進(jìn)行治療，觀察組采用放療與尼妥珠單抗聯(lián)合治療。對(duì)照組患者中，男18 例，女12 例；年齡53～84 歲，平均年齡（64.84±8.97）歲；口腔腫瘤部位：硬腭5 例，舌部13 例，口底5 例，牙齦7 例；實(shí)體型15 例，腺樣型或篩孔狀9 例，管狀型6 例；Ⅲ期13 例，Ⅳ期17 例。觀察組患者中，男17 例，女13例；年齡52～85 歲，平均年齡（65.48±9.00）歲；口腔腫瘤部位：硬腭5 例，舌部7 例，口底6 例，牙齦12 例；實(shí)體型16例，腺樣型或篩孔狀10 例，管狀型4 例；Ⅲ期15 例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)過(guò)濱州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《NCCN 口腔口咽癌診療指南（2019）》[9]關(guān)于口腔癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者經(jīng)濱州市第二人民醫(yī)院病理科檢查確診為晚期口腔癌；③無(wú)放化療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月 ；④患者病歷資料完整；⑤患者精神正常，無(wú)意識(shí)障礙，無(wú)聽力障礙，具有正常的溝通交流能力；⑥患者在本研究期間未參與其他研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有其他腫瘤病史或有嚴(yán)重的臟器損傷；②患者處于女性特殊時(shí)期，如妊娠期或哺乳期女性；③患者近期（3 個(gè)月內(nèi)）進(jìn)行過(guò)化、放療；④患者對(duì)放療無(wú)法耐受；⑤患者對(duì)本研究中的藥物過(guò)敏或患者為易過(guò)敏體質(zhì)。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①患者醫(yī)囑執(zhí)行力差或未遵醫(yī)囑進(jìn)行用藥治療；②患者在本研究開展期間病情急劇惡化；③患者在本研究開展中途退出、轉(zhuǎn)院或放棄治療； ④病例納入后，由于心理問(wèn)題嚴(yán)重服用抗抑郁等藥物患者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：①病例納入后，住院期間未完成治療周期，主動(dòng)要求出院者；②研究對(duì)象要求主動(dòng)退出研究的，或因其他原因失訪、死亡者。

終止標(biāo)準(zhǔn)：①研究期間出現(xiàn)并發(fā)癥及突發(fā)危急重癥者；②治療期間有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)指導(dǎo)。放療前再次核對(duì)患者信息，評(píng)估患者的基本情況是否滿足放療要求。為減輕患者對(duì)治療的不確定性以及緊張、焦慮的不良情緒，可在治療前為患者講解放療的重要性、必要性。為患者例舉治療成功案例，以幫助患者樹立治療信心，引導(dǎo)患者述說(shuō)內(nèi)心的困擾與問(wèn)題，根據(jù)患者的年齡、文化水平、理解能力等采用合適的語(yǔ)言方式對(duì)患者的問(wèn)題進(jìn)行有效解答。

對(duì)照組患者實(shí)施放療進(jìn)行治療。在治療前告知患者放療的一般過(guò)程，以提高患者在治療過(guò)程中的配合度，消除患者的思想負(fù)擔(dān)，減少治療后不良反應(yīng)的發(fā)生。患者在進(jìn)行放療時(shí)采取CT 模擬定位，取仰臥位，照射范圍為原發(fā)灶、四周可能侵犯區(qū)域和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。本研究中患者的靶區(qū)勾畫均由濱州市第二人民醫(yī)院副主任醫(yī)師以上職稱醫(yī)生進(jìn)行。高危淋巴引流區(qū)照射劑量為60～66 Gy，低危淋巴引流區(qū)照射劑量為50～60 Gy。預(yù)期治療6 周。

觀察組采用放療與尼妥珠單抗聯(lián)合治療。采用尼妥珠單抗（生產(chǎn)企業(yè)：上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20200019，規(guī)格：150 mg）治療，200 mg/周。放療方案同對(duì)照組，且本研究中的患者均在放療的第1 天首次給藥，藥物現(xiàn)用現(xiàn)配。預(yù)期治療6 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效采用實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。完全緩解（CR）：經(jīng)相關(guān)檢查，腫瘤完全消失，4 周以上無(wú)新病灶，腫瘤標(biāo)志物正常；部分緩解（PR）：腫瘤面積減少≥50%持續(xù)超過(guò)4 周無(wú)新的病灶；穩(wěn)定疾病（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增加＜25%，持續(xù)4 周以上無(wú)新病灶；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增加≥25%，并出現(xiàn)新的病變。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察并記錄兩組患者治療后消化道反應(yīng)、皮疹、口腔黏膜受損、白細(xì)胞減少等情況的發(fā)生。不良反應(yīng)發(fā)生率= 不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③口腔黏膜炎情況按RTOG 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將口腔黏膜炎進(jìn)行分級(jí)[8]。0 級(jí)：無(wú)變化；1 級(jí)：充血伴輕度疼痛，但無(wú)需使用止痛藥；2 級(jí)：片狀黏膜炎或炎癥性血清血液分泌或中度疼痛，需要止痛藥；3 級(jí)：融合性纖維肌炎可能伴有中度疼痛，需要麻醉；4 級(jí)：潰瘍、出血和壞死。記錄兩組患者口腔黏膜病程。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率80.00%較對(duì)照組的50.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組消化道反應(yīng)、皮疹、口腔黏膜受損、白細(xì)胞減少發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.3 兩組患者口腔黏膜炎情況比較

觀察組患者口腔黏膜炎情況優(yōu)于對(duì)照組，且口腔黏膜炎病程較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者口腔黏膜炎情況比較 [（±s）/n（%）]

表3 兩組患者口腔黏膜炎情況比較 [（±s）/n（%）]

組別 例數(shù) 0 級(jí)1 級(jí)2 級(jí)3 級(jí)4 級(jí) 病程（d）對(duì)照組 30 1（3.33）3（10.00）4（13.33）9（30.00）1（3.33）14.20±5.63觀察組 30 3（10.00）11（36.37）3（10.00）1（3.33）0（0.00）8.39±5.31 χ2/t13.1144.112 P 0.0110.001

3 討論

口腔癌因其原發(fā)病灶比較隱蔽，早期在臨床上難以做出診斷，因此大多數(shù)的口腔癌患者在首次診療時(shí)已發(fā)展至晚期[10]。臨床研究顯示，口腔癌患者的5年生存率只有55%，甚至預(yù)后更差[11]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，隨著生活、飲食習(xí)慣改變，我國(guó)口腔癌患者的發(fā)病率和病死率在逐年增長(zhǎng)，嚴(yán)重危害了居民身體健康[12]。近年來(lái)，尼妥珠單抗逐漸被用于惡性腫瘤的臨床治療中，且療效較好[13]。基于此，本研究將納入60 例晚期口腔癌患者作為研究對(duì)象，探討應(yīng)用尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療對(duì)晚期口腔癌患者臨床療效的影響，以期為臨床治療晚期口腔癌患者提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，說(shuō)明對(duì)晚期口腔癌患者應(yīng)用尼妥珠單抗聯(lián)合放療可提高患者治療療效，這與周素珠等[14]的研究結(jié)果具有一致性。其原因在于口腔癌患者在初次確診時(shí)多為晚期階段，患者在此階段已無(wú)法通過(guò)手術(shù)達(dá)到較好的治療效果，往往以放療為主。部分患者即使在經(jīng)過(guò)正規(guī)治療后口腔癌也難免復(fù)發(fā)。由于大部分的藥物只能抑制腫瘤的生長(zhǎng)而無(wú)法根治腫瘤，對(duì)此對(duì)放療后患者進(jìn)行特定的藥物干擾腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移并與放療進(jìn)行聯(lián)合治療做到取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮更大的效果，從而延長(zhǎng)患者的生命。相關(guān)研究證實(shí)尼妥珠單抗可聯(lián)合放療達(dá)到提高抗腫瘤效果的作用[15]。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組消化道反應(yīng)、皮疹、口腔黏膜受損、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率較對(duì)照組降低，說(shuō)明對(duì)晚期口腔癌患者應(yīng)用聯(lián)合治療可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，這與陳杰等[16]的研究結(jié)果具有一致性。其原因在于尼妥珠單抗阻斷由EGFR 介導(dǎo)的下游信號(hào)傳導(dǎo)通路和細(xì)胞學(xué)效應(yīng)，從而可阻滯細(xì)胞周期，增強(qiáng)放射治療的敏感性[17]。而與其他同類的藥物比較，尼妥珠單抗相關(guān)的藥物不良反應(yīng)較低，不會(huì)加重其不良反應(yīng)。

本研究中，觀察組患者口腔黏膜炎情況、口腔黏膜炎病程較對(duì)照組改善，說(shuō)明對(duì)晚期口腔癌患者應(yīng)用聯(lián)合治療可促進(jìn)患者的康復(fù)，這與曾程等[18]的研究結(jié)果具有一致性。其原因在于放療的作用機(jī)制為將放射線的粒子直接或間接作用于人體使腫瘤細(xì)胞DNA 的雙鏈斷裂，使腫瘤細(xì)胞不能復(fù)制，因此患者在經(jīng)過(guò)放療后往往會(huì)發(fā)生不同的不良反應(yīng)。其中口腔黏膜水腫和潰瘍?yōu)榭谇话┗颊叻暖熀笾饕牟涣挤磻?yīng)。將尼妥珠單抗應(yīng)用于口腔癌的治療中可有效地對(duì)其表達(dá)進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮良好的治療效果。同時(shí)相關(guān)研究證實(shí)將尼妥珠單抗與化療聯(lián)合使用能夠在很大程度上融合兩種方法的優(yōu)點(diǎn)，發(fā)揮更好的療效，而且采用尼妥珠單抗治療中晚期惡性腫瘤不會(huì)增加不良反應(yīng)[19-20]。

綜上所述，對(duì)晚期口腔癌患者應(yīng)用尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療，可提高治療療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)患者康復(fù)。