安神補心丸聯合氟西汀在合并睡眠障礙中風后抑郁患者中的應用效果評價

劉凱,趙志華

(河南省平頂山市第一人民醫院神經內科，河南平頂山 467000)

中風又稱腦卒中，是一種神經內科常見疾病，中風后抑郁(post-stroke depression，PSD)是其常見并發癥之一，常表現為思維遲鈍、精力不足、食欲不振、睡眠障礙等癥狀，嚴重影響患者預后[1-2]。臨床常采用氟西汀治療，但副作用較大。中醫認為PSD屬于“郁證”范疇，因肝腎虧虛，運化功能失調，而致淤血阻滯腦脈，引起中風，繼而衍生情志內傷病癥，久之導致臟腑失養、氣血不暢、肝氣郁結、心神不寧、五臟不和致病，故治療應以鎮心安神、疏肝理氣為主要治療原則[3-4]。本研究旨在分析氟西汀聯合安神補心丸治療合并睡眠障礙PSD患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年6月—2020年7月合并睡眠障礙PSD患者98例，根據治療方案不同分為觀察組、對照組，各49例。對照組男28例，女21例，年齡54～79歲，平均(65.46±4.75)歲；中風病程1～15 d，平均(7.25±2.23)d；PSD病程1～9周，平均(4.56±1.37)周；功能獨立性(FIM)評分分級：重度15例，中度21例，輕度13例；疾病類型：腦出血21例，腦梗死28例；觀察組男27例，女22例，年齡56～78歲，平均(67.12±4.16)歲；中風病程1～16 d，平均(7.72±2.76)d；PSD病程1～10周，平均(4.78±1.25)周；FIM評分分級：重度14例，中度24例，輕度11例；疾病類型：腦出血23例，腦梗死26例。本研究經我院倫理委員會審批，兩組性別、病程、FIM分級、年齡、疾病類型等均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準。西醫：經臨床癥狀、MRI檢查確診為腦中風患者；符合腦中風伴抑郁診斷標準[5]；中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》郁證診斷標準[6]；患者均存在睡眠障礙；患者對研究方案知情，自愿簽署同意書。(2)排除標準。合并精神類疾病者；合并免疫功能障礙者；合并凝血功能障礙癥；合并嚴重器官功能障礙者；合并代謝功能障礙者；依從性差者；對研究藥物存在禁忌者。

1.3 治療方法對照組給予氟西汀(LILLY FRANCE，批準文號J20170022)治療，1次/d，20 mg/次，同時輔助心理干預，連續治療1個月；觀察組在對照組基礎上，給予安神補心丸(河南潤弘本草制藥有限公司，批準文號Z41020591)治療，2 g/次，3次/d，連續治療1個月。

1.4 療效評估標準根據患者抑郁情況、睡眠質量改善程度制定療效標準。臨床治愈：漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分改善程度≥85%，匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分改善程度≥90%；顯效：HAMD評分改善程度在70%～84%，PSQI評分改善程度在75%～89%；有效：HAMD評分改善程度在55%～69%，PSQI評分改善程度在60%～74%；無效：不符合以上情況者。HAMD評分改善程度=治療前后HAMD評分差值/治療前HAMD評分；PSQI評分改善程度=治療前后PSQI評分差值/治療前PSQI評分。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)抑郁情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用HAMD對患者抑郁情況進行評估，量表評分范圍0～56分，評分越高表示抑郁情況越嚴重。(3)睡眠情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用PSQI對患者睡眠質量進行評估，量表評分0～21分，評分越高，表示睡眠障礙越嚴重。(4)神經功能缺損情況：分別于治療前、治療1周后、4周后采用斯堪的那維亞神經卒中量表(SNSS)對患者神經功能缺損情況進行評估，量表評分范圍0～58分，評分越高，表示神經功能缺損改善越好。(5)病情相關因子：分別于治療前、治療1周后、4周后采用酶聯免疫吸附法測定患者血清S100β蛋白、神經營養因子-3(NT-3)、腦源性神經營養因子(BDNF)水平、C反應蛋白(CRP)水平。(6)不良反應：觀察兩組頭暈、口干、腹脹、腹瀉等情況。

2 結 果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率為95.92%，高于對照組的79.59%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較治療前兩組HAMD評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后、4周后觀察組HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMD評分比較(分，

2.3 兩組治療前后PSQI評分比較治療前兩組PSQI評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后、4周后與對照組相比，觀察組PSQI評分較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PSQI評分比較(分，

2.4 兩組治療前后SNSS評分比較治療前、治療1周后兩組SNSS評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后觀察組SNSS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組SNSS評分比較(分，

2.5 兩組治療前后病情相關因子水平比較治療前兩組S100β蛋白、NT-3、BDNF、CRP水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后、4周后與對照組相比，觀察組S100β蛋白、NT-3、CRP水平較低，BDNF水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 不同觀察時間兩組病情相關因子水平對比

2.6 兩組不良反應發生率比較觀察組出現1例頭暈，2例口干，1例腹脹；對照組出現2例頭暈，2例口干，1例腹瀉，觀察組不良反應率8.16%(4/49)對照組不良反應發生率為10.20%(5/49)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

PSD在腦中風患者中發病率達40%～67%，是由于患者腦部損傷引起肢體功能障礙、長期生活不能自理造成悲觀情緒，且患者多伴有睡眠障礙，長此以往形成惡性循環，嚴重影響患者日常生活，延緩康復進展[7]。

氟西汀為臨床治療抑郁癥常用藥物，可通過抑制5-羥色胺受體活性，提高腦組織內5-羥色胺水平，緩解患者抑郁癥狀[8]。但長期用藥，療效有限。因此探尋合適的治療方案對改善患者臨床病癥，促進神經功能恢復意義重大。中醫認為PSD為本虛標實之證，因正氣虧虛、氣血衰竭引起中風為標，后而肝失疏泄、心神失養、腦神失調、臟腑陰陽氣血失調、因病而郁為虛，繼而引起失眠、心悸，故治療應益氣活血、補腎益氣、疏肝散瘀、安神解郁，方可標本兼顧[9-10]。安神補心丸由丹參、五味子、合歡皮、旱蓮草、石菖蒲、珍珠母、菟絲子、夜交藤、女貞子、生地黃提煉成丸，其中丹參有祛瘀活血、養心安神、除煩清心之功；五味子可強身健體、補腎生津、寧心安神；合歡皮有解郁安神之效；旱蓮草可滋補肝腎；石菖蒲具有活血化瘀、益智安神之功效；珍珠母可平肝潛陽、瀉火安神；菟絲子具有滋補心腎之效；夜交藤可安神定驚；女貞子有滋腎養陰、清熱明目之功；生地黃可清熱涼血、滋陰生津；諸藥合用，共奏疏肝解郁、滋陰潛陽、調和氣血、養血安神之功效。本研究中，觀察組療效高于對照組，治療1周后、4周后觀察組HAMD、PSQI評分均低于對照組，說明聯合安神補心丸可改善患者睡眠質量，緩解抑郁情緒，提高治療效果。

CRP在機體損傷時水平升高，誘導炎性介質大量釋放，可反映腦組織損傷程度；NT-3是一種蛋白質因子，可作用于神經調節過程，過量表達會造成海馬神經元萎縮，影響其調節情感的功能，加重抑郁情緒；S100β蛋白普遍存在于神經系統中，具有細胞毒性，水平升高會造成神經細胞衰亡，加重神經損傷；BDNF作為營養因子，對神經細胞修復具有積極作用，可提高神經元可塑性[11]。本研究中治療1周、4周后與對照組相比，觀察組S100β蛋白、NT-3、CRP水平較低，BDNF水平較高，說明安神補心丸聯合治療可減輕機體炎癥反應，促進神經功能修復。現代藥理學表明，丹參、五味子、生地黃、珍珠母可調節神經，起到鎮靜的作用；旱蓮草能調節機體免疫力，同時可穩定情緒，減輕NT-3損傷，起到抗抑郁作用；生地黃可提高機體抗炎能力，抑制CRP表達，有助于神經細胞自我修復[12-13]。綜上可知，聯合安神補心丸可緩解患者病癥，改善抑郁癥狀，提高睡眠質量，且安全有效。