O-RADS分類聯合血清CA125診斷卵巢惡性腫瘤的臨床價值分析

王榮玲，綦玉潔，白 杰，楊宗利

1.青島大學附屬醫院腹部超聲科，山東 青島 266003；

2.青島即墨區人民醫院超聲科，山東 青島 266200

卵巢癌具有復發率、轉移率高，生存率低的特點，由于卵巢位于人體盆腔深部，早期無明顯臨床癥狀，發現時已處于晚期，一般存活率低于50%［1］。因此早期診斷和早期臨床干預是提高患者生存率的關鍵。超聲是卵巢腫瘤篩查的首選方法，世界范圍內已經研究出許多卵巢腫瘤的診斷評分系統和模型，旨在為經驗較少的超聲科醫師診斷卵巢腫瘤提供幫助，且均已得到外部驗證［2-5］。美國放射學會（American College of Radiology，ACR）發布了卵巢-附件影像報告和數據系統（Ovarian-Adnexal Reporting and Data System，O-RADS）［6］，旨在對卵巢腫瘤的病變特征進行更加規范、統一的描述，并將其應用于風險分層分類，以便在臨床實踐中進行一致的隨訪與管理。血清腫瘤標志物可以為卵巢腫瘤的篩查提供實驗室證據，目前，卵巢癌早期診斷最常用的血清腫瘤標志物是糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125［7］。本文旨在探究O-RADS風險分層在鑒別卵巢腫瘤良惡性方面的診斷性能，并評估O-RADS風險分層聯合CA125在鑒別卵巢腫瘤良惡性的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇2020年2月—2021年10月于青島大學附屬醫院接受手術治療并獲得病理學檢查結果的卵巢腫瘤患者445例。納入標準：① 術前均接受超聲檢查并根據O-RADS進行分類；② 均進行血清腫瘤標志物檢測；③ 患者術前未接受過附件區手術以及放化療。排除標準：① 正常卵巢（O-RADS 1類）；② 由于各種原因超聲圖像質量不佳；③ 妊娠狀態者及患者信息不完整。

1.2 儀器與方法

采用美國GE公司的Voluson E8、深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司的Reasona 8 T等彩色多普勒超聲診斷儀。由經驗豐富的超聲科醫師進行所有的檢查，所有的患者都進行經陰道和/或經腹部超聲檢查。若腫塊體積較大，經陰道超聲不足以顯示其完整輪廓，則需要經腹部超聲和經陰道超聲聯合檢查。重點觀察腫塊特征：內部回聲、病變直徑、乳頭狀突起物、實性區域、有無腹腔積液、有無腹膜結節、有無血供及血供的豐富程度等。乳頭狀突起被定義為突入囊腔的從囊壁或分隔局部隆起的實性組織，厚度或高度≥3 mm［8-9］。對于具有2個或2個以上附件腫瘤的患者，在統計學分析中考慮具有最高惡性風險特征的腫塊；如果兩個腫塊具有相同的特征，則分析較大的腫塊。

由2名有10年以上超聲診斷經驗的醫師在未知病理學檢查結果的情況下根據O-RADS進行分類，意見不一致時，2名醫師回顧所有聲像圖特征，共同得出結果。根據文獻［10-12］報道，當O-RADS分類為4～5類被認為是惡性時，診斷性能較好。因此，本研究將O-RADS 1～3類病變定義為良性腫塊，O-RADS 4～5類病變定義為惡性腫瘤。

所有患者均于術前采集血液標本，使用羅氏診斷產品（上海）有限公司的Cobas e601全自動化學熒光免疫分析系統，測定血清CA125、人附睪蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）水平。血清CA125和HE4水平超過截斷水平為陽性，低于或等于截斷水平為陰性。

1.3 統計學處理

采用SPSS 26.0或MedCalc 19.0對收集的數據進行分析。對于分類變量用數字和百分比表示，比較采用χ2檢驗；對于連續性變量，符合正態分布的變量以表示，采用獨立樣本t檢驗進行兩組間比較，不符合正態分布的以M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗進行兩組間比較。計算靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數。以病理學檢查結果為金標準，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，確定最佳分界值，計算曲線下面積（area under curve，AUC）。2名超聲醫師應用O-RADS分類鑒別卵巢良惡性的結果，采用Kappa值進行一致性檢驗，Kappa值≥0.75為一致性好，0.75＞Kappa值≥0.4為一致性中等，Kappa值＜0.4為一致性差。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般臨床資料

共有445例患者納入本次研究，年齡15～87歲。其中良性卵巢腫瘤266例，惡性卵巢腫瘤179例；絕經前282例，絕經后163例。O-RADS 2類85例，O-RADS 3類170例，O-RADS 4類88例，O-RADS 5類102例（表1）。表2比較了卵巢惡性腫瘤和良性腫瘤的臨床特征，卵巢惡性腫瘤組的平均年齡、絕經后惡性腫瘤發生率、血清CA125、HE4水平高于良性腫瘤組，差異有統計學意義（P＜0.001）；CA19-9、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）在惡性組與良性組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 445例患者O-RADS分類和病理學檢查結果

表2 一般臨床特征

2.2 超聲特征的單因素與多因素分析

表3顯示了與卵巢腫瘤有關的超聲特征的單因素和多因素分析。在單因素和多因素分析中，病變類別、外部輪廓、血流評分和腹水都與惡性腫瘤有關（P＜0.001），而雙側腫塊、乳頭狀突起與惡性腫瘤無關（P＞0.05，圖1、2）。

圖1 黃體囊腫伴出血超聲聲像圖

圖2 黏液性囊腺瘤超聲聲像圖

表3 超聲基本特征

2.3 CA125、O-RADS分類及兩者聯合的診斷效能

選擇最大約登指數所對應的CA125作為診斷卵巢良惡性腫瘤的最佳臨界值，絕經前、后婦女CA125的臨界值分別為34.6 U/mL、37.3 U/mL；絕經前、后婦女CA125、O-RADS分類及O-RADS分類聯合CA125的ROC曲線分析如圖3所示。絕經前婦女CA125、O-RADS分類及O-RADS分類聯合CA125的AUC分別為0.793、0.937、0.963，絕經后婦女CA125、O-RADS分類及O-RADS分類聯合CA125的AUC分別為0.868、0.920、0.941，絕經前、后婦女O-RADS分類聯合CA125、HE4的AUC大于CA125、O-RADS分類的AUC，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

圖3 絕經前后婦女CA125、O-RADS分類及兩者聯合的ROC曲線

CA125、O-RADS分類及兩者聯合對絕經前、后婦女卵巢良惡性腫瘤的診斷性能如表4所示。絕經前、后婦女O-RADS分類聯合CA125的靈敏度均高于CA125及O-RADS分類，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 絕經前、后CA125、O-RADS分類及O-RADS分類聯合CA125、HE4對卵巢良惡性腫瘤的診斷性能

2.4 一致性檢驗

2名超聲醫師應用O-RADS進行分類（表5），Kappa值為0.854，P＜0.001，提示一致性較好。

表5 不同醫師O-RADS分類數量統計n

3 討 論

基于超聲的診斷模型可以用來診斷卵巢腫瘤的良惡性，ACR O-RADS分類在描述卵巢腫瘤的影像學特征時使用標準化的術語，能減少或消除醫師對卵巢腫瘤影像學特征描述的不一致性，提高診斷準確度［13-14］。本研究的目的是驗證ACR O-RADS分類在診斷卵巢腫瘤良惡性中的診斷效能，并評估O-RADS分類聯合血清CA125診斷卵巢腫瘤的臨床價值。

有研究［10-12，14-15］表明，將O-RADS 4類和5類作為惡性腫瘤的預測因子時，獲得了較好的診斷性能。楊文敏等［12］的研究發現，O-RADS分類診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度分別為93.4%、83.3%。在本研究中，絕經前、后婦女O-RADS分類的靈敏度分別為91.3%、94.9%，特異度分別為91.1%、82.8%，與上述研究基本一致。O-RADS分類標準化術語的使用有助于提高靈敏度，使診斷卵巢腫瘤更加規范、統一。在O-RADS風險分層中，絕經前、后婦女在診斷卵巢腫瘤的特異度方面有所差異，可能是由于在本次研究中，絕經前婦女的卵巢腫瘤中惡性腫瘤占比28.4%，而在絕經后婦女的卵巢腫瘤中惡性腫瘤占比60.7%。在本研究中，O-RADS分類在絕經前和絕經后婦女中的AUC分別為0.937、0.920，與Lai等［15］的研究結果相近，而低于Basha等［10］結果，原因可能是納入的樣本量及患者病理學組織類型不同。在Basha等［10］的研究中，交界性腫瘤占比4.9%，惡性腫瘤占比22.6%，而在本研究中，交界性腫瘤占比6.9%，惡性腫瘤占比40.2%。

本研究分析了與卵巢腫瘤有關的基本超聲特征，結果顯示，病變類型、不規則內壁、血流評分、腹水均與卵巢腫瘤的惡性程度有關（P＜0.05），這表明O-RADS風險分層中標準化超聲術語在鑒別卵巢腫瘤良惡性中的重要作用，而乳頭狀突起與卵巢腫瘤的惡性程度無關（P＞0.05）。本研究發現，≥4個乳頭狀突起主要存在于漿液性囊腺瘤和黏液性囊腺瘤，在惡性腫瘤中較為少見。假陽性患者主要存在于O-RADS 4類，4例子宮內膜異位囊腫及5例黃體囊腫伴出血在聲像圖中表現為囊壁厚薄不均，囊腔及內壁黏附的血塊與實性區域相似，被誤判為4類；2例黏液性囊腺瘤在聲像圖中表現為囊實性團塊，血流信號較豐富，因此被認為具有較高的惡性風險。與其他超聲診斷模型相比［4，16-18］，O-RADS分類的特異度相對較低，假陽性患者的增多導致O-RADS分類的特異度降低，這是O-RADS分類的局限性所在，因此可考慮將O-RADS 4類進一步分類，以提高特異度。

血清腫瘤標志物鑒別卵巢腫瘤良惡性是一種客觀的方法，盡管血清CA125在使用時有一定的局限性，但目前仍是臨床最常用的腫瘤標志物［19］。在本研究中，絕經前、后婦女CA125的臨界值分別為34.6、37.3 U/mL。與既往研究［20-21］基本一致。Lycke等［17］的研究報道，在絕經前婦女中，CA125診斷的靈敏度、特異度分別為96%、60%；在絕經后婦女中，CA125靈敏度、特異度分別為92%、80%。在本研究中，在絕經前婦女中，CA125靈敏度、特異度分別為66.3%、84.2%；在絕經后婦女中，CA125靈敏度、特異度分別為85.9%、79.7%。除絕經前婦女的CA125的特異度外，其余均低于上述研究，其原因可能與納入患者的臨床異質性以及絕經前婦女和絕經后婦女卵巢惡性腫瘤所占比例不同有關。

本研究將O-RADS分類與血清CA125聯合診斷卵巢腫瘤的良惡性，在絕經前婦女中其靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為98.8%、91.6%、82.3%、99.5%；在絕經后婦女中其靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為97.0%、82.8%、89.7%、94.6%；聯合診斷卵巢腫瘤良惡性的靈敏度明顯高于O-RADS分類單獨診斷（P＜0.05）；這些結果表明，聯合診斷可以為臨床醫師提供更好的診斷方法。

本研究中O-RADS分類在卵巢腫瘤中具有較高的診斷性能，當O-RADS聯合CA125診斷卵巢腫瘤時，靈敏度高于O-RADS分類，有助于提高卵巢腫瘤的檢出率，具有較高的臨床應用價值。