高曉飛：讓紅細(xì)胞治療技術(shù)呵護(hù)人類健康

高曉飛

西湖生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司創(chuàng)始人

有一家醫(yī)藥公司，利用了紅細(xì)胞全身跑的“搬運(yùn)工”功能，讓紅細(xì)胞把藥物帶到身體的某個(gè)部位，精準(zhǔn)治療，不僅可以治療痛風(fēng)這樣的常見(jiàn)病，還能就一些罕見(jiàn)病（例如血友病）開(kāi)展治療。這就是目前正致力于開(kāi)拓此項(xiàng)技術(shù)的企業(yè)——西湖生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司，這家西湖大學(xué)校辦企業(yè)的創(chuàng)始人高曉飛則是紅細(xì)胞載藥領(lǐng)域的專家。

談起他的紅細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)，高曉飛說(shuō)，在發(fā)達(dá)國(guó)家，基于紅細(xì)胞的藥物遞送系統(tǒng)也從封裝、表面吸附等傳統(tǒng)手段發(fā)展到了利用酶工程共價(jià)修飾、基因工程改造等全新一代的技術(shù)。西湖生物目前建立了兩個(gè)工程化紅細(xì)胞平臺(tái)，分別是利用成熟紅細(xì)胞和來(lái)源于外周血的造血干細(xì)胞工程化為成熟紅細(xì)胞。

高曉飛介紹，基于成熟紅細(xì)胞，西湖生物開(kāi)發(fā)了多種酶催化的方式，能夠讓各種藥物，包括小分子、大分子、RNA、影像探針等，連接到天然紅細(xì)胞的表面。而成熟紅細(xì)胞在體內(nèi)數(shù)量多、獲取速度快，可以直接在患者或者血型相配的捐獻(xiàn)者的外周血中獲取。

“我們開(kāi)發(fā)的這種方式第一次實(shí)現(xiàn)了小分子或者大分子在體內(nèi)讓成熟紅細(xì)胞穩(wěn)定攜帶。”高曉飛補(bǔ)充道，“與滲透壓的方式相比，不僅不會(huì)傷害細(xì)胞，還能夠讓細(xì)胞攜帶更多的藥物。”

基于上述技術(shù)路線，西湖生物也和多家抗體公司達(dá)成合作，將開(kāi)發(fā)多款攜帶抗體藥物的工程化紅細(xì)胞。

至于第二種路線，外周血來(lái)源造血干細(xì)胞的擴(kuò)增能力不如臍帶和骨髓來(lái)源的造血干細(xì)胞，天然狀態(tài)下，達(dá)不到供體供應(yīng)級(jí)別。過(guò)去幾年，西湖生物做了很多研究，通過(guò)添加細(xì)胞因子和小分子等，使其分化為成熟的紅細(xì)胞。“西湖生物可以做到95%以上的外周血來(lái)源的造血干細(xì)胞分化為脫核的成熟紅細(xì)胞。”高曉飛說(shuō)道。

“成體紅細(xì)胞解決了擴(kuò)增的問(wèn)題，可以大幅降低成本，但需要和現(xiàn)有的藥物結(jié)合。造血干細(xì)胞來(lái)源的紅細(xì)胞雖然成本高，但可以經(jīng)過(guò)高效改造，利用干細(xì)胞自己的轉(zhuǎn)錄與翻譯機(jī)器成功表達(dá)相應(yīng)的藥物。”

目前，西湖生物在癌癥、免疫與代謝疾病、傳染病等領(lǐng)域開(kāi)展相關(guān)研究，涵蓋的適應(yīng)癥包括肺癌、宮頸癌、痛風(fēng)、敗血癥等。“自發(fā)性免疫、基因療法等和紅細(xì)胞治療技術(shù)結(jié)合的方面都會(huì)考慮。”高曉飛表示。

西湖生物的紅細(xì)胞遞送藥物平臺(tái)可以讓尿酸氧化酶穩(wěn)定地“搭乘”在紅細(xì)胞的表面，使身體內(nèi)的尿酸迅速氧化為尿囊素，從而達(dá)到治療痛風(fēng)的效果。目前，該研究已經(jīng)在多種動(dòng)物模型上看見(jiàn)顯著藥效并在非人靈長(zhǎng)類模型中表現(xiàn)出卓越的安全性。

高曉飛介紹，目前，西湖生物已經(jīng)有兩個(gè)臨床項(xiàng)目拿到了倫理批件，預(yù)計(jì)今年年底會(huì)提交IND申報(bào)，2023年將有病人入組進(jìn)行臨床測(cè)試。

在高曉飛帶領(lǐng)下，西湖生物幾年間屢屢得到資本和社會(huì)的肯定，公司目前已完成數(shù)輪融資，獲得來(lái)自國(guó)內(nèi)外頂尖風(fēng)投機(jī)構(gòu)的支持。團(tuán)隊(duì)的核心技術(shù)屬于醫(yī)療領(lǐng)域前沿，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并部署了國(guó)際專利進(jìn)行保護(hù)。