老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎癥因子水平變化和意義

霍靜 姜海軍 李偉 馮玉梅

(承德醫學院附屬醫院 1老年病科，河北 承德 067000；2外二科)

高血壓易合并多種并發癥，其中下肢動脈閉塞癥是最常見的大血管并發癥類型之一，多發于老年人群且呈上升趨勢，嚴重者會出現下肢殘疾甚至截肢、感染死亡〔1〕。早期下肢動脈閉塞缺乏特征性癥狀，就診患者多已出現下肢功能障礙，對治療預后造成不良影響〔2〕。因此，老年高血壓患者進行下肢動脈閉塞癥早期篩查對改善預后具有重要意義。臨床觀察發現與影像學檢查相比，具有危險預測因子的生物學標志物在下肢動脈閉塞癥早期篩查中作用更明顯〔3〕。近年來研究發現，β2-微球蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)及多種炎癥因子與高血壓的發生、發展密切相關〔4〕；但在老年原發性高血壓人群中是否與下肢動脈閉塞癥有關仍未明確。本研究旨在探討老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及白細胞介素(IL)-8、IL-17、C反應蛋白(CRP)水平變化和意義。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2019年7月至2020年9月在承德醫學院附屬醫院收治的老年原發性高血壓患者75例為單純高血壓組；老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者75例為合并組；同期健康體檢的老年志愿者50例為對照組。入選標準：①年齡≥60歲，符合《中國高血壓防治指南(2018版)》中對原發性高血壓的診斷標準；②下肢動脈閉塞癥診斷符合《下肢動脈硬化閉塞癥診斷標準》(WS 339-2011)。排除標準：①繼發性高血壓者；②合并自身免疫性疾病，甲狀腺功能異常，惡性腫瘤者；③近1個月有B族維生素、葉酸服用史；④嚴重精神性疾病、感染性疾病者。本研究通過醫院倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。

1.2資料收集和血糖、血脂指標檢測 收集3組性別、年齡、身高、體重、吸煙史，計算體重指數。采集空腹12 h后的清晨肘靜脈血3 ml，2 h內離心收集血清，親和層析微柱法測定糖化血紅蛋白水平，全自動生活分析儀測定血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平。

1.3踝臂指數檢測 采用索諾聲便攜式彩色多普勒超聲診斷系統測定老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者踝臂指數。患者取仰臥位，測量雙側上臂收縮壓，測量3次取最高值記錄為肱動脈壓；測量雙側足背動脈和脛后動脈收縮壓，測量3次取最高值記錄為踝動脈壓，計算雙側踝動脈與肱動脈比值為踝臂指數。根據踝臂指數將高血壓合并下肢動脈閉塞癥組進一步分為輕度(踝臂指數：0.70～0.89)、中度(踝臂指數：0.40～0.69)、重度(踝臂指數<0.40)。

1.4β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎癥因子檢測 采集3組空腹12 h后清晨肘靜脈血5 ml，2 h內離心收集血清，免疫比濁法檢測血清β2-微球蛋白水平；酶聯免疫吸附試驗測定血清Hcy、VEGF水平；放射免疫分析法測定血清IL-8、IL-17、CRP水平。

1.5統計學分析 采用SPSS24.0統計學軟件進行單因素方差分析、t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結 果

2.1各組人口學特征及血糖血脂水平比較 合并組吸煙史比例及糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯高于單純高血壓組和對照組(P<0.05)；單純高血壓組糖化血紅蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組人口學特征及血糖血脂水平比較

2.2各組血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平比較 合并組血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平明顯高于單純高血壓組和對照組，單純高血壓組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3各組血清IL-8、IL-17、CRP水平比較 合并組血清IL-8、IL-17、CRP水平明顯高于單純高血壓組和對照組，單純高血壓組明顯高于對照組患者(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平及炎癥因子水平比較

2.4老年原發性高血壓合并不同程度下肢動脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平比較 下肢動脈閉塞癥重度患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF水平明顯高于中度和輕度患者(P<0.05)；中度患者明顯高于輕度患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5老年原發性高血壓合并不同程度下肢動脈閉塞癥患者血清IL-8、IL-17、CRP水平比較 下肢動脈閉塞癥重度患者血清IL-8、IL-17、CRP水平明顯高于中度和輕度患者(P<0.05)；中度患者明顯高于輕度患者(P<0.05)。見表3。

表3 老年原發性高血壓合并不同程度下肢動脈閉塞癥患者血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF及炎癥因子水平比較

2.6踝臂指數與血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP水平的相關性 老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者踝臂指數與血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP呈負相關(r=-0.736，-0.751、-0.714、-0.783、-0.708、-0.731，P=0.001、0.000、0.003、0.000、0.003、0.001)。

2.7血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP對老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者的診斷價值 ROC曲線分析顯示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP單獨和聯合檢測對老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥具有較高的診斷價值(P<0.01)；其中血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP聯合檢測的診斷價值最高，靈敏度最高。見表4、圖1。

表4 血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP對老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥患者的診斷價值

圖1 血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP診斷老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥的ROC曲線

3 討 論

下肢動脈閉塞癥是老年高血壓患者最常見并發癥，表現為靜息痛、下肢供血障礙等癥狀，嚴重威脅生命安全〔5〕。相關研究顯示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF參與動脈粥樣硬化及高血壓的發生與發展〔6〕。β2-微球蛋白是人體內源性低分子球蛋白，能夠經腎小球濾過，穩定性較好，動脈粥樣硬化程度隨著高血壓病程的延長而加重，影響腎小球濾過率，造成β2-微球蛋白代謝異常〔7〕；臨床研究顯示，β2-微球蛋白能夠用于評價患者的動脈粥樣硬化程度〔8〕。Hcy是蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中產生的一種含硫氨基酸，能夠通過促進鈣離子聚集、氧化應激反應、糖脂代謝及損傷血管內皮細胞等多種途徑對血管正常結構和功能造成不良影響，與動脈粥樣硬化的發生與發展明顯相關〔9〕。VEGF能夠促進血管內皮細胞分裂，參與動脈粥樣硬化的發生與發展過程，加速血管形成，但增加了破裂和血栓形成的風險〔10〕。本研究結果提示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF升高會引發高血壓，同時也是原發性高血壓患者發生下肢動脈閉塞癥的危險因素。踝臂指數是一種反映外周動脈血管閉塞及狹窄程度的無創性檢查，其水平越低提示動脈粥樣硬化程度越嚴重，廣泛用于外周動脈結構和功能的篩查，具有較高的應用價值〔11〕。本研究結果提示，血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF可用于高血壓合并下肢動脈閉塞癥的診斷和病情程度評估。

IL-8能夠促進人體炎癥反應，且與炎癥反應嚴重程度呈正相關，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成過程〔12〕。IL-17是近年來發現的一種炎性因子，由輔助性T細胞17分泌，在炎癥反應中扮演啟動因子角色，通過釋放前炎性因子來放大炎癥反應〔13〕；IL-17還能夠介導中性粒細胞激活過程，調控組織炎癥反應〔14〕。CRP是IL-6誘導肝臟合成的炎癥反應標志物，能夠促進炎癥因子合成與釋放，誘發血管炎癥反應，促進動脈粥樣硬化的發生與發展〔15〕。目前關于IL-8、IL-17、CRP與下肢動脈閉塞癥發病關系的研究仍較少。本研究結果提示，血清IL-8、IL-17、CRP參與下肢動脈閉塞癥的病情發展，可用于病情嚴重程度的評估。血清β2-微球蛋白、Hcy、VEGF、IL-8、IL-17、CRP聯合檢測在老年原發性高血壓合并下肢動脈閉塞癥診斷中具有較高的應用價值，可用于臨床診斷和患者下肢動脈閉塞癥嚴重程度的評估，對提高療效、降低再狹窄率具有重要意義。