左卡尼丁注射液在擴張型心肌病患者治療中的心肌保護作用

張優佳+田汝康+張靜+高茜+王黎黎

【摘要】 目的 探討左卡尼丁注射液在治療擴張型心肌病患者時的心肌保護作用。方法 擴張型心肌病患者98例， 隨機分為左卡尼丁組52例和對照組46例， 兩組均給予常規治療， 左卡尼丁組加用左卡尼丁注射液治療， 療程15 d， 并隨訪3個月。檢測兩組患者治療前后體內氧化應激水平的改變。結果 治療后左卡尼丁組的患者體內氧化應激水平較對照組有更加明顯的改善：血超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯升高， 丙二醛（MDA）水平明顯下降， 紅細胞谷胱甘肽過氧化酶（GSH-px）活性顯著增強（P<0.05）。結論 左卡尼丁注射液可緩解氧化應激， 對擴張型心肌病患者有心肌保護作用。

【關鍵詞】 左卡尼丁注射液；擴張型心肌病；氧化應激；心肌保護作用

Myocardial protective effect of levocarnitine injection for patients with dilated cardiomyopathy ZHANG You-jia， TIAN Ru-kang， ZHANG Jing， et al. The Third Department of Internal Medicine， Binzhou City Bincheng District Municipal Hospital， Binzhou 256600， China

【Abstract】 Objective To investigate the myocardial protective effect of levocarnitine injection for patients with dilated cardiomyopathy. Methods A total of 98 patients with dilated cardiomyopathy were randomly divided into levocarnitine group with 52 cases and control group with 46 cases. Both groups received conventional treatment， while the levocarnitine group received additional levocarnitine injection for 15 d. Follow-up lasted for 3 months. The level changes of level of oxidative stress in the two groups were detected before and after the treatment. Results After treatment， the oxidative stress level in the levocarnitine group was obviously improved， compared with that in the control group. The level of superoxide dismutase （SOD） increased， that of methane dicarboxylic aldehyde （MDA） decreased， and the activity of erythrocyte glutathione peroxidase （GSH-px） significantly increased （P<0.05）. Conclusion Levocarnitine injection can relieve oxidative stress， and provide myocardial protective effect for patients with dilated cardiomyopathy.

【Key words】 Levocarnitine injection； Dilated cardiomyopathy； Oxidative stress； Myocardial protective effect

左卡尼丁作為一種特殊的氨基酸， 廣泛存在于人體組織內。左卡尼丁在促進脂類代謝方面發揮著重要作用， 近年來一些研究發現， 左卡尼丁作為一種有效的自由基清除劑， 在緩解氧化應激、減少脂質過氧化中均有明顯的保護作用[1， 2]。本研究應用左卡尼丁注射液對2011年9月～2013年10月在本院住院的擴張型心肌病患者進行干預性治療， 觀察患者氧化應激水平的變化， 探討其對擴張型心肌病的保護機制。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年9月～2013年10月在本院住院的擴張型心肌病患者98例， 其中男50例， 女48例， 年齡46～72歲。診斷根據歐洲心臟病學會（ESC）標準[3]。排除標準：心功能嚴重降低；血壓低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）； 嚴重的心動過緩（心率<45次/min）；三度房室傳導阻滯；急性心肌梗死；肺源性心臟病；心臟瓣膜病；嚴重的肝腎功能不全。所有患者隨機分為左卡尼丁組（52例）和對照組（46）例。

1. 2 治療方法 兩組患者均接受常規治療， 包括強心劑、利尿藥、ACEI制劑、抗凝劑、抗血小板聚集藥物以及營養心肌等治療。左卡尼丁組：在常規治療的基礎上加用左卡尼丁注射液1.0 g， 1次/d。對照組：僅接受常規治療。兩組均接受治療15 d， 并觀察治療前后體內氧化應激水平的改變。

1. 3 觀測指標 兩組患者均于治療前后分別抽取清晨空腹肘靜脈血， 采用上海放射免疫分析技術研究所提供的抗氧化試劑盒， 按照說明書操作檢測血清SOD、MDA水平以及紅細胞GSH-px水平。

1. 4 統計學方法 2 結果endprint

2. 1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者在年齡、性別構成、吸煙、飲酒、既往高血壓、腦卒中、心律失常、家族史、心功能、射血分數、血脂各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

2. 2 左卡尼丁注射液對機體氧化應激水平的影響 經治療后， 兩組患者體內氧化應激水平均有所改善：SOD水平升高， MDA水平下降， 紅細胞GSH-px活性增強， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。且左卡尼丁組顯示出更強的抗氧化能力。見表1。

2. 3 兩組超聲心動圖檢查結果比較 對照組左心室射血分數顯著低于左卡尼丁組[（47.13±7.12）% VS（56.02±7.36）%]， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）患者的左心室（多數）和（或）右心室明顯擴大， 伴有不同程度的心肌肥厚， 心臟收縮功能減退， 臨床上以心臟擴大、心力衰竭、心律失常和栓塞為基本特征[4]。近年來研究表明， 擴張型心肌病的病情進展與細胞炎癥因子、氧化應激水平、細胞凋亡等因素密切相關[5]。長期的高氧化應激水平最終引起心肌細胞廣泛變性， 心肌纖維化， 心腔擴大， 出現明顯的心功能障礙， 心收縮力下降。同時組織嚴重缺血缺氧導致機體的抗氧化能力降低， 不能及時消除機體過多的氧自由基， 繼而使氧化應激障礙進一步加重， 形成惡性循環。

左卡尼丁作為細胞能量代謝的重要輔助因子， 可改善缺氧狀態下心肌細胞的能量代謝障礙， 從而保護缺血、缺氧的心肌。機體脂肪代謝為正常的心肌活動提供70%左右的能量， 而擴張型心肌病患者長期處于缺血、缺氧狀態。長期的缺血缺氧使心肌主要依賴無氧酵解提供能量， 而游離的左卡尼丁被大量消耗。如果為機體提供足量的游離左卡尼丁， 可以使心臟重新轉回以脂肪酸氧化為主， 使心肌細胞內能量代謝回到正常的渠道， 從而預防和減輕心肌損傷。另外， 左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑， 可通過減少氧自由基生成， 增強心肌細胞抗氧化損傷的能力， 進一步發揮其對心肌細胞的保護作用[6]。

本研究顯示， 左卡尼丁注射液能顯著改善機體氧化應激水平， 從而保護心肌細胞， 進一步增強心肌收縮力， 改善心功能。擴張型心肌病是多因素共同作用的結果。左卡尼丁注射液通過抗氧化等途徑發揮作用， 對擴張型心肌病的臨床防治有重要意義。

參考文獻

[1] Strauss M， Porras N.Differential expression of HSP70 and ultrastructure of heart and liver tissues of rates treated with Adriamycin：protective role of L-carnitine .Invest Clin ， 2007， 48（1）： 33-43.

[2] Vilskersts R， Kuka J， Svalbe B， et al. Administration of l-carnitine and mildronate improves endothelial function and decreases mortality in hypertensive dahl rats.Pharmacol Rep， 2011， 63（3）： 752-762.

[3] Kaski JP， Elliott P. The classification concept of the ESC Working Group on myocardial and pericardial diseases for dilated cardiomyopathy. Herz， 2007， 32（6）：446-451.

[4] 于勤， 朱寧， 李倩曉， 等.人血管內皮生長因子165基因聯合間充質干細胞治療對擴張型心肌病膠原重塑的影響.中國臨床醫學， 2011， 18（5）：587-590.

[5] Bielecka-Dabrowa A， Mikhailidis DP， Hannam S， et al. Statins and dilated cardiomyopathy：do we have enough data. Expert Opin Investig Drugs， 2011， 20（3）：315-323.

[6] Calo LA， Pagnin E， Davis PA， et al. Antioxidant effect of L- carnitine and its short chain esters：relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage. Int J Cardiol， 2006， 107（1）：54-60.

[收稿日期：2014-06-16]endprint

2. 1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者在年齡、性別構成、吸煙、飲酒、既往高血壓、腦卒中、心律失常、家族史、心功能、射血分數、血脂各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

2. 2 左卡尼丁注射液對機體氧化應激水平的影響 經治療后， 兩組患者體內氧化應激水平均有所改善：SOD水平升高， MDA水平下降， 紅細胞GSH-px活性增強， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。且左卡尼丁組顯示出更強的抗氧化能力。見表1。

2. 3 兩組超聲心動圖檢查結果比較 對照組左心室射血分數顯著低于左卡尼丁組[（47.13±7.12）% VS（56.02±7.36）%]， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）患者的左心室（多數）和（或）右心室明顯擴大， 伴有不同程度的心肌肥厚， 心臟收縮功能減退， 臨床上以心臟擴大、心力衰竭、心律失常和栓塞為基本特征[4]。近年來研究表明， 擴張型心肌病的病情進展與細胞炎癥因子、氧化應激水平、細胞凋亡等因素密切相關[5]。長期的高氧化應激水平最終引起心肌細胞廣泛變性， 心肌纖維化， 心腔擴大， 出現明顯的心功能障礙， 心收縮力下降。同時組織嚴重缺血缺氧導致機體的抗氧化能力降低， 不能及時消除機體過多的氧自由基， 繼而使氧化應激障礙進一步加重， 形成惡性循環。

左卡尼丁作為細胞能量代謝的重要輔助因子， 可改善缺氧狀態下心肌細胞的能量代謝障礙， 從而保護缺血、缺氧的心肌。機體脂肪代謝為正常的心肌活動提供70%左右的能量， 而擴張型心肌病患者長期處于缺血、缺氧狀態。長期的缺血缺氧使心肌主要依賴無氧酵解提供能量， 而游離的左卡尼丁被大量消耗。如果為機體提供足量的游離左卡尼丁， 可以使心臟重新轉回以脂肪酸氧化為主， 使心肌細胞內能量代謝回到正常的渠道， 從而預防和減輕心肌損傷。另外， 左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑， 可通過減少氧自由基生成， 增強心肌細胞抗氧化損傷的能力， 進一步發揮其對心肌細胞的保護作用[6]。

本研究顯示， 左卡尼丁注射液能顯著改善機體氧化應激水平， 從而保護心肌細胞， 進一步增強心肌收縮力， 改善心功能。擴張型心肌病是多因素共同作用的結果。左卡尼丁注射液通過抗氧化等途徑發揮作用， 對擴張型心肌病的臨床防治有重要意義。

參考文獻

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[2] Vilskersts R， Kuka J， Svalbe B， et al. Administration of l-carnitine and mildronate improves endothelial function and decreases mortality in hypertensive dahl rats.Pharmacol Rep， 2011， 63（3）： 752-762.

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[4] 于勤， 朱寧， 李倩曉， 等.人血管內皮生長因子165基因聯合間充質干細胞治療對擴張型心肌病膠原重塑的影響.中國臨床醫學， 2011， 18（5）：587-590.

[5] Bielecka-Dabrowa A， Mikhailidis DP， Hannam S， et al. Statins and dilated cardiomyopathy：do we have enough data. Expert Opin Investig Drugs， 2011， 20（3）：315-323.

[6] Calo LA， Pagnin E， Davis PA， et al. Antioxidant effect of L- carnitine and its short chain esters：relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage. Int J Cardiol， 2006， 107（1）：54-60.

[收稿日期：2014-06-16]endprint

2. 1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者在年齡、性別構成、吸煙、飲酒、既往高血壓、腦卒中、心律失常、家族史、心功能、射血分數、血脂各項指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

2. 2 左卡尼丁注射液對機體氧化應激水平的影響 經治療后， 兩組患者體內氧化應激水平均有所改善：SOD水平升高， MDA水平下降， 紅細胞GSH-px活性增強， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。且左卡尼丁組顯示出更強的抗氧化能力。見表1。

2. 3 兩組超聲心動圖檢查結果比較 對照組左心室射血分數顯著低于左卡尼丁組[（47.13±7.12）% VS（56.02±7.36）%]， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）患者的左心室（多數）和（或）右心室明顯擴大， 伴有不同程度的心肌肥厚， 心臟收縮功能減退， 臨床上以心臟擴大、心力衰竭、心律失常和栓塞為基本特征[4]。近年來研究表明， 擴張型心肌病的病情進展與細胞炎癥因子、氧化應激水平、細胞凋亡等因素密切相關[5]。長期的高氧化應激水平最終引起心肌細胞廣泛變性， 心肌纖維化， 心腔擴大， 出現明顯的心功能障礙， 心收縮力下降。同時組織嚴重缺血缺氧導致機體的抗氧化能力降低， 不能及時消除機體過多的氧自由基， 繼而使氧化應激障礙進一步加重， 形成惡性循環。

左卡尼丁作為細胞能量代謝的重要輔助因子， 可改善缺氧狀態下心肌細胞的能量代謝障礙， 從而保護缺血、缺氧的心肌。機體脂肪代謝為正常的心肌活動提供70%左右的能量， 而擴張型心肌病患者長期處于缺血、缺氧狀態。長期的缺血缺氧使心肌主要依賴無氧酵解提供能量， 而游離的左卡尼丁被大量消耗。如果為機體提供足量的游離左卡尼丁， 可以使心臟重新轉回以脂肪酸氧化為主， 使心肌細胞內能量代謝回到正常的渠道， 從而預防和減輕心肌損傷。另外， 左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑， 可通過減少氧自由基生成， 增強心肌細胞抗氧化損傷的能力， 進一步發揮其對心肌細胞的保護作用[6]。

本研究顯示， 左卡尼丁注射液能顯著改善機體氧化應激水平， 從而保護心肌細胞， 進一步增強心肌收縮力， 改善心功能。擴張型心肌病是多因素共同作用的結果。左卡尼丁注射液通過抗氧化等途徑發揮作用， 對擴張型心肌病的臨床防治有重要意義。

參考文獻

[1] Strauss M， Porras N.Differential expression of HSP70 and ultrastructure of heart and liver tissues of rates treated with Adriamycin：protective role of L-carnitine .Invest Clin ， 2007， 48（1）： 33-43.

[2] Vilskersts R， Kuka J， Svalbe B， et al. Administration of l-carnitine and mildronate improves endothelial function and decreases mortality in hypertensive dahl rats.Pharmacol Rep， 2011， 63（3）： 752-762.

[3] Kaski JP， Elliott P. The classification concept of the ESC Working Group on myocardial and pericardial diseases for dilated cardiomyopathy. Herz， 2007， 32（6）：446-451.

[4] 于勤， 朱寧， 李倩曉， 等.人血管內皮生長因子165基因聯合間充質干細胞治療對擴張型心肌病膠原重塑的影響.中國臨床醫學， 2011， 18（5）：587-590.

[5] Bielecka-Dabrowa A， Mikhailidis DP， Hannam S， et al. Statins and dilated cardiomyopathy：do we have enough data. Expert Opin Investig Drugs， 2011， 20（3）：315-323.

[6] Calo LA， Pagnin E， Davis PA， et al. Antioxidant effect of L- carnitine and its short chain esters：relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage. Int J Cardiol， 2006， 107（1）：54-60.

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