腦膠質瘤患者手術前后血清NSE、S100B、MBP水平變化及其臨床意義

王意

腦膠質瘤是發生于神經外胚層的惡性腫瘤，是中樞神經系統最常見的一種腫瘤，約占顱內腫瘤的46%，是多種因素共同作用的結果，復發率較高，預后較差[1]。手術是治療腦膠質瘤最常用的方法，術后常輔助放化療，但治療效果仍欠佳，低級別腦膠質瘤患者術后平均生存期3～5 年，高級別腦膠質瘤患者術后平均生存期僅1～2 年[2]。目前，隨著分子生物學的發展和腦膠質瘤研究水平的不斷深入，該病的研究也逐漸發展至從分子生物學水平上探索腦膠質瘤的病因和發病機制[3]。本研究通過監測98 例腦膠質瘤患者術前和術后血清神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、S100 鈣結合蛋白B（S100 calcium binding protein B，S100B）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）水平變化，探討三者與病理分級和顱腦損傷的關系，為腦膠質瘤的臨床治療提供更多可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013 年1 月-2018 年1 月上饒市人民醫院收治的98 例腦膠質瘤患者的臨床資料納入研究組，另取同期90 例健康體檢者為對照組。納入標準：（1）研究組術前顱腦CT 或MRI檢查顯示顱內占位性病變；（2）研究組均擇期行腦膠質瘤切除術；（3）年齡20～68 歲；（4）研究組術后病理證實為腦膠質瘤[4]；（5）既往無神經系統疾病、感染性疾病、癌癥病史；（6）肝腎功能正常；（7）研究組身體狀況良好。排除標準：（1）近3 個月內有嚴重外傷、外科手術史；（2）心肺功能異常；（3）合并嚴重貧血、出血性疾病；（4）凝血功能障礙；（5）合并其他引起血清NSE、S100B、MBP 水平異常的疾病。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 采集研究組入院次日和術后1、3、7 d及對照組清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫靜置1 h，3 500 r/min 離心15 min，取上清液，分裝入EP 管（2 mL），存于-20 ℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清S100B、MBP 水平，采用電化學發光免疫分析法測定血清NSE 水平，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 觀察指標（1）比較研究組術前和對照組血清NSE、S100B、MBP 水平。（2）根據病理分級不同，將98 例腦膠質瘤患者分為Ⅰ、Ⅱ級組、Ⅲ級組和Ⅳ級組，比較三組術前血清NSE、S100B、MBP 水平。（3）采用卡氏功能狀態評分（KPS）評估腦膠質瘤患者的健康狀況，并采用Pearson 相關系數分析術前血清NSE、S100B、MBP 水平與KPS 評分的關系。（4）比較研究組術前和術后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計量數據以（）表示，均行正態性檢驗和方差齊性檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組內多時間點比較采用重復測量方差分析，若有差異，采用LSD-t 檢驗進行兩兩比較；計數數據以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男47 例，女51 例；平均年齡（49.26±7.15）歲；病理分級：Ⅰ級27 例，Ⅱ級24 例，Ⅲ級28 例，Ⅳ級19 例。對照組男45 例，女53 例；平均年齡（48.95±7.03）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

2.2 兩組血清NSE、S100B、MBP 水平比較 研究組血清NSE、S100B、MBP 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

表1 兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

2.3 不同病理分級腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平比較 Ⅰ、Ⅱ級組血清NSE、S100B、MBP 水平均低于Ⅲ級組和Ⅳ級組，且Ⅲ級組均低于Ⅳ級組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同病理分級腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

表2 不同病理分級腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

#與Ⅲ級組比較，P＜0.05；*與Ⅰ、Ⅱ級組比較P＜0.05。

2.4 腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平與術前KPS 評分的關系 腦膠質瘤患者術前KPS 評分為（55.54±12.24）分。腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平與術前KPS 評分均呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術前KPS評分的關系

2.5 腦膠質瘤患者不同時間點血清NSE、S100B、MBP 水平比較 腦膠質瘤患者術后1、3 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均高于術前（P＜0.05）。術后7 d 腦膠質瘤患者血清NSE、S100B 水平均低于術前（P＜0.05）。術后7 d 腦膠質瘤患者血清MBP水平高于術前（P＜0.05）。術前和術后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均呈先升高后下降趨勢（P＜0.05），見表4。

表4 腦膠質瘤患者不同時間點血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

表4 腦膠質瘤患者不同時間點血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

*與術前比較，P＜0.05。

3 討論

腦膠質瘤是最常見的一種顱內惡性腫瘤，臨床主要表現為頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、視神經盤水腫等，若未及時治療，惡性程度較高者死亡率非常高，惡性程度較低者也會危及生命[5]。目前，腦膠質瘤的臨床診斷主要依靠CT、MRI 等影像學手段，但對于早期微小病灶單純的影像學檢查容易漏診，許多患者確診時已達中晚期，導致預后不佳[6-7]。因此，尋找腦膠質瘤的腫瘤標志物及其治療新切入點是當下研究的熱點，NSE、S100B、MBP 被認為是反映中樞神經系統損害的特異性指標，但關于NSE、S100B、MBP 與腦膠質瘤的關系相關研究報道較少[8-9]。本研究監測了98 例腦膠質瘤患者術前和術后血清NSE、S100B、MBP 水平，并與健康體檢者進行比較，發現腦膠質瘤患者術前血清NSE、S100B、MBP 水平明顯升高，術后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均先升高后下降。

NSE 是由γ 亞基組成烯醇化酶的同工酶，是參與糖酵解途徑的一種神經系統特異性蛋白質，廣泛存在于中樞神經和神經內分泌組織中，主要表達于成熟的神經元，并為其生物學行為提供能量，是公認的反映顱腦損傷嚴重程度的指標[10]。本研究結果顯示，研究組血清NSE 水平顯著高于對照組，且血清NSE 水平隨著病理分級的增加而上升，可能與在腫瘤狀態下，機體糖酵解活動增加有關，也可能是腦膠質瘤患者的顱腦損害所致，且腫瘤惡性程度越高，顱腦損傷越嚴重[11]。

S100B 是具有廣泛生物活性的鈣離子結合蛋白，特異性存在于中樞神經、周圍神經系統的神經膠質細胞及部分神經元細胞中[12]。MBP 是特異性定位于中樞神經系統髓鞘組織的一種強堿性膜蛋白，與髓鞘脂質結合，以維持中樞神經系統髓鞘解剖結構和生物學功能的穩定，參與啟動髓鞘的形成，并能促進腦膠質細胞的有絲分裂[13-14]。正常情況下，腦脊液和血清中S100B、MBP 水平呈低表達，當顱腦損傷后，血腦屏障和腦細胞被破壞，腦細胞代謝變化、腦水腫、腦膠質瘤占位性病變及腦血流異常等均可引起中樞神經細胞的進行性損傷，導致S100B、MBP 進入血液循環，因此，S100B、MBP 被認為是反映早期顱腦損傷及病情的敏感性指標[15-16]。本研究結果顯示，研究組血清S100B、MBP 水平均高于對照組，均隨著病理分級的增加而上升，進一步說明腦膠質瘤患者存在顱腦損傷，S100B、MBP 可在一定程度上反映腦膠質瘤的嚴重程度[17-18]。另外，腦膠質瘤患者術后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均先升高后下降，說明膠質瘤切除手術的機械性操作會加重患者的顱腦損傷，同時術中局部缺氧和機械性壓迫會激活氧化應激反應，從而損傷神經細胞，于術后1 d 達高峰，而后逐漸下降，術后7 d 血清NSE、S100B 水平均較術前降低，但血清MBP 水平較術前偏高，可能血清MBP 身高不僅受術后腦水腫的影響，可能還與其他因素有關[19-20]。

綜上所述，腦膠質瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平明顯升高，三者對腦膠質瘤病理分級和預后評估具有重要的臨床意義。