康復新液灌腸配合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者 炎癥因子水平的影響

朱 強，季 淦

（鹽城市大豐人民醫院消化內科，江蘇 鹽城 224100）

潰瘍性結腸炎作為慢性非特異性疾病中的一種，以腹痛、腹瀉、里急后重等癥狀為主要的臨床表現，同時該疾病病程長、遷延難愈，疾病復發率高，嚴重危害到患者生命安全。美沙拉嗪是潰瘍性結腸炎的常用治療藥物，其能夠影響血小板活動、中性粒細胞遷移及白三烯的生成過程，對潰瘍性結腸炎患者具有一定的治療作用，但病情易反復，單一治療效果不佳[1]。中醫將潰瘍性結腸炎歸于“痢疾”“泄瀉”等范疇，認為濕熱內生是該疾病發生的基本病機，且病變位于脾胃、大腸等部位。中藥灌腸是中醫的一種外治療法，用中藥藥液進行灌腸，經直腸給藥直接作用腸黏膜病變部位，可充分發揮藥物效果，提高臨床治療效果[2]?？祻托乱菏且环N中成藥，有消除黏膜水腫、抑制炎癥、促進腸道黏膜受損組織修復的功效，可修復腸黏膜損傷，促進創面肉芽組織生長，臨床應用廣泛[3]。本研究旨在探討潰瘍性結腸炎患者經康復新液灌腸配合美沙拉嗪治療后，其臨床效果與臨床指標變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將鹽城市大豐人民醫院2019年1月至2022年5月收治的46例潰瘍性結腸炎患者分為對照組與觀察組，各23例。對照組患者中男性13例，女性10例；病程1～10年，平均（5.96±1.05）年；年齡24～65歲，平均（45.61±3.61）歲。觀察組患者中男性12例，女性11例；病程1～10年，平均（6.02±1.08）年；年齡23～65歲，平均（46.02±3.65）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可對比。納入標準：符合《臨床中醫內科疾病診斷與治療》[4]與《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年）》[5]中的相關診斷標準者；經腸鏡確診為潰瘍性結腸炎者；經中醫辨證為濕熱型（主證表現為腹瀉、肛門灼痛、黏液膿血便、腹痛或里急后重，次證表現為身熱、小便短赤、口干口苦）者等。排除標準：細菌性痢疾、放射性結腸炎、結腸克羅恩病等腸道感染性疾病者；合并腸梗阻、腸穿孔者；對康復新液、美沙拉嗪等藥物具有過敏史者；肛門肌肉功能損傷、先天性肛門失禁者等?；颊吆炇鹬橥鈺已芯拷浽簝柔t學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予對照組患者1 g美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片），1 g/次，3次/d；在此基礎上，觀察組患者加用康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規格：10 mL/瓶）灌腸治療，30 mL藥物+0.9%氯化鈉溶液50 mL充分混合后，加溫至38～ 40 ℃進行灌腸，在灌腸前先排空大便，經肛門將藥液灌入結腸部位，叮囑患者依次更換左、右體位，每個體位維持30 min，叮囑患者治療期間克服排便感，1次/d，治療2周后休息1 d再進行灌腸，4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年）》[5]中的相關標準對患者治療后的治療效果進行評估，顯效：腹瀉、腹痛等癥狀消失，鏡檢黏膜恢復正常，Baron內鏡評分[6]減少≥75%；有效：腹瀉、腹痛等癥狀減輕，鏡檢提示黏膜呈充血、紅腫等輕微炎癥狀態，30%≤Baron內鏡評分減少＜75%；無效：腹瀉、腹痛等癥狀未改善甚至加重，鏡檢提示黏膜呈潰瘍、糜爛、出血等狀態，Baron內鏡評分減少＜30%?？傆行?顯效率+有效率。②分別于治療前后采用Baron內鏡評分與改良Mayo評分[7]評估患者腸黏膜情況與疾病嚴重程度，其中Baron內鏡評分中黏膜正常為0分，血管紋理較為模糊，黏膜呈充血狀態為1分，黏膜表現為接觸性出血為2分，黏膜自發性出血為3分，黏膜潰瘍且伴有出血為4分；改良Mayo評分主要通過觀察患者排便次數、便血、內鏡發現的黏膜表現及醫師整體評價等進行綜合評分，總分12分，評分≤2分為緩解，3～5分為輕度，6～10分為中度，11～12分為重度。③治療前后在患者空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，經3 000 r/min的轉速離心10 min，取血清，對血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平進行檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附實驗法；另在治療前后讓患者服用10 mL乳果糖/甘露醇（L/M）溶液（1 g甘露醇與2 g乳果糖），于6 h內采集患者所有尿液，混合后隨機抽取20 mL待檢，使用高效液相色譜法測定尿中甘露醇與果糖水平，并計算L/M比值。④血液采集、血清制備，以及檢測方法均同③，對血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-10（IL-10）水平進行檢測。⑤統計兩組患者治療期間消化系統不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料（治療效果與不良反應）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實符合正態分布的計量資料（改良Mayo、Baron評分及腸道屏障功能與炎癥反應指標水平）以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者腸黏膜評分比較 較治療前，治療后兩組患者改良Mayo、Baron評分均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腸黏膜評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者腸黏膜評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 改良Mayo評分 Baron內鏡評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組23 6.96±1.01 3.36±0.48*2.18±0.42 1.28±0.23*觀察組23 7.01±1.12 2.04±0.43*2.20±0.41 0.64±0.12*t值 0.159 9.823 0.163 11.831 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腸道屏障功能指標比較 較治療前，治療后兩組患者腸道屏障功能指標水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腸道屏障功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者腸道屏障功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。D-LA：D-乳酸；L/M：乳果糖/甘露醇；DAO：二胺氧化酶。

組別 例數D-LA(mmol/L） L/M DAO(IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 23 7.96±1.05 4.63±0.38* 0.11±0.05 0.06±0.02* 7.68±0.85 5.28±0.48*觀察組 23 8.01±1.03 3.31±0.24* 0.12±0.04 0.03±0.01* 7.71±0.83 3.21±0.36*t值 0.163 14.085 0.749 6.434 0.121 16.546 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥指標水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、IL-17水平顯著降低，觀察組較對照組顯著降低；血清IL-10水平顯著升高，觀察組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥指標水平比較( ±s , ng/L)

表4 兩組患者炎癥指標水平比較( ±s , ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-17：白細胞介素-17；IL-10：白細胞介素-10。

組別 例數 IL-6 IL-17 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 23 208.71±16.06 169.93±13.71* 448.73±20.07 296.61±13.15* 148.86±8.06 168.12±8.43*觀察組 23 211.27±15.26 142.43±12.89* 451.20±18.53 225.43±12.85* 150.04±8.18 185.36±8.52*t值 0.554 7.008 0.434 18.567 0.493 6.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組、觀察組患者中分別出現1例、2例惡心，不良反應發生率分別為4.35%（1/23）、8.70%（2/23），組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

潰瘍性結腸炎的具體病因仍未明確，病變呈連續性，疾病進展可累及直腸與結腸等部位，患者表現為頻繁、反復腹瀉，糞便中夾雜黏液、膿血等癥狀，影響患者生活質量。美沙拉嗪作為氨基水楊酸制劑中的一種，主要通過抑制結腸分泌水和電解質來發揮降低腸道黏膜通透性的作用，以此來緩解臨床癥狀，同時還可抑制前列腺素的合成，阻斷炎癥介質白三烯的形成，故而能減輕腸黏膜炎癥反應，但對于患者已經發生潰瘍的腸黏膜無法進行修復，需聯合其他藥物進行治療[8]。

中醫認為，潰瘍性結腸炎的發生機制復雜，外邪入侵、飲食所傷、情志不暢、勞累過度等原因造成脾氣受損、脾虛濕滯，久之則濕熱壅滯腸絡，與腸內氣血互搏，進一步損傷腸絡，從而造成血敗肉腐，故臨床治療時應以清熱解毒、涼血止痢、除濕斂瘡等為治療原則。康復新液是一種中成藥，含有多元醇類、肽類及黏糖氨酸等多種有效成分，主要通過促進表皮生長因子表達和抑制激活蛋白1、核因子-κB等炎癥遞質的表達，來加快腸道黏膜的修復，發揮抗炎作用；同時通過灌腸的治療方法，可直接作用于病灶，提高藥物利用度，充分發揮藥物療效[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，改良Mayo、Baron內鏡評分均顯著低于對照組；對照組、觀察組不良反應發生率分別為4.35%、8.70%，組間比較差異無統計學意義，提示康復新液灌腸配合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者，可有效促進腸黏膜的恢復，抑制病情發展，緩解臨床癥狀，且安全性良好。

相關研究中顯示，腸黏膜屏障功能障礙是炎性腸道疾病的危險因素之一，當患者腸黏膜屏障遭到損傷時，D-LA、DAO突破腸黏膜屏障功能障礙進入血液，繼而被吸收進入體循環[11]；L/M值為反映腸道黏膜通透性的理想指標，其水平升高，表明腸道上皮細胞遭到破壞，腸黏膜屏障功能損傷。本研究中，治療后觀察組患者上述指標（D-LA、DAO、L/M）水平均顯著低于對照組，提示康復新液灌腸配合美沙拉嗪可加速受損腸黏膜的修復，促進腸道細胞增殖，增強腸黏膜屏障功能。可能是由于，康復新液中多元醇類可以促進患者腸黏膜中肉芽組織的增生，加速血管生成，改善創面血液循環，修復受損創面組織，以此修復結腸黏膜，改善腸道黏膜屏障功能，增強機體免疫 功能[12]。

潰瘍性結腸炎作為一種炎癥性腸病，腸黏膜免疫系統異常引起的炎癥反應是導致本病發生的主要原因，IL-6可通過激活自然殺傷細胞，促進細胞間黏附分子表達，誘導潰瘍性結腸炎患者體內的中性粒細胞和上皮細胞的相互作用，加劇患者潰瘍面處的炎癥反應，促進病情發展；IL-17可刺激上皮與內皮細胞釋放趨化因子和炎癥因子，其水平升高，可加重潰瘍性結腸炎患者的病情；IL-10作為一種多效性的抗炎因子，其水平降低可加重促炎癥細胞因子對腸黏膜的損害，腸黏膜局部免疫功能紊亂，促進病情發展。本研究中，較對照組，治療后觀察組患者血清IL-10水平顯著升高，血清IL-6、IL-17水平均顯著降低，提示康復新液灌腸配合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，可有效調節機體內炎癥因子水平，抑制炎癥反應，促進病情恢復?？祻托乱褐饕ㄟ^發揮抗菌消炎的作用，使潰瘍性結腸炎患者腸黏膜炎癥水腫情況得以消除，加快腸黏膜處壞死組織的脫落，從而利于創面的修復；同時，康復新液還可以通過抑制機體分泌前列腺素、白三烯等活性物質來發揮抗炎作用，迅速消除腸黏膜的炎癥水腫情況[13-14]。另外，通過灌腸的治療方法可使藥物直接作用于結腸黏膜，消除結腸黏膜處炎癥、水腫等癥狀，改善結腸黏膜處的血液循環，促進腸黏膜處受損組織的修復[15]。

綜上，康復新液灌腸配合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者，可有效調節機體內炎癥因子水平，抑制炎癥反應，加速受損黏膜修復，促進腸道細胞增殖，增強腸黏膜屏障能力，緩解臨床癥狀，且安全性良好，值得臨床推廣。