醋酸戈舍瑞林聯合腹腔鏡手術治療對子宮內膜異位癥患者的應用價值*

沈婷 胡春秀 陳京亭 朱永利 汪海儀

(安徽省銅陵市人民醫院，安徽 銅陵 244000)

子宮內膜異位癥(Endometriosis,EMT)是女性常見的婦科疾病，臨床上以痛經、月經量增多等為主要癥狀[1]。相關研究表明， EMT是導致女性不孕的原因之一，且會導致患者產生一定疼痛，影響其身心健康[2-3]。有關EMT發病機制尚未明確，暫時無明確的預防措施，目前主要以提高療效，改善患者卵巢功能為主[4]。手術是治療EMT的方法之一，可徹底清除病灶，但復發率高。醋酸戈舍瑞林是一種促黃體生成素釋放激素的類似物，在治療EMT、前列腺癌上具有一定療效。本研究采用醋酸戈舍瑞林聯合腹腔鏡手術治療EMT患者，分析臨床療效及對卵巢功能與妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2016年1月～2020年12月收治的EMT患者的臨床資料。納入標準：①均符合EMT的診斷標準[5]。②主要臟器心、腦、肝、腎等功能正常，無嚴重心、肝腎功能障礙。③年齡20～40歲。④已通過本院倫理委員會批準。排除標準：①患有其他惡性腫瘤患者。②合并子宮肌瘤或子宮腺肌病者。③近3個月使用過激素類藥物。④存在認知功能障礙者。共納入110例EMT患者，按照不同治療方法分為單純組(n=54例)與聯合組(n=56例)。

1.2 方法 單純組給予腹腔鏡手術治療：患者取截石位，建立人工氣腹，氣腹壓力保持 10～12 mmHg。采用4個套管穿刺孔：第1個穿刺孔位于臍孔上緣，直徑10 mm，置入腹腔鏡；第2孔位于臍右麥氏點，直徑不變；第3孔位于臍左麥氏點偏內上方5 cm處，直徑5 mm；第4孔位于恥骨聯合上3 cm、左旁開4 cm，直徑同第3孔。術中觀察盆腔粘連情況，分離粘連；子宮卵巢EMT者直接將病灶剜除，縫合切口；腹膜EMT者灼燒或切除病灶，止血完成后利用生理鹽水徹底沖洗腹腔，關腹。聯合組在單純組基礎上皮下注射醋酸戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160091)，于腹腔鏡術后1周開始第一針治療[6]，3.6 mg/次，每28天/次，治療療程為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 顯效：痛經、慢性盆腔痛、性交痛、月經異常等臨床癥狀消失，輸卵管造影單側或雙側暢通；有效：臨床癥狀明顯改善，輸卵管一側暢通；無效：癥狀加重或無好轉[7]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 卵巢功能 治療前、治療后3個月抽取患者3 mL靜脈血，檢測兩組血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)水平。FSH、LH和E2均采用化學發光法，試劑盒購自美國雅培公司，具體操作嚴格按照說明書執行。

1.3.3 比較兩組排卵、月經恢復時間。

1.3.4 術后隨訪1年，比較兩組妊娠率、輸卵管暢通率、復發率及慢性盆腔痛、性交痛情況。

1.3.5 比較兩組陰道出血、轉氨酶增加、肝功能損傷等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、包塊直徑、體重指數等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 兩組臨床療效比較 聯合組總有效率高于單純組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(×10-2)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.3 兩組治療前后FSH、LH及E2水平比較 治療后，兩組FSH、LH及E2水平均較治療前下降，聯合組上述因子水平下降更為明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后FSH、LH及E2水平比較Table 3 Comparison of FSH, LH and E2 levels between the two groups before and after treatment

2.4 兩組排卵、月經恢復時間比較 聯合組患者排卵恢復時間較單純組短，月經恢復時間較單純組長(P<0.05)，見表4。

表4 兩組排卵、月經恢復時間比較Table 4 Comparison of recovery time of ovulation and menstruation between the two groups

2.5 兩組妊娠率、輸卵管暢通率、復發率及慢性盆腔痛、性交痛情況比較 術后隨訪1年，兩組慢性盆腔痛、性交痛均有所好轉，差異無統計學意義(P>0.05)；但聯合組妊娠率、輸卵管暢通率顯著高于單純組，復發率低于單純組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組妊娠率、輸卵管暢通率、復發率及慢性盆腔痛、性交痛情況比較[n(×10-2)]Table 5 Pregnancy rate, tubal patency rate, recurrence rate, chronic pelvic pain and sexual intercourse pain were compared between the two groups

2.6 不良反應 聯合組不良反應發生率低于單純組(P<0.05)，見表6?；颊呓浛垢腥尽⒅寡葘ΠY處理后，均好轉。

表6 兩組不良反應發生率比較[n(×10-2)]Table 6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

EMT是育齡婦女最常見的婦科疾病之一，組織學上為良性，但有增生、浸潤、轉移及復發等惡性行為[8-9]。臨床通過手術治療EMT可最大程度解除盆腔黏連及清除病灶，緩解患者臨床癥狀，但術后仍存在較高的復發率[10-12]。Ersoy等[13]研究顯示，腹腔鏡手術治療EMT，術后患者復發率可高達48%左右。Sahai[14]、Guler等[15]報道認為，術后給予EMT患者3～6個月藥物治療，可使肉眼無法看見或深部無法切除病灶萎縮、退化，進而預防或延緩復發。目前較為公認的是EMT的復發與雌激素水平相關，而醋酸戈舍瑞林屬于激素激動劑類藥物，可抑制垂體分泌促性腺激素，間接減少卵巢甾體激素分泌，使得子宮內膜及異位內膜萎縮，降低復發風險，在EMT中具有一定應用價值[16-17]。

本研究結果表明，聯合組療效更佳，排卵恢復時間更短，月經恢復時間更長，與Peterse等[18]結果報道相符，說明腹腔鏡術后給予醋酸戈舍瑞林聯合治療效果更佳，更有助于預防EMT復發。進一步對比兩組FSH、LH及E2水平發現，治療后兩組上述因子水平均有所改善，但聯合組改善更為顯著，表明與單純腹腔鏡手術治療比較，聯合醋酸戈舍瑞林治療，效果更佳。分析可能是注射戈舍瑞林可阻止內源性促性腺激素釋放激素，導致FSH、LH及E2水平下降，異位內膜組織退化或萎縮，病灶發展受阻，使得患者卵巢功能得以改善[19-21]。在治療后隨訪12個月期間，聯合組妊娠率、輸卵管暢通率顯著高于單純組。表明聯合治療可一定程度改善患者卵巢功能，在手術恢復、盆腔解剖結構正?；A上，通過激素水平的周期性波動及盆腔微環境的改善，可為患者提供更好的妊娠緩解，且更有助于卵子排出[22-23]。但Cope等[24]研究認為，單純手術治療與聯合藥物治療后，患者妊娠率比較無差異，分析其可能與本組病例選取數量及地區差異有關。另一方面，本研究通過對比兩組術后不良反應、EMT復發情況發現，聯合組復發率、不良反應總發生率顯著低于對照組，提示聯合治療效果更佳，且不增加不良反應。本研究樣本量偏少，且屬于回顧性研究，結果可能存在偏倚，后續仍有待擴大樣本，進行前瞻性研究加以驗證。

4 結論

醋酸戈舍瑞林聯合腹腔鏡手術治療EMT患者療效確切，可有效改善患者卵巢功能，提高妊娠率，降低復發率。