香砂六君子湯聯合奧美拉唑治療十二指腸潰瘍臨床觀察

徐慧仙

十二指腸潰瘍是常見的消化內科疾病，患者因消化道黏膜屏障功能下降、胃液分泌過多導致黏膜屏障破壞。十二指腸潰瘍發生機制較為復雜，涉及多環節、多通路，相關研究指出[1]，胃黏膜及十二指腸黏膜具有一定防御功能，可中和胃酸及胃蛋白酶的腐蝕作用，當胃酸、胃蛋白酶過度分泌或黏膜防御功能減弱時，可導致潰瘍形成。研究顯示[2]，心理應激、非甾體類抗炎藥、遺傳、病原體感染等可通過上述機制引發消化性潰瘍，對患者生活質量產生較大影響。目前西醫在治療十二指腸潰瘍方面主要采用抑酸劑，同時結合黏膜保護劑，療效顯著，但治療完成后復發率較高且不良反應較多。隨著中醫的不斷發展，中醫學在消化性潰瘍治療方面具有獨特優勢，中醫認為十二指腸潰瘍屬于“吞酸”“胃脘痛”等范疇，主要為脾胃虛寒證，臨床表現為胃脘痛、面色發白、乏力、喜暖惡寒、小便清長，治療時宜采用扶正固本、益氣健脾的中藥。本研究中對十二指腸潰瘍患者采用香砂六君子湯聯合奧美拉唑治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經宿遷市中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準，選擇宿遷市中西醫結合醫院消化內科2018年2月—2021年3月收治的113例十二指腸潰瘍患者作為研究對象，根據患者就診順序進行編號，根據編號單雙數將患者分為觀察組(57例，編號為單數)和對照組(56例，編號為雙數)。對照組患者年齡32～68歲，平均(47.82±13.65)歲；男性32例；病程最短1個月，最長9年，平均(3.12±1.15)年；體質量指數(BMI)為19.23～26.26 kg/m2，平均(22.78±2.94)kg/m2。觀察組患者年齡30～67歲，平均(47.42±13.43)歲；男性31例；病程最短1個月，最長8年，平均(3.22±1.54)年；BMI為19.63～26.48 kg/m2，平均(22.82±2.96)kg/m2。本研究中所有受試者均知情同意，2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：①參考《內科學》[3]中關于十二指腸潰瘍的相關標準，且經胃鏡檢查明確診斷；②病理學檢查結果顯示為良性。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并胃食管反流、幽門梗阻、胃腸穿孔等其他可能對本研究結果產生影響的疾病者。

1.3 方法對照組患者口服奧美拉唑(北京亞寶生物藥業有限公司生產，國藥準字H20123096，規格：20 mg×6片)，每次1片，每天2次；口服1 g阿莫西林(海南海力制藥有限公司生產，國藥準字H20113315，規格：250 mg×12粒)，2次/d；口服200 mg甲硝唑(湖南九典制藥股份有限公司生產，國藥準字H43020914，規格：200 mg×20片)，2次/d；口服膠體果膠鉍，200 mg/次，4次/d。治療2周為一個療程。治療結束后奧美拉挫持續口服4周。

觀察組在對照組用藥基礎上增加香砂六君子湯治療。方劑組成：木香5 g，砂仁12 g，法半夏12 g，白術15 g，茯苓15 g，陳皮12 g，炙甘草5 g。納差便溏者加白扁豆10 g，炒雞內金10 g；煩躁易怒者加浮小麥15 g，柴胡15 g；失眠多夢者加炒酸棗仁15 g，合歡皮15 g。上述飲片均由宿遷市中西醫結合醫院藥房代煎，加水500 ml浸沒藥劑，煎至300 ml，早晚各1次服用，1周為一個療程，連續治療2個療程。

1.4 觀察指標①比較2組治療效果，參考《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見(2017年)》[4]中相關標準，根據患者臨床癥狀改善情況及胃鏡檢查結果，將患者治療效果分為臨床治愈、顯效、有效及無效。臨床癥狀全部消失，胃鏡檢查結果顯示潰瘍病灶無痕跡愈合或疤痕愈合，幽門螺旋桿菌(Hp)根除，判定為臨床治愈；主要臨床癥狀消失，胃鏡檢查結果顯示潰瘍病灶達愈合期(H1)，Hp根除，判定為顯效；主要臨床癥狀有所減輕，胃鏡檢查結果顯示潰瘍病灶達愈合期(H1)，Hp顯示減少(+++變為+)，判定為有效；臨床癥狀無明顯改善或加重，胃鏡檢查結果病灶未愈合或擴大，Hp未減少，判定為無效。治療總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100.00%。②比較2組Hp根除率，Hp根除率=胃鏡檢查Hp根除例數/總例數×100%。③比較2組治療前1 d及治療完成后次日胃液指標(三羥膽酸、氨基已糖、胃蛋白酶、胃液分泌性免疫球蛋白)水平，氨基已糖用改良Boas法測定，三羥膽酸用H離子法測定，胃液分泌性免疫球蛋白用放射免疫分析法測定，胃蛋白酶用麥特氏法測定。④比較2組不良反應發生率。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組十二指腸潰瘍患者治療效果比較 (例，%)

2.2 2組患者Hp根除率比較胃鏡檢查結果顯示，觀察組41例患者Hp根除，Hp根除率為71.93%(41/57)，對照組26例患者Hp根除，Hp根除率為46.43%(26/56)，觀察組Hp根除率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=7.611，P=0.006)。

2.3 2組患者胃液指標比較治療后，觀察組三羥膽酸、氨基已糖水平低于對照組，胃蛋白酶、胃液分泌性免疫球蛋白水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組十二指腸潰瘍患者治療前后胃液指標比較

2.4 2組患者不良反應發生情況比較治療期間,2組不良反應主要為惡心嘔吐、腹脹及食欲下降，經過對癥治療后均緩解，2組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組十二指腸潰瘍不良反應發生情況比較 (例，%)

3 討論

十二指腸潰瘍是一種常見的消化性潰瘍，近年來由于人們生活節奏的加快及方式的改變，十二指腸潰瘍發病率呈增加趨勢。多項關于消化性潰瘍的研究指出[5-7]，Hp感染是引起該病的主要原因之一，多數消化性潰瘍患者伴有Hp感染。Hp是一種革蘭氏陰性菌，通常在酸性環境存活，進入人體后黏附于胃黏膜上皮細胞，引起胃黏膜直接或間接損傷，清除Hp是控制上消化道潰瘍的重要方法。目前研究證實[8]，維持胃液pH在4及以上是防治消化道潰瘍的主要措施，因胃蛋白酶在胃液pH值高于4.5時開始逐步失活。基于上述機制，目前指南推薦口服抑酸藥治療上消化道出血，通過抑制胃蛋白酶活性，減輕胃黏膜損傷，使胃黏膜上皮細胞發揮修復作用，進而達到治療消化性潰瘍的目的。

奧美拉唑是一種常用的質子泵抑制劑[9]，可與質子泵的巰基發生不可逆結合，抑制H+-K+-ATP酶活性，阻斷胃酸分泌，提高胃液pH減輕腐蝕作用。奧美拉唑目前已廣泛應用與消化性潰瘍患者的治療，但部分研究證實[10]，單一使用質子泵抑制劑臨床療效存在一定局限性，且長期使用可引起高胃泌素血癥。中醫在治療消化性潰瘍方面具有一定優勢，該病屬于中醫“胃脘痛”等范疇，其發病與氣血虧虛、脾胃虛弱、情志失調及飲食不節所致的脾胃損傷有關，病機為氣機不佳所致胃腸黏膜損傷。中醫關于消化性潰瘍的辨證分型研究顯示[11]，該病主要證型為脾胃虛弱，脾主運化，脾氣虛弱可致運化失司，橫逆乘脾，脾虛木乘，脾失所運進而導致食少納呆、脘腹脹痛及便溏不爽等癥狀。本研究中采用香砂六君子湯治療十二指腸潰瘍，方中木香行氣導滯、止痛；砂仁主治脾胃氣滯、腹痛痞脹，可化濕醒脾；炙甘草、白術補而不滯，健脾養胃、寧心；法半夏、茯苓醒脾化濕、燥濕利水；黨參味甘、性平，具有健脾益肺、補中益氣之功效，具有增強免疫力、改善微循環、擴張血管、增強造血功能的作用；諸藥合用共奏行氣化痰、益氣健脾的功效。目前研究顯示[12]，香砂六君子湯在改善脾胃虛弱所致的不思飲食方面具有較好效果，可明顯改善患者脘腹脹痛。現代藥理學研究顯示[13]，香砂六君子湯能夠加快脾虛氣滯證功能性消化不良大鼠的胃排空。藥理學研究顯示[14]，木香主要成分為木香堿及木香內酯，具有持續且溫和促進腸道蠕動及收縮的作用，可明顯加快胃排空。現代藥理學研究證實[15]，黨參可促進人體小腸蠕動，其提取物可保護人體胃黏膜組織屏障，可增加胃血流量及前列腺素量，改善微循環。研究顯示，白術可使胃腸黏膜細胞組織的增殖速度加快，調節腸道蠕動功能，同時可調節胃腸道激素分泌量[16]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組Hp根除率高于對照組，治療后觀察組三羥膽酸、氨基已糖水平低于對照組，胃蛋白酶、胃液分泌性免疫球蛋白水平高于對照組。提示在使用奧美拉唑的基礎上增加香砂六君子湯治療十二指腸潰瘍可提高患者治療效果及Hp根除率，同時調節胃液指標。分析后認為與香砂六君子湯中黨參、木香、白術等促胃腸道蠕動、調節免疫力及調節胃腸道激素分泌作用有關。本研究中治療期間2組不良反應總發生率差異無統計學意義，提示聯合使用香砂六君子湯不增加用藥風險。

綜上所述，香砂六君子湯聯合奧美拉唑治療十二指腸潰瘍能提高治療總有效率及Hp根除率，調節胃液指標，安全可靠。