蘆黃顆粒聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病不穩定型心絞痛療效及對患者心功能與脂代謝的影響

劉 寧， 艾 英， 劉 健

(1.江蘇省中醫院心內科，江蘇 南京 210029；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210023)

冠心病全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要是冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血、缺氧而致病[1]。患者常有心悸、心前區疼痛、胸悶等臨床表現，若冠狀動脈硬化嚴重會導致血管腔堵塞嚴重或斑塊破裂，而造成猝死或心肌梗死的發生，嚴重威脅患者生命[2]。冠心病不穩定型心絞痛(Unstable angina，UA)繼發于冠脈斑塊不穩定時，主要癥狀有心絞痛進行性加重，若救治不及時，持續心肌缺血會引起心肌細胞壞死，進而引起心肌梗死，增加死亡風險，因此及早進行臨床治療，阻斷病情發展對改善患者預后十分重要[3-4]。目前臨床常用β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、抗血小板藥物、他汀、硝酸酯類藥物治療UA，其中硝酸酯類藥物具有松弛血管平滑肌、緩解心絞痛的作用，單硝酸異山梨酯是其中的代表[5]。中醫將UA歸為“胸痹”范疇，認為其病位在心，發病涉及肝脾腎等臟腑，病機關鍵為心脈痹阻，不通則痛，治療以活血化瘀、行氣止痛為主[6-7]。蘆黃顆粒為江蘇省中醫院國家級名中醫唐蜀華教授研制，在治療冠心病方面有很好的療效[8]。本研究聯合蘆黃顆粒及單硝酸異山梨酯治療UA，觀察其對患者心功能及脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年12月我院收治的80例冠心病不穩定型心絞痛患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)。其中對照組男21例，女19例；年齡46～74歲，平均(65.32±4.23)歲；冠心病病程0.5～8年，平均(5.06±1.73)年；心絞痛分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級28例，Ⅳ級5例。觀察組男22例，女18例；年齡48～76歲，平均(66.48±4.52)歲；冠心病病程0.6～7年，平均(5.04±1.68)年；心絞痛分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級28例，Ⅳ級4例。兩組患者性別、年齡、病程、心絞痛分級比較無統計學差異(P>0.05)，提示組間可比。診斷標準：①西醫診斷標準：參照《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[9]中相關診斷標準；②中醫診斷標準(氣滯血瘀型)[10]：主癥胸痛或胸悶、氣短乏力，次癥心悸、神倦、面色晦暗、唇青，舌紫暗或有瘀點，脈弦澀。病例納入標準：①符合冠心病不穩定型心絞痛的中、西醫診斷標準，每周發作2次以上，持續時間3 min以上；②入院前未接受過其他治療；③年齡≤80歲，男女均可；④所有患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并心肌疾病；②妊娠或哺乳期婦女；③過敏體質或對本研究藥物過敏、不耐受的患者；④合并瓣膜性心臟病者；⑤依從性差者；⑥合并嚴重肝腎功能不全者；⑦正在參與其他臨床研究的患者。

1.2 治療方法 所有患者入院后遵醫囑臥床休息，接受常規降壓、吸氧、抗血小板聚集等治療，藥物包括阿司匹林、他汀、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑等，心絞痛發作時舌下含服硝酸甘油。

1.2.1 對照組：在常規治療基礎上給予單硝酸異山梨酯緩釋片(國藥準字H19991039，規格：40 mg)治療，40 mg/次，1次/d，1周為1個療程，共治療4個療程。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上給予蘆黃顆粒治療，蘆黃顆粒藥方：漏蘆、虎杖各30 g，黃精、姜黃、紅花各10 g，何首烏20 g，每日1劑，加清水煎至300 ml，早晚分服，共治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[11]：在治療結束后，評估兩組患者的臨床療效，心絞痛發作次數降低率=(治療前發作次數-治療后發作次數)/治療前發作次數×100%。①顯效：患者胸悶、心悸、呼吸困難癥狀消失，心電圖顯示正常，心絞痛發作次數降低≥80%；②有效：臨床癥狀及心電圖顯示明顯改善，心絞痛次數降低50%～80%；③無效：未達到上述標準或癥狀、心電圖無變化，臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 中醫癥狀積分[12]：采用積分法評估兩組治療前后的中醫證候積分并進行比較，主癥胸痛、胸悶、氣短乏力，次癥心悸、神倦等根據癥狀嚴重程度及持續時間按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分。

1.3.3 心功能：記錄比較兩組患者治療前后NYHA心功能評級[13]，使用心臟彩超測定兩組患者治療前后的每搏輸出量(SV)、射血分數(EF)并進行比較。

1.3.4 脂代謝：治療前后抽取患者空腹血3 ml，高速離心分離血清后，使用全自動生化分析儀檢測血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3.5 不良反應：記錄兩組患者治療過程中產生的不良反應，包括低血壓、頭痛、暈厥、心動過緩、腎功能異常、肝功能異常等，并進行比較。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床治療總有效率為97.50%和95.00%，兩組患者療效比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分比較 治療前，兩組患者中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者中醫癥狀積分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后心功能比較 觀察組患者心功能指標與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者NYHA分級優于對照組(P<0.05)，且觀察組NYHA分級Ⅰ級數大于對照組(P<0.05)，兩組患者SV、EF均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能比較

2.4 兩組患者治療前后脂代謝比較 治療前，兩組患者脂代謝指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，兩組患者HDL-C均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后脂代謝比較(mmol/L)

2.5 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討 論

中醫學中并無UA這一病名，根據UA臨床表現可將其歸屬為中醫學中的“胸痹”范疇，主要癥狀表現為胸痛、胸悶、心悸，胸痛嚴重者甚至痛徹肩背，嚴重影響日常生活及生存質量[14]。漢代張仲景《金匱要略》中：“胸痹不得臥，心痛徹背”“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短氣，寸口脈沉而遲，關上小緊數，栝蔞薤白白酒湯主之”等對UA的病因、臨床證候、治療方式有詳細記載。該病病機系心陽不足，心脈痹阻所致，治療則以補益氣血、活血化瘀、通脈止痛為主要原則。

蘆黃顆粒取自名醫唐蜀華，藥方由何首烏、黃精、姜黃、紅花、漏蘆、虎杖組成，其中何首烏、黃精為君藥，何首烏性苦、甘、澀，微溫，歸肝、腎經，有安神、補血功效，《山東中藥》記載本品為滋養、強壯、補血藥；黃精味甘，性平，歸脾、肺、腎經，具有補脾益氣，滋腎填精的功效，可治短氣乏力、氣陰兩虛。胸痹雖病位在心，但腎主一身之陽，腎陽不足，則不能溫養其他臟腑，從而致心陽不足，引起胸痛胸悶癥狀，另外脾主運化，運化失常會使津液留滯，與瘀互結，導致血液運行受阻，發生胸痛，因而胸痹的發生與腎、脾密切相關[15]。何首烏、黃精為君，滋養肝腎脾之陰，又能清熱，可杜瘀之源。姜黃具有活血行氣、通經止痛的功效，主治氣滯血瘀痛，風濕痹痛證，該品辛散溫通，苦泄，既入血分又入氣分，能活血行氣而止痛，《圣濟總錄》中記載治氣滯血瘀之證，常與紅花同用；紅花具有活血通經、祛瘀止痛的功效，主治胸痹心痛、脅痛等證，此二藥為臣藥，既可化瘀，又可行氣。漏蘆具有清熱解毒、消癰散結、舒筋通脈的功效，虎杖性苦寒，歸肝、膽、肺經，有祛除風濕、活血通絡止痛、清熱解毒的功效，漏蘆、虎杖為佐，既可清熱解毒，又可入血行瘀。全方合用共奏補益肝腎、活血化瘀、清熱解毒之效[16]，因而臨床療效明顯，患者中醫癥狀積分明顯降低。

本研究還發現，觀察組患者心功能及血脂代謝有明顯改善，優于對照組，這說明蘆黃顆粒聯合單硝酸異山梨酯治療能夠顯著改善UA患者心功能及血脂代謝，對患者預后有利。蘆黃顆粒方中多味藥物有降血脂，改善心功能的作用，如姜黃中的姜黃素成分能夠抑制血小板聚集，降低血液黏度，降血脂；紅花可輕度興奮心臟，降低冠脈阻力，增加心肌營養性血流量，改善心肌缺血，改善心功能[17]；漏蘆有一定的抗動脈粥樣硬化作用，可降低血漿膽固醇水平，抑制紅細胞膜的脂質過氧化，使粥樣硬化病變減輕、發生率降低；虎杖煎劑有降壓、加強心肌收縮力、保護心臟的作用[18-19]。除此之外，單硝酸異山梨酯為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝產物，能夠釋放氧化氮，激活鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸增多，從而松弛血管平滑肌，增強血管擴張作用，減少心肌耗氧量，減輕心絞痛癥狀[20]，因而聯合應用蘆黃顆粒和單硝酸異山梨酯可明顯改善UA患者心功能及血脂代謝，促進患者恢復。但本研究納入樣本量較小，更深入的研究需進一步擴大樣本量結合臨床實際進行。

綜上所述，蘆黃顆粒聯合單硝酸異山梨酯治療可明顯改善UA患者心功能及脂代謝，且無顯著不良反應發生，是一種安全、有效的中西醫結合治療方式。