活血化瘀補氣方聯合美托洛爾緩釋片治療急性心肌梗死恢復期療效及對患者心功能、血清炎癥因子的影響

何 俊，李 林，吳灃琳，何麗娟，郭振邦，侯興志

(1.巴中市中心醫院心血管中心，四川 巴中 636000；2.彭水自治縣人民醫院心內科，重慶 彭水 409699)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)主要由冠狀動脈狹窄、阻塞、心臟血流供應不足引起，發病急、病情兇險、致死率高[1]。AMI恢復期患者病情趨于穩定，但病情仍有復發加重的可能，加強恢復期治療對改善預后、降低病死率具有重要意義[2]。西醫治療以降脂、降壓、抗血小板聚集等為主，長期效果十分有限。美托洛爾為選擇性β受體阻滯劑，可通過抑制交互感神經減慢心律，是臨床上心絞痛、心律失常的常用藥[3]。傳統醫學認為心肌梗死屬“心痹”“胸痹”等范疇，其病機為陰陽氣血虧虛、臟腑功能失調，陰寒內侵，損傷陽氣，血為氣之母，氣為血之帥，氣虛則無以推動血行，致使血脈澀滯，心失所養，出現胸痛、心痹、乏力等癥狀，該病發病之標為瘀血內停，致病之本為氣血虛虧，治則以活血化瘀、益氣止痛為主[4]。活血化瘀補氣方由黃芪、人參等藥材組成，具有益氣活血、化瘀止痛等功效，可有效保護心肌，改善冠脈微循環[5]。基于以上病機，本研究擬采用活血化瘀補氣方聯合美托洛爾緩釋片治療AMI恢復期患者，以探究其對患者心功能和血清炎癥的改善效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取巴中市中心醫院2019年5月至2021年8月102例急性心肌梗死恢復期患者為研究對象。診斷標準：①西醫診斷標準參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[6]中急性心肌梗死診斷標準；②中醫診斷標準參照《急性心肌梗死中西醫結合診療專家共識》[7]中氣虛血瘀癥診斷標準，主癥：心胸刺痛、胸悶，次癥：心悸乏力、氣短神倦、面色紫暗、氣短、多汗；舌淡，苔薄、白，或有瘀斑，脈弦細；主癥必備，次癥滿足2項，結合舌脈案確診。病例納入標準：①符合上述診斷標準，經心電圖、冠脈造影確診；②年齡55～76歲；③病情穩定，處于急性恢復期；④心功能Killip分級為Ⅱ-Ⅲ級；⑤臨床資料、隨訪資料完整，受試者對本研究知情同意。排除標準：①合并嚴重心絞痛、心律失常、先天性心臟病患者；②伴有嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤患者；③神經、認知功能異常，語言溝通障礙者；④免疫及造血功能異常者；⑤合并全身性感染、血液疾病患者；⑥對本研究藥物不耐受者。按照隨機化分組法分為西藥組和中西組，西藥組51例，男24例，女27例，年齡55～76歲，平均(65.61±4.83)歲；梗死部位：后壁14例，下壁19例，前壁18例；Killip分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級23例；合并癥：高血壓11例，高血脂13例，糖尿病7例；中西組51例，男28例，女23例，年齡57～76歲，平均(66.37±4.53)歲；梗死部位；后壁13例，下壁21例，前壁17例；Killip分級：Ⅱ級26例，Ⅲ級25例；合并癥：高血壓13例，高血脂16例，糖尿病6例，兩組一般臨床資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規控制血壓、調脂、抗炎等對癥治療。西藥組：給予美托洛爾緩釋片25 mg/次，3次/d，餐后服用，連續治療4周。中西組：在西藥組基礎上加用活血化瘀補氣方治療，方藥組成：赤芍25 g，黃芪、丹參各20 g，川芎15 g，紅花、人參、甘草各12 g，黃連10 g，三七8 g，水煎煮2次，取汁400 ml，每天1劑，分早晚兩次服用，連續服用4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：根據《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》[8]評估兩組療效，顯效：臨床癥狀顯著改善，癥狀體征改善70%以上；有效：臨床癥狀明顯改善，癥狀體征改善30%～70%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，癥狀體征降低小于30%，總有效率=顯效率+有效率。②中醫癥候積分：根據《急性心肌梗死中西醫結合診療專家共識》[7]納入心胸刺痛、胸悶、心悸乏力、氣短神倦、面色紫暗5項癥狀，根據病情嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，依次給予0、1、2、3分，得分越高表示癥狀越嚴重。③心功能：治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國，GE，型號：VIVID-7)檢測患者左心室舒張末期內徑(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮期內徑(Left ventricular end-systolic diameter，LVSED)、左室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。④血液流變學：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用血液流變儀測定兩組血液流變學指標全血低切黏度(Low blood viscosity，LSV)、全血高切黏度(High blood viscosity，HSV)、血漿黏度(Plasma viscosity，PSV)和紅細胞比容(Hematocrit，HCT)變化情況。⑤血清炎癥因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，常規抗凝，4 ℃低速離心分離血清，采用雙抗夾心法測定血清γ干擾素(Interferon γ，IFN-γ)、C-反應蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、內皮縮血管肽1(Endothelin 1，ET-1)、心肌肌鈣蛋白I(Cardiac troponin I，cTnI)水平。⑥統計兩組治療期間的藥物不良反應。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后中西組總有效率為94.12%，顯著高于西藥組的80.39%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫癥候積分比較 治療后，兩組心胸刺痛、胸悶、心悸乏力、氣短神倦、面色紫暗癥候積分均顯著降低(P<0.05)，且中西組改善效果顯著高于西藥組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后心功能比較 治療后，兩組LVSED、LVEDD均顯著降低(P<0.05)，LVEF均顯著升高(P<0.05)，且中西組改善效果顯著優于西藥組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后心功能比較

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療后，兩組LBV、HBV、PV、HCT均顯著降低(P<0.05)，且治療后中西組顯著低于西藥組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療后，兩組血清IFN-γ、hs-CRP、ET-1、cTnI水平均顯著降低(P<0.05)，且治療后中西組顯著低于西藥組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子比較

2.6 藥物不良反應 治療期間，西藥組出現3例惡心嘔吐，2例低血壓，1例頭暈，不良反應率為11.76%，中西組出現2例惡心嘔吐，1例低血壓，1例頭暈，不良反應率為7.84%，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.444，P=0.505)。

3 討 論

AMI通常發病快、病情急而重，臨床上常采用介入手術治療。AMI恢復期患者雖然病情相對穩定，梗死動脈得以再灌注，但仍存在胸痛、心力衰竭、再發心肌梗死等危險，且梗死動脈再灌注在改善心肌缺血癥狀的同時也可能誘發心肌細胞結構性轉變，加重心肌損傷，因此加強AMI恢復期患者的治療對促進病情緩解、改善預后具有重要意義[9]。

AMI在中醫學中被歸為“胸痛”“胸痹”“真心痛”等范疇，為本虛標實證，氣虛、陽虛、陰虛為本虛，氣滯、血瘀為標實[10]。AMI恢復期患者經介入手術等有效治療后心陽不振、心氣不足，氣虛則無以推動血行，致使氣血瘀滯，阻于經絡，心失所養，則出現胸痛、乏力等癥狀?；谝陨喜C，AMI恢復期患者治療需以補氣養血、化瘀止痛為主[11]。本研究采用活血化瘀補氣方對AMI恢復期患者進行治療，方藥由黃芪、赤芍、川芎、黃連、紅花、丹參、人參、三七、甘草等組成，其中黃芪、川芎二藥為君藥，黃芪具升陽舉陷，益衛固表之效，與人參合用可補氣升陽、益氣固表；川芎可行氣解郁、活血止痛，用于緩解胸脅刺痛，頭痛等癥，君藥合用，具有補氣、活血、止痛之效；赤芍、人參、丹參為臣藥，其中赤芍可清熱涼血，散瘀止痛；人參具有益氣固元、健脾益肺之效；丹參活血祛瘀，通經止痛，主治胸痹心痛，脘腹脅痛、心煩難眠等癥，臣藥合用，可助君藥以補氣活血、化瘀止痛之效；黃連、三七、紅花為佐藥，黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；三七散瘀止血、消腫定痛；紅花活血通經，去瘀止痛，三藥聯用可發揮清熱解毒、化瘀止痛之效；甘草為使藥，用于調和諸藥。全方合用共奏補氣養血、化瘀止痛之功?，F代藥理學研究發現，人參能提高心臟的收縮能力和頻率，使血液流動加快，促進體內的新陳代謝；紅花提取物紅花黃色素具有增加冠脈血流量及心肌營養性血流量的作用；黃芪中有效成分黃芪苷具有保護心肌細胞線粒體、抑制心肌細胞凋亡的作用；川芎可改善冠脈血液循環，減輕心肌損傷[12-14]。本研究結果顯示，中西組患者臨床療效高達94.12%，遠高于西藥組的80.39%，治療4周后，中西組中醫癥候積分、心功能改善更為顯著，提示中藥活血化瘀補氣方輔助治療可改善臨床療效，加快癥狀緩解。

血流動力學異常是心肌梗死患者的臨床癥狀之一，心肌梗死者心臟收縮和舒張功能降低，心肌耗氧量增加，故而血流加快。研究發現，持續性缺氧、缺血狀態可加重心肌細胞損傷，進而加重凝血狀況，促進動脈斑塊、血栓形成，加重心肌梗死[15]。本研究中結果顯示，經過治療，中西組患者血液黏度改善更為明顯，分析其原因為活血化瘀補氣方中赤芍、紅花等活血散瘀等功效加快了血瘀癥狀緩解，同時人參促進心臟收縮，黃芪減輕心肌損傷等促進了心功能改善，故而血液流動趨于正常。

心肌細胞缺氧、缺血及再灌注均可加重心血管損傷，造成組織炎癥及凝血加重[16]。IFN-γ為促炎因子，在炎癥狀態下可促進炎癥因子釋放，加重血管內皮細胞損傷[17]；hs-CRP可在促炎因子的刺激下大量釋放，通過多種途徑加重心肌細胞和血管內皮損傷，引起心功能障礙[18]；ET-1為血管內皮功能標志物，主要反映血管內皮損傷程度[19]；cTnI在正常狀態下水平較低，當心肌細胞損傷時，其水平迅速上升，可反映心肌損傷程度[20]。本研究中，經過治療，兩組患者血清炎癥因子均顯著降低，且中西組改善更為明顯，提示中醫輔助治療可在一定程度上發揮強心、護心等作用，這與方劑補氣活血、祛瘀止痛的標本兼治效果有關。

綜上所述，活血化瘀補氣方聯合美托洛爾緩釋片可顯著提高AMI恢復期患者臨床療效，改善心功能和血清炎癥，值得應用。