完帶湯加減對HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變患者疾病轉歸及局部炎癥的影響

田 麗，劉 京，李艷青，褚鍵子，楊子嬌，陳 賢

(1.石家莊市中醫院手術室，河北 石家莊 050011；2.河北省中醫院，河北 石家莊 050013)

人乳頭瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染在臨床多見，而本類感染的持續存在可導致患者出現宮頸病變，甚至可進展至宮頸癌等嚴重情況，因此HPV感染的診治與防控是臨床重點。因HPV感染可導致宮頸上皮內瘤變的發生發展，而對于早期低度宮頸上皮內瘤變的有效診治，有助于防治其發展至中高度病變，因此關于HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變的治療研究占比較高[1-3]。對于本類患者的治療包括HPV感染轉陰率的提升與宮頸上皮內瘤變的控制。而與本病的研究顯示，本病患者的局部炎癥反應也相對突出，亟待有效控制。近年來臨床中采用完帶湯治療宮頸陰道疾病的研究多見，其中不乏用HPV感染及宮頸上皮內瘤變的研究，但是研究差異較大[4-5]。因此本研究現探究完帶湯加減對HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變患者疾病轉歸及局部炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年6月至2021年9月的80例HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變患者根據隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組年齡23～49歲，平均(36.61±5.98)歲；病程12.0～26.0個月，平均(18.93±3.96)個月；生育史：有者35例，無者5例；絕經情況：是者9例，否者31例。觀察組年齡22～49歲，平均(36.63±6.06)歲；病程12.5～28.0個月，平均(19.11±3.79)個月；生育史：有者37例，無者3例；絕經情況：是者10例，否者30例。兩組HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變患者的上述一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已得到本院醫學倫理學委員會批準。病例納入標準：20～50歲者；HPV持續感染者；低度宮頸上皮內瘤變者；知情同意本研究，簽署同意書，且積極有效配合者。排除標準：妊娠期者；處于哺乳階段者；合并卵巢囊腫、子宮肌瘤及其他生殖系統疾病或結構異常者；合并心肝腎系統器官功能障礙或疾病者；精神病史及認知障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：進行常規西醫治療，睡前有效清潔外陰，以干擾素凝膠推入陰道，隔日應用1次，10次為1個療程，應用3個療程。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上加用完帶湯加減治療，組方：白術(炒)、山藥(炒)各30 g，車前子(酒炒)、蒼術(制)各9 g，人參6 g，白芍(酒炒)15 g，甘草3 g，陳皮、黑芥穗、柴胡各2 g；其中帶下色黃者加土茯苓20 g；帶下量多且質稀者加金櫻子30 g，芡實15 g；每天1劑，水煎服；分早晚各服用1次，月經干凈的第3天開始應用，連續14 d為1個療程，每個月經周期應用1個療程，應用3個療程。

1.3 觀察指標 ①于治療后3個月及6個月分別對兩組進行HPV感染轉陰情況進行檢測、統計及比較。②局部炎癥相關指標：于治療前及治療后分別采集兩組的陰道灌洗液，首先有效暴露患者的宮頸口，然后以5.0 ml滅菌0.9%氯化鈉溶液沖洗患者的宮頸表面，于陰道后穹窿采集灌洗液，采用醫用離心機，按照每分鐘3000 r/min的速度離心5 min，取上清液進行局部炎癥相關指標的檢測，包括陰道灌洗液防御素[β-防御素-2 (HBD-2)及防御素-5(HD-5)]及陰道灌洗液炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)]的定量檢測，上述檢測均涉及酶聯免疫法，且均由兩名檢驗人員嚴格操作檢測。③中醫證候積分：對患者的帶下量多、帶下質稀及體倦乏力等進行評估，每個方面的評分范圍為0～3分，0分為無相關證候，1～3分分別表示輕度、中度及重度相關表現[7]。

1.4 療效標準 以患者治療后中醫證候積分相對于治療前，改善幅度達到95%為痊愈；以患者治療后中醫證候積分相對于治療前，改善幅度達到30%～94%為有效；患者治療后中醫證候積分相對于治療前，改善幅度不足30%為無效[6]。治療總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組的HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變治療總有效率高于對照組(χ2=13.095，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組HPV轉陰率比較 治療后3個月及6個月觀察組的HPV轉陰率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.115,6.372，P<0.05)，見表2。

表2 兩組HPV轉陰率比較[例(%)]

2.3 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療前兩組的中醫證候(帶下量多、帶下質稀及體倦乏力)積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組的帶下量多、帶下質稀及體倦乏力積分均低于治療前，且觀察組的三項積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候積分比較(分)

2.4 兩組治療前后陰道灌洗液防御素比較 治療前兩組的陰道灌洗液防御素(HBD-2及HD-5)比較，差異無統計學意義(t=0.297、0.310，P>0.05)；治療后兩組的陰道灌洗液HBD-2及HD-5均低于治療前，且觀察組的HBD-2及HD-5顯著低于對照組(t=5.665、6.833，P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后陰道灌洗液防御素比較(ng/L)

2.5 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較 治療前兩組的陰道灌洗液炎癥因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組的上述陰道灌洗液炎癥因子均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后陰道灌洗液炎癥因子水平比較

3 討 論

HPV感染所致的感染，如呈現持續狀態，可導致宮頸上皮內瘤變，乃至宮頸癌的發生，因此其是臨床極為重視的一類DNA病毒，與HPV感染防控與診治相關的研究是重點[8-10]。而對于已經存在HPV感染及導致宮頸上皮內瘤變發生的患者，其診斷及治療研究多見，本類患者的局部炎癥狀態受HPV感染及上皮內瘤變存在的影響，多呈現相對突出的狀態，因此陰道灌洗液中的炎癥相關指標表達相對失衡，可作為本類患者治療效果評估的重要參考方面。防御素類的HBD-2及HD-5被證實與病毒感染的發生發展及變化轉歸有密切的關系，其在陰道灌洗液中的表達水平與HPV感染的發生及控制有密切的關系，當感染發生及存在時，其表達水平相對較高，而隨著HPV感染的控制，其表達水平隨之下降，是HPV感染控制的有效參考指標[11-13]，且其與局部炎癥反應程度有密切的關系，可作為感染炎癥變化的參考依據。再者，陰道灌洗液中的TNF-α、IL-1β及IL-6等炎癥因子，與機體局部病灶所致的免疫炎癥等多方面因素有關，可較為全面地反應宮頸陰道局部的炎癥反應程度[14-16]。

有研究認為對于HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變的早期有效治療，有助于改善預后，而有研究認為，早期HPV感染的控制意義較高，但低度宮頸上皮內瘤變中較多患者可自然消退，無需進行手術錐切治療等干預[17-19]。另外，近年來較多采用中藥治療HPV感染合并宮頸上皮內瘤變的研究，且涉及的中藥種類較多，較多研究效果雖值得肯定，但是細致全面的效果研究仍相對不足。完帶湯作為在婦科生殖系統疾病中應用率不斷提升的一類中藥，其在陰道炎、盆腔炎、宮頸疾病中的應用研究均可見，多數研究認為，其對于上述疾病的控制效果較好，而其對于存在HPV感染患者的治療研究顯示，其有助于提升機體免疫，在抗炎抗菌方面均有積極的效果，但是其在HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變患者中的針對性效果研究不足，包括對患者上述炎癥相關方面的改善作用研究不足。

本研究結果顯示，采用完帶湯加減方治療的患者，其臨床治療治療總有效率及治療后3個月、6個月的HPV轉陰率均相對高于未應用完帶湯的患者；同時治療后的中醫證候積分及陰道灌洗液防御素、陰道灌洗液炎癥因子等局部炎癥相關指標均低于治療前，且顯著低于未應用完帶湯的患者，因此較為全面地肯定了完帶湯的臨床應用價值。分析原因，完帶湯中的諸藥合用有助于提升患者的機體免疫力，而這為病毒的清除疾病的變化轉歸提供了必要的前提條件，同時，本藥對于“帶是濕病”的情況具有針對性的效果[17-18]，其燥濕健脾、祛風勝濕及利水勝濕等作用，均對患者起到較好的水濕分消的效果；再者，本藥具有較好的解毒、殺滅抑制病毒的效果，而這對HPV感染的治療具有針對性，而隨著病毒的控制，機體局部的應激性防御狀態隨之改善，因此相關的防御素表達下降，疾病狀態相關的炎癥因子的表達也隨之降低，加之免疫力的提升，HPV感染相關的低度上皮內瘤變也隨之消退[22-25]，因此認為完帶湯用于本類患者的效果較為具有針對性。

綜上所述，我們認為完帶湯加減在HPV感染合并低度宮頸上皮內瘤變患者中的應用效果較好，可有效改善患者的疾病轉歸及控制局部炎癥，在本類患者中的應用價值較高。