毓麟珠聯合地諾孕素治療卵巢子宮內膜異位囊腫療效及對患者卵巢功能的影響

陳 赟，周雨欣，王 偉，李健美，盧 蘇

(1.南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇 南京 210029；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029)

子宮內膜異位癥是育齡期婦女常見慢性病之一。綜合文獻報道，約10%的生育年齡婦女患有子宮內膜異位癥，20%～50%的不孕癥婦女合并子宮內膜異位癥，子宮內膜異位癥的形成主要與患者經血逆流、機體免疫下降以及遺傳因素相關，臨床表現為繼發性痛經、月經異常、不孕等癥狀[1]。目前治療主要以消除和減滅病灶，緩解和減輕疼痛為主，以減少避免復發和促進生育為目標。臨床根據最新的指南，建議重視藥物治療，通過把控手術時機，保護患者的卵巢和生育能力[2]。新型孕激素地諾孕素可雙重作用于中樞和外周，既有效減輕了子宮內膜異位癥，也縮小了卵巢囊腫，而用藥時間越長異位囊腫的縮小越為明顯。而由于藥物日劑量低，對肝腎和代謝功能影響較小，因此，患者藥物耐受率好，長期應用安全性高，可作為目前治療子宮內膜異位癥的首選藥[3]。隨著醫學研究的不斷深入，中藥毓麟珠可有效抑制病灶生長、提高卵巢功能，促進育齡期患者停藥后妊娠率[4-5]。國醫大師夏桂成教授認為，子宮內膜異位癥的形成，與腎陽偏虛、正氣不足有關，對子宮內膜異位囊腫患者進行調周的過程中發現，推動經前期陽長運動，使用毓麟珠加減方藥在控制子宮內膜異位癥疼痛、病灶、助孕方面療效顯著。為此課題組分組對比了單用地諾孕素片和與毓麟珠聯合治療卵巢子宮內膜異位囊腫的臨床療效及其對患者卵巢功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月期間在我院接受治療的60例卵巢子宮內膜異位囊腫者，按隨機法分成對照組(n=30)和試驗組(n=30)，其中，試驗組年齡22～36歲，平均(28.32±5.23)歲，平均病程(0.92±0.34)年，囊腫部位：左側17例，右側13例；對照組年齡23～34歲，平均(27.62±5.21)歲，平均病程(0.98±0.37)年，囊腫部位：左側14例，右側16例；兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

病例納入標準：均符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[2]臨床診斷標準；無其他造成不孕的因素；言語清晰且能清楚表達自身意識；患者均知情且簽署知情同意書。排除標準：合并其他內分泌疾??；合并其他嚴重的婦科炎癥；肝腎功能嚴重不全者；合并其他卵巢病變；近3個月內使用激素者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予對照組患者地諾孕素片，口服，于月經后第1天開始服用，2 mg/次，1次/d，連續服用6個月。

1.2.2 試驗組：在對照組基礎上，給予試驗組中藥毓麟珠加減治療，藥方如下：當歸、熟地黃、炒白芍、川芎、黨參、炒白術、茯苓、杜仲、巴戟天各10 g,菟絲子15 g,鹿茸片6 g(先煎)，肉桂5 g(后下),炙甘草3 g，200 ml，水煎煮，1劑/d，30 d為1個療程，經期停用，持續服藥6個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[2,6]：比較兩組患者的臨床療效，判定主要分痊愈、顯效、有效、無效4種，痛經情況基本消失，超聲顯示盆腔無腫塊即為痊愈；痛經情況明顯好轉，超聲顯示囊腫縮小顯著即為顯效；痛經情況明顯緩解，超聲顯示囊腫縮小即為有效；痛經情況無好轉或加重即為無效。臨床治療有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 婦科腫瘤指標：治療前后，分別抽取患者靜脈血3 ml,采用酶聯免疫法對兩組的血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)水平進行檢測。

1.3.3 卵巢功能：比較兩組患者停藥后及停藥3個月備孕期的卵泡發育情況、1年后妊娠率。采用B超對兩組患者的卵泡發育情況進行掃描監測，并通過復查邀約以及電話回訪等方式統計記錄兩組患者治療后1年內的妊娠情況。

1.3.4 不良反應情況：記錄并比較兩組服藥期間的不良反應，如頭暈頭痛、腹痛、嘔吐惡心、陰道不規則出血等。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療6個月后，兩組的痛經改善情況以及囊腫縮小系數均得到改善，且試驗組明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后CA125、CA199指標比較 治療前，兩組患者的腫瘤CA125、CA199指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；用藥6個月，試驗組CA125低于對照組(P<0.05)，兩組CA199比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CA125、CA199指標比較(U/ml)

2.3 兩組患者停藥后卵泡發育情況及妊娠率比較 停藥時，兩組患者的卵泡發育比例比較差異無統計學意義(P>0.05)，停藥3個月備孕期，兩組患者的卵泡發育占比均提升，且試驗組高于對照組(P<0.05)；試驗組的1年后妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者停藥后卵泡發育情況及妊娠率比較[例(%)]

2.4 兩組不良反應比較 試驗組患者用藥期間出現的不良反應率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討 論

卵巢子宮內膜異位囊腫作為子宮內膜異位癥的一種常見的證型，近年來發病率逐年提升，該病發病機制目前尚不明確，主要病機為體腔上皮化生學說、誘導學說、Sampson經血逆流學說等，臨床癥狀表現為盆腔疼痛、盆腔腫塊，對患者的工作和生活造成嚴重影響[7-9]。目前臨床上常用腹腔鏡囊腫剝除術摘除病灶來進行治療，但手術治療具有創傷大、損傷卵巢功能等弊端[10]，近幾年隨著子宮內膜異位癥慢病管理理念的發展，強調臨床早診斷、早治療，藥物治療仍當作首選治療方式，盡量減少手術創傷。地諾孕素片作為新型孕激素類藥物，通過抑制血清激素水平，調控患者卵巢內分泌，可有效緩解對子宮內膜組織刺激，減少囊腫的生成與發展[11-12]。研究發現，單一使用地諾孕素片治療有效率達到80.00%，與該結論具有一致性[13-15]，可作為子宮內膜異位癥長期管理的首選藥物。國醫大師夏桂成教授[16-18]認為，子宮內膜異位癥屬“癥瘕”，治病求本，其實子宮內膜異位癥的形成，與腎陽偏虛、正氣不足有關，因此要消癥散積，需要推動陽長?！毒霸廊珪酚涊d毓麟珠有溫補肝腎、調理沖任之功[19]，方中四物湯補血，四君子湯益氣；菟絲子、杜仲、鹿茸片、巴戟天溫腎助陽消癥；佐以肉桂溫經暖宮。驗方中鹿角霜改為鹿茸片，加強溫補之功更有消癥散結之意，去川椒，加入巴戟天、肉桂，意在加強溫腎助陽、溫通經脈、溫煦胞宮、促進生育。全方血中補陽，肝腎同補。在臨床“調周法”經前期使用時，對痛經、子宮內膜異位囊腫、子宮腺肌癥等有良好的療效。目前臨床上卵巢子宮內膜異位癥藥物治療以地諾孕素片療效好，在使用期間，多數患者處于閉經或少量出血狀態，無確切的經前期，因此可考慮在使用地諾孕素的同時，全周期聯合使用毓麟珠湯藥，研究發現，兩者聯合治療有效率高達96.67%，但目前我國對于毓麟珠聯合地諾孕素治療卵巢子宮內膜異位囊腫的報道較少，為此，課題組將兩者聯合使用的效果和對卵巢功能的影響進行了臨床研究。

研究發現,治療停藥后,兩組的卵泡發育比例均提高,且試驗組顯著高于對照組,試驗組的1年后妊娠率明顯高于對照組,說明毓麟珠聯合地諾孕素治療對促進卵泡發育,增加患者受孕率作用更明顯,原因在于地諾孕素可雙重作用于中樞和外周,既有效減輕了癥狀,也縮小了卵巢囊腫,且用藥時間越長異位囊腫的縮小越為明顯，可能減輕內膜異位癥病灶對卵巢功能、卵子的影響毓麟珠藥方中菟絲子、杜仲、鹿茸片等成分, 既可以益腎溫陽消癥、更好地抑制病灶生長,又生后天氣血, 提高患者卵巢功能,促進育齡期患者停藥后妊娠率，與艾貝貝等[20]學者結論一致。研究發現，試驗組臨床總有效率明顯高于對照組，而不良反應則明顯少于對照組；說明兩種藥物聯合使用，可提高卵巢子宮內膜異位囊腫患者臨床療效，相較于單一地諾孕素治療，可進一步增強治療效果，提高卵巢能力，促進生育，且不良反應較少，藥物安全性較高。原因在于中西醫聯合治療既可利用西藥針對有效抑制病灶生長，同時，中藥方通過針對性的調理，在進行調補肝腎、助陽消癥的同時，改善了患者的體質，提高了卵巢能力，進一步增強了治療效果，對促進患者受孕、具有積極作用，與李善霞等[21-23]學者研究結果一致。

綜上所述，毓麟珠聯合地諾孕素治療卵巢子宮內膜異位囊腫有利于增強患者的治療效果，改善患者的卵巢功能，且不良反應小，治療安全性高，對于抑制囊腫發展，促進患者受孕具有重要意義，值得臨床應用。