豬肺磷脂輔助布地奈德治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察

陳輝 梁靜 王麗敏

（鄭州市第七人民醫院兒保科，河南 鄭州 450016）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal Respiratory Distress Syndrome，NRDS）是一種肺部表面缺乏活性物質的全身反應性炎癥，對新生兒肺功能損傷程度較大，臨床表現為呼吸困難、低氧血癥。NRDS救治工作難度大，病死率高達47%，是新生兒死亡的主要原因。

臨床采取呼吸支持手段來對NRDS進行治療。呼吸支持能夠通過外部給氧方式使患兒達到最佳氧合水平，從而改善患兒肺功能；但施行過程中，若醫護人員操作不當，患兒肺損傷情況會加重[1]。

肺部表面活性物質是以磷脂和特異性蛋白質為主要成份的混合物質，分布于肺泡內表面，其主要功能是降低肺表面張力。豬肺磷脂作為豬肺內提取出的天然活性物質，可以補償NRDS患兒缺乏的肺泡表面活性物質，解決呼吸支持帶來的安全性低的問題；通過降低肺泡表面張力，提高肺通氣、肺換氣功能，改善患兒肺功能水平。

研究指出，單一豬肺磷脂注射療法對于NRDS臨床療效改善不明顯，短時間內不能使活性物質均勻分布于表面[2]。因此，本研究旨在對豬肺磷脂輔助布地奈德治療臨床療效進行觀察分析，從而為臨床推廣應用提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析自2019年8月-2022年5月期間于我院進行治療的86例NRDS新生患兒的臨床資料，根據治療方法不同將患兒分為對照組與觀察組，對照組在常規治療基礎上采用豬肺磷脂注射液治療，觀察組在對照組基礎上聯合布地奈德霧化吸入治療；其中對照組患兒39例，男18例，女21例，胎齡28-32 w，平均胎齡（29.38±1.47）w，出生體重1563-1742 g，平均出生體重（1609.28±103.67）g，剖宮產12例，自然分娩27例；觀察組患兒47例，男23例，女24例，胎齡26-31 w，平均胎齡（28.72±1.56） w，出生體重1601-1723 g，平均出生體重（1685.78±108.13）g，剖宮產23例，自然分娩24例。

兩組患兒胎齡、出生體重等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合《實用新生兒學》中對NRDS的診斷標準[3]；患兒出生時產婦未出現胎膜早破、宮內窘迫等；臨床資料完整。排除標準：對本次治療藥物過敏者；有先天免疫系統疾病者；伴宮內感染性肺炎者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用常規治療以及豬肺磷脂注射治療。新生兒娩出前，連續4 d對產婦進行地塞米松肌肉注射，注射含量為4 mL，一天1次，促進胎兒肺部成熟。娩出后，觀察新生兒情況，對新生兒進行相應吸氧、吸痰與保暖，若出現感染，則采用抗生素預防治療。在常規治療基礎上，使用豬肺磷脂注射液（商品名：固爾蘇，生產廠家：意大利凱西制藥公司，國藥準字：H20080429，產品批號：100781，規格：3 mL：240 mg）200 mg·kg-1，通過患兒左側臥位、右側臥位、平臥位、左側頭高位、右側頭高位將其經氣管分叉部位注入，間隔5 h后，繼續注射100 mg·kg-1的豬肺磷脂，重復3次。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組的基礎上，將0.25 mg·kg-1劑量的布地奈德液（商品名：普米克令舒，生產廠家：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字：H20140475，產品批號：307381規格：1 mL；2 mg）與對照組豬肺磷脂液聯合，同樣經五個體位分3次將混合液霧化吸入，觀察患兒是否自主呼吸情況良好，注意患兒呼吸窘迫情況的出現。當患兒呼吸困難時，應立即給予氧療，采用面罩型給氧方式或進行無創、有創機械通氣，將患兒血氧飽和度穩定保持在90%區間。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評估標準[4]痊愈：患兒無臨床特異性表現；顯效：患兒臨床癥狀明顯改善；有效：患兒臨床癥狀改善；無效：治療后，患兒呼吸窘迫情況未改善，甚至有加重趨勢。臨床總療效率(%)=(痊愈+顯效)／總例數×100%。

1.3.2 肺功能

清晨進食前采集患兒靜脈血3 mL，加入抗凝管中，置于離心機，以1000 rpm的轉速離心10 min，靜置，待分層明顯后取上層血清，將其置于-20℃中保存，采用武漢明德生物科技股份有限公司血氣分析儀（鄂械注準20192222694）對患兒血液進行分析檢測，通過患兒動脈血氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、氧合指數（Oxygenation index，OI）、動脈血二氧化碳分壓（Partial Pressure of Carbon Dioxide，PaCO2）指標反應肺功能水平；新生兒PaO2正常值：8-12 kPa；新生兒OI正常值：200-300 mmHg；新生兒PaCO2正常值：5.33 kPa左右。

1.3.3 并發癥

觀察、記錄患兒腦室內出血、張力性氣胸、新生兒死亡的并發癥發生數量，將兩組患兒并發癥發生率進行對比。

1.4 統計學方法

本研究所有數據均采用SPSS18.0軟件進行統計，計量資料采用均數±標準差（±SD）描述，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示為具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組的臨床總有效率為72.34%（34/47），對照組的臨床總有效率為46.15%（18/39）。觀察組的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 肺功能水平

兩組治療后PaO2、OI水平均增加，PaCO2水平均下降，且觀察組PaO2、OI高于對照組，PaCO2水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 肺功能水平比較（±SD）

表2 肺功能水平比較（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 PaO2(kPa) OI(mmHg) PaCO2(kPa) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組(n=39) 6.22±0.55 7.98±2.11 153.52±5.31 213.57±5.69 6.88±1.21 5.98±1.22 觀察組(n=47) 6.29±0.63* 12.36±2.41 154.96±4.96* 275.68±6.47 6.86±1.19 5.26±1.23*

2.3 并發癥

對照組患兒在治療后出現2例腦室內出血、3例張力性氣胸和1例新生兒死亡，觀察組患兒存在1例張力性氣胸。觀察組的并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 并發癥比較[n(%)]

3 討論

NRDS是新生兒因出生時肺部結構尚未成熟，致使其肺功能不全，肺部表面活性物質缺乏，引起肺泡萎縮，導致患兒呼吸障礙、發生低氧血癥的肺部疾病[1,2]。目前對于NRDS的臨床治療手段有呼吸支持。但研究指出，肺部保護性質的通氣手段會使患兒肺泡產生萎縮，患兒肺部功能損傷程度加重，需要通過肺復張的救治方式進行挽救；在復張情況后，患兒也有幾率再次出現肺泡萎縮塌陷問題[5]。肺部表面活性物質的主要功能是降低肺表面張力，維持肺泡穩定，避免肺泡在呼氣末萎陷，維持整個通氣循環進行充分的氣體交換。豬肺磷脂是一種天然提取物。研究指出，豬肺磷脂可以彌補NRDS患兒缺乏的肺部表面活性物質，但豬肺磷脂發生作用時間緩慢，臨床療效不顯著[6]。在此情況下，豬肺磷脂合并布地奈德治療能夠改善并加強NRDS臨床療效。

布地奈德是一種常見的局部性的皮質類固醇，作用迅速，使用劑量小，對于NRDS作用部位準確，對于患兒代謝影響小，半衰期短，能夠緩解患兒肺部出現的水腫問題，在充分發揮抗炎的情況下，減少細胞滲出，抑制肺部黏膜水腫，預防患兒氣道重塑[7]。閆振霞[8]報道，布地奈德用藥的方式可改善機體的吸收程度，其中通過霧化器的利用，將藥物分解為顆粒，霧化吸入布地奈德，藥物通過患兒下呼吸道，高濃度集中在肺部，明顯增加肺部順應性，促進患兒肺部功能恢復。另外，與豬肺磷脂注射液的聯合協同，也促進肺部抗氧化酶物質生成，療效顯著。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組，這說明豬肺磷脂輔助布地奈德對NRDS治療療效進一步提高。

本研究對NRDS患兒肺功能水平進行比較，發現兩組治療后PaO2、OI水平均增加，PaCO2水平均下降，且觀察組PaO2、OI高于對照組，PaCO2水平低于對照組，表明患兒氧合功能提高，呼吸窘迫得到相應改善，患兒肺部透亮度提高，說明豬肺磷脂輔助布地奈德藥物治療，改善了患兒肺功能。本研究還對藥物治療后患兒并發癥發生情況進行對比，發現觀察組患兒腦室內出血、張力性氣胸、新生兒死亡的并發癥發生率較對照組更低，說明聯合藥物治療安全性更高，與以往研究結果相符[9]。

綜上所述，豬肺磷脂輔助布地奈德治療NRDS臨床療效十分顯著，肺功能水平改善效果十分出色，患兒呼吸功能得到恢復，且藥物治療安全性好，值得臨床大力推廣應用。