射頻熱凝聯合阿霉素治療三叉神經痛患者的療效及對TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平影響

劉曙光 彭凱 楊聰巖 黃婷

（信陽市中心醫院疼痛科，河南 信陽 464000）

三叉神經痛是一種常見的腦神經疾病，主要表現為一側面部三叉神經分布區內反復發作的陣發性劇烈痛。據國內臨床數據統計，該病發病率為52.2/10萬，女略多于男，且發病率隨年齡而增長。三叉神經痛常被認為是醫學上最痛的病之一，每次疼痛一般可持續數秒至十秒，突發突止，有時疼痛可達15分鐘，呈電擊樣、刀割樣和撕裂樣疼痛；嚴重者可出現同側面肌抽搐、面部潮紅、流淚和流誕等現象[1]。臨床針對該病治療主要包括藥物治療、神經阻滯及手術治療。其中手術治療手段分為開顱微血管減壓術，但創傷較大；其二為射頻熱凝術，通過破壞三叉神經纖維阻斷痛覺傳導而達到治療目的，但缺點是費用較高，并有面目麻木等并發癥。同時對于三叉神經痛的患者多數合并其他全身系統性疾病，身體狀況較差，對手術依從性較差。然而保守治療療效較差，長期服藥易導致嗜睡、發熱等不良反應[2]。

目前，醫學提出一種注射阿霉素的新型治療方式，可抑制疼痛發作[3]。基于此，本文旨在分析射頻熱凝聯合阿霉素治療對三叉神經痛患者腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）及白介素-1β(Interleukin-1 β，IL-1β)水平的影響，為提高臨床療效提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年7月-2021年12月本院收治的103例三叉神經痛患者的臨床資料。根據治療方案不同分為對照組（射頻熱凝術）49例和觀察組（射頻熱凝+阿霉素）54例。其中對照組男23例，女26例，年齡38-73歲，平均年齡62.09±6.73歲，病程1-2年，平均病程1.03±0.26年；觀察組男26例，女28例，年齡38-74歲，平均年齡62.88±6.79歲，病程1-2.5年，平均病程1.18±0.31年。兩組患者一般資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會同意，且患者及家屬知情簽署《知情同意書》。

納入標準：臨床確診為三叉神經痛，且符合《頭痛分類和診斷專家共識》[4]相關標準；本次研究前1周內未使用卡馬西平等藥物；臨床資料完整；排除標準：對本研究治療藥物過敏者；凝血功能及免疫功能異常者；存在精神障礙和心理疾病，無法正常溝通者。

1.2 方法

兩組治療前先注射1%利多卡因0.5 mL實驗性阻滯，若患者疼痛程度較注射前減輕皮膚阻滯范圍符合要求， 無異常癥狀和體征時，按以下進行操作。

1.2.1 對照組

對照組采用射頻熱凝術：射頻熱凝所用儀器為R－2000B射頻控溫熱凝器(北京北琪醫療科技有限公司提供），射頻套管針為RF Cannulan型套管針（英諾曼德醫療科技有限公司生產）。患者取仰臥位，固定頭部，C型臂等影像引導下定位，暴露卵圓孔，卵圓孔半月神經節。鋪巾、消毒，連接相關電極以作負極。用1%利多卡因局麻后用射頻套管穿刺針穿刺，按CT掃描選擇的穿刺路線和角度進針，在CT監控下分段進針，直至穿刺至卵圓孔，回吸無腦脊液或血液流出，注射10%優維顯或歐乃派克1 mL，掃描確認造影劑分布在半月神經節內。啟動射頻電流使產生熱度。溫度升至60°C后面部相應區域皮膚出現明顯紅斑，直至70－80°C，相應區域出現麻木，疼痛消失。可以根據不同的疼痛范圍及疼痛程度調整熱凝時間和溫度。常用的是先給60°C熱凝，持續60秒，然后在給與70－80°C，持續60－240秒。7 d為一個療程，共治療4周。

1.2.2 觀察組

觀察組采用射頻熱凝+阿霉素：首先先行射頻熱凝，操作方法同對照組。觀察半小時，患者無不適主訴，則緩慢注射0.33%阿霉素（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983）0.5 ml。7 d為一個療程，共治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

應用視覺模擬評分法（Visualanaloguescale，VAS）[5]對疼痛癥狀進行評判，且以此為臨床療效的標準。

VAS評分：基本的方法是使用一條長約 10cm的游動標尺，一面標有10個刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。

臨床療效分為顯效、有效、無效。顯效：治療后患者VAS評分降至75%以上；有效：治療后患者VAS評分降至35%-75%；無效：治療后患者VAS評分未出現下降，甚至出現上升。總療效=（顯效+有效）/n×100%。

1.3.2 TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平

于治療前后分別采取患者空腹狀態靜脈血5 ml，行離心，3500 r/min，15分鐘，采取上清液，放置冰箱冷存待檢測TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平。其中應用酶聯免疫吸附試驗法檢驗TNF-α、IL-1β水平（試劑盒均由上海恒遠生物公司提供），應用比色法檢驗GSH-Px水平。

1.3.3 并發癥

對比兩組并發癥，包括面部麻木、麻痹性角膜潰瘍、咀嚼運動障礙等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用百分比（%）表示，并采用卡方χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總療效為92.59%，對照組臨床總療效為79.59%，觀察組臨床總療效明顯高于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 兩組的TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平比較

兩組治療后TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平均有所改善，且觀察組TNF-α、IL-1β水平低于對照組，GSH-Px水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組的并發癥比較

對照組并發癥發生率為14.28%，觀察組并發癥發生率為5.55%；兩組并發癥發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平比較（±SD）

表2 兩組TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組間比較，bP＜0.05。

組別 例數 TNF-α（pg·mL-1） GSH-Px（U·L-1） IL-1β（pg·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 49 41.37±9.88 34.83±6.26b 86.29±10.58 99.04±12.43b 45.37±8.31 36.43±3.28b 觀察組 54 42.63±9.93 27.37±5.08ab 85.22±10.52 113.15±15.69ab 46.29±8.34 30.59±5.26ab

3 討論

對于三叉神經痛的病因及發病機制，至今未得出統一觀點，各學說均無法解釋其臨床癥狀，但大家均支持三叉神經微血管壓迫導致神經脫髓鞘學說及癲癇樣神經痛學說[1-2]。

近年來發現一種新型的治療方式-阿霉素半月神經節注射，其鎮痛效果顯著，同時安全性高，故被臨床廣泛應用。在進行疼痛部位定位后，可 將配置好的阿霉素注射液經皮膚或黏膜穿刺后，注入相應的神經骨孔內。阿霉素注射到三叉神經外周分支內后，由于其有細胞毒性和神經毒性作用，可經末梢經軸突逆行而上運轉到三叉神經節細胞內，使感覺神經元發生永久性毀損，利用阿霉素的軸漿逆流運輸特性和細胞毒性作用，可選擇性地破壞三叉神經節細胞，起到“化學性切斷”三叉神經節，阻斷痛覺傳導通路的作用，從而抑制疼痛發作的目的[3]。

表3 兩組并發癥比較[n(%)]

射頻熱凝也是三叉神經痛的常用方法，主要通過穿刺針把射頻儀發出的電流傳到引發疼痛的神經分支，利用電流產生的熱量讓神經休息。有研究指出射頻治療三叉神經痛的有效率可達到90%以上[6]。然而隨著臨床實踐發現，兩種治療方式均存在一定弊端。楊茂林學者認為單一應用阿霉素起效時間慢，不能在短時間內緩解疼痛，且復發率高；而射頻熱凝是一種神經破壞性治療，術后患側三叉神經支配區域會出現一系列的神經毀損后遺癥，故兩者聯合可取得良好療效[1,6-7]。

本研究顯示觀察組臨床療效優于對照組，說明射頻熱凝聯合阿霉素治療可達到滿意療效。另一方面，從神經脫髓鞘改變，導致神經內出現巨噬細胞、肥大和細小細胞細胞和血管內皮細胞被破壞，可引起炎癥反應，說明炎性因子可參與三叉神經痛的發展過程[6-7]。TNF-α主要由巨噬細胞、NK細胞和T細胞產生，可促進細胞凋亡，刺激局部炎癥和內皮細胞活化；IL-1β是調節痛覺過敏的重要物質，亦可反映機體炎癥狀況。氧化應激可以調節神經源性炎癥和蛋白質刺激涉及酶、瞬時受體部位通道和谷氨酸能神經傳導神經性疼痛的發病機制，其中GSH-Px是氧化應激指標之一，GSH-Px是機體內廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶[6]。本次研究顯示察組TNF-α、IL-1β水平低于對照組，GSH-Px水平顯著高于對照組，再次證實射頻熱凝聯合阿霉素治療可緩解疼痛，有利于改善炎癥反應和氧化應激。

綜上，三叉神經痛患者應用射頻熱凝聯合阿霉素治療可有效緩解疼痛，改善TNF-α、GSH-Px及IL-1β水平。