重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森病的臨床研究

李慧

（洛陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽471000）

帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上出現(xiàn)以震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙為特征的運動癥狀，同時伴有睡眠障礙、神經(jīng)精神障礙、感覺障礙、自主神經(jīng)障礙等非運動癥狀[1]。我國65歲以上人群患病率為1.7%，目前患者約占全球患者的一半[2]。

美多芭是帕金森病對癥治療最常用的藥物，但應(yīng)用數(shù)月至數(shù)年后會出現(xiàn)運動并發(fā)癥[3]。司來吉蘭屬于選擇性B型單胺氧化酶不可逆性抑制劑，通過抑制多巴胺分解代謝來增加腦內(nèi)多巴胺含量，同時還有保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的作用[3]。研究指出，司來吉蘭雖可減輕帕金森病患者的癥狀，但是不能完全控制疾病的進(jìn)展，且存在不良反應(yīng)和長期應(yīng)用后藥效衰減的缺點[4]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是臨床上研究出的神經(jīng)調(diào)控治療技術(shù)，通過脈沖磁場應(yīng)用的原理作用于人體大腦皮層從而達(dá)到調(diào)節(jié)腦部功能[4]。該技術(shù)具有的無痛無創(chuàng)、安全性高等特點使得其被應(yīng)用。但重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭較少有報道。因此，本文旨在探究帕金森病患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科在2020年1月-2021年12月接收的90例帕金森病患者作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；近2 m未接受過其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識障礙、精神疾病或癡呆；有慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、肝衰竭、腎衰竭、惡性腫瘤、免疫或血液系統(tǒng)疾病的患者；接受氟西汀或氟伏沙明以及其他抗抑郁治療的患者；嗜酒、濫用藥物、懷孕、哺乳的患者?；颊呒捌浼覍倬阎獣员敬窝芯坎⒑炇鹬橥鈺?，經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

通過隨機分配的方式將患者分為對照組和觀察組，各45例。對照組男29例，女16例；年齡53～75歲，平均年齡（66.13±5.31）歲；病程2～5 y；平均病程（3.56±0.89）y。觀察組男27例，女18例；年齡56～73歲，平均（65.67±4.61）歲；病程2～5 y，平均（3.78±0.90）y。

兩組帕金森病患者的一般資料對比（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

在美多芭（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g*40 s）的常規(guī)用藥治療基礎(chǔ)上，給予鹽酸司來吉蘭片（南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040632，規(guī)格：5 mg*10片/板*1板/盒）治療。采用口服方式，開始服用劑量為每次5 mg，每天1次 ，服藥時間為早晨，連續(xù)服用1 m。

1.2.2 觀察組

在對照組的基礎(chǔ)上使用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激進(jìn)行聯(lián)合治療。儀器選用經(jīng)顱磁刺激儀（石家莊康渡醫(yī)療器械有限公司，冀械注準(zhǔn)20192090277，規(guī)格NK-IA04J），經(jīng)顱磁的磁場強度設(shè)定為2.2 T，磁刺激頻率設(shè)定10 Hz，磁場刺激強度設(shè)為90%運動閾值，刺激方式為每刺激10 s，停頓3 s。患者使用儀器時需要將下頜置于儀器的固定架上，調(diào)整雙線圈，將儀器的刺激中心調(diào)節(jié)在左前額葉的外側(cè)。患者每日1次或者上下午各1次，每次20～30 min，12 d為1個周期，治療2個周期，兩個周期之間需要間隔3 d，連續(xù)治療1 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 身體機能恢復(fù)情況

以統(tǒng)一帕金森綜合評分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）[6]評估兩組治療前、治療1 m時的身體各項機能的恢復(fù)情況。UPDRS從患者的精神行為和情緒、日常生活能力、運動能力、并發(fā)癥治療4個維度進(jìn)行評估，評估的分值范圍分別是0～16分、0～52分、0～52分、0～26分，評分越低表明患者該方面的恢復(fù)狀態(tài)越好。

1.3.2 抑郁程度

采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分[7]行評估，該量表包括抑郁情緒、精神焦慮、自知力等17個評分細(xì)則，每項評分范圍為0～3分，總評分越低表明患者的抑郁程度越輕。

1.3.3 臨床療效

主要依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)[8]為顯效：患者的帕金森癥狀基本消失，生活可以完全自理；有效：癥狀有所改善，生活自理能力有所提高；無效：癥狀無改善或有加重，生活自理能力無好轉(zhuǎn)現(xiàn)象?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用軟件SPSS25.0進(jìn)行計算和處理，數(shù)據(jù)中的所有計量資料均經(jīng)過Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，并且以“±SD”表示其中；組間變量采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)變量采用配對樣本t檢驗；針對數(shù)據(jù)中的計數(shù)資料均以n（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；以P＜0.05定義為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭治療促進(jìn)身體機能恢復(fù)

治療前兩組的帕金森綜合評價對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的UPDRS評分總體呈現(xiàn)下降的趨勢，且觀察組較對照組下降得更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的UPDRS評分比較（±SD，分）

表1 兩組的UPDRS評分比較（±SD，分）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

時間 組別 例數(shù) 精神行為和情緒 日常生活能力 運動能力 并發(fā)癥治療 治療前 對照組 45 7.98±1.37 11.13±0.76 14.04±1.15 10.07±1.18 觀察組 45 8.22±1.04 10.93±0.69 14.42±1.08 10.00±1.21 t - 0.951 1.312 1.611 0.266 P - 0.344 0.193 0.111 0.791 治療1個月 對照組 45 5.96±0.67a 7.87±0.63a 9.02±0.66a 7.07±0.78a 觀察組 45 3.91±0.70a 5.07±0.65a 7.04±0.74a 5.11±0.68a t - 14.112 20.765 13.438 12.660 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭治療降低抑郁程度

治療前，兩組的抑郁程度對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組抑郁程度總體呈現(xiàn)下降趨勢，且觀察組相與對照組比較，降低更為明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組的HAMD評分對比（± SD，分）

表2 兩組的HAMD評分對比（± SD，分）

組別 例數(shù) 治療前評分 治療1個月后評分 t P 對照組 45 29.80±2.75 16.09±1.24 29.045 ＜0.001 觀察組 45 30.51±2.87 10.16±1.26 41.590 ＜0.001 t - 1.201 22.511 - - P - 0.233 ＜0.001 - -

2.3 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭治療提高臨床療效

比較兩組患者的治療效果，觀察組的總有效率為91.11%，顯著高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對比n（%）

3 討論

關(guān)于帕金森病的病因尚不清楚，發(fā)病機制復(fù)雜多樣。有文獻(xiàn)指出帕金森病非單因素引起，遺傳、環(huán)境、年齡等原因都有可能參與到多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的過程中[1,2]。由于帕金森病的致殘率較高，一旦發(fā)病即持續(xù)進(jìn)行性加重，因此早期患者確診時要及時治療。司來吉蘭是治療帕金 森病的藥物之一，能增加多巴胺的含量，干擾神經(jīng)突觸對多巴胺的重復(fù)攝取，進(jìn)而刺激神經(jīng)遞質(zhì)的釋放來增強多巴胺能的神經(jīng)功能[3]。然而臨床有研究發(fā)現(xiàn)，部分患者服用一段時間后會出現(xiàn)口干的癥狀，伴有惡心、幻覺等不良反應(yīng)[3,4]。因此，臨床需要積極尋找其他干預(yù)方式來進(jìn)一步提高帕金森病患者的治療效果。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在臨床上屬于無痛感、無創(chuàng)傷的療法，該儀器的磁場信號可以不經(jīng)削減地穿透顱骨而刺激到大腦神經(jīng)，在臨床治療中獲得越來越多的關(guān)注與認(rèn)可。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的機制是重復(fù)使用脈沖磁場在顱外作用于局部中樞神經(jīng)系統(tǒng)使大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的膜電位發(fā)生改變，使其產(chǎn)生的感應(yīng)電流能夠影響到神經(jīng)活動和腦內(nèi)代謝，達(dá)到抑制腦內(nèi)多巴胺的分解，促進(jìn)其釋放的效果[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的UPDRS評分較治療前均呈現(xiàn)下降趨勢，且下降幅度較對照組更加明顯。分析其原因，司來吉蘭具有抗氧化作用，主要作用于患者腦內(nèi)的多巴胺，抑制多巴胺的神經(jīng)元變性，從而維持患者體內(nèi)的多巴胺濃度，刺激神經(jīng)修復(fù)功能的形成，對神經(jīng)具有一定的保護(hù)作用。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激同樣作用于大腦神經(jīng)，產(chǎn)生的感應(yīng)電流可以促進(jìn)腦內(nèi)的細(xì)胞代謝，因而對于服用過司來吉蘭的帕金森病患者來說，可以加快司來吉蘭在腦內(nèi)發(fā)生藥物作用的時間。觀察組的HAMD評分較對照組顯著降低，說明觀察組的抑郁程度所有改善。這可能是由于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以提高患者血漿中的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的濃度，從而緩解抑郁、焦慮等負(fù)面情緒[9]。并且，觀察組的總有效率明顯高于對照組，表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭治療對帕金森病患者的治療效果顯著。

綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合司來吉蘭對帕金森病患者的身體各項機能均有改善，有協(xié)同作用，值得臨床推廣應(yīng)用。