放療對婦科腫瘤患者腸道微生態失調情況的影響

靳朝艷

（青海省第五人民醫院，青海 西寧 810000）

婦科腫瘤中，最常見的是卵巢腫瘤、宮頸和子宮腫瘤[1]。婦科腫瘤的臨床治療主要是手術切除加放化療。但手術切除面廣，切口大，因此，婦科腫瘤患者一旦發生術后切口感染，不僅影響治療效果，還會增加治療負擔[2]。

放化療是婦科腫瘤常用的有效治療手段。據統計，我國婦科腫瘤患者有近50%會接受放射治療[3]。但放療也會出現機體受損，免疫力下降等問題[4]。婦科腫瘤圍手術期會產生諸多并發癥，如放射性腸炎、膀胱炎、腹瀉、直腸出血和腸道微生態失調等[5-6]。人類腸道內包含數量巨大、種類眾多的微生物，形成了復雜的腸內微生態系統[7]。腸道受到放射性影響可能會導致腸道微生物減少，微生態失衡，繼而引起腸道上皮黏膜的損傷[8-9]。

放射性腸炎目前已成為醫生和患者關注的重點，放射性腸炎有效治療手段較少，其影響因素和治療方法有待進一步研究。本研究選擇在本院婦科接受治療的92名婦科腫瘤患者進行放療后腸道微生態失衡的調查研究，并通過定期隨訪患者腸炎的發生率，闡明放療對腸道微生態失衡和腸炎發生的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經過本院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均簽署了知情同意書。選擇2018年6月至2020年6月期間在本院婦科進行放射治療的婦科腫瘤患者92例作為研究對象，設為研究組。納入標準：經過臨床和病理診斷確定的婦科腫瘤患者；年齡大于18周歲；ECOG≤3分；治療前腸道功能正常，治療后飲食情況無明顯改變。排除標準：同時患有其他腫瘤的患者；ECOG≥4分的患者；同時患有腸道疾病和肝腎功能不全的患者；精神疾病和依從性不好的患者。患者年齡32-65歲，平均（51.28±8.32）歲。

同時選取本院未接受放療的婦科腫瘤患者50例作為對照組。對照組年齡30-66歲，平均（50.68±8.75）歲。兩組患者的一般資料相比，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 腸道微生態檢測

所有患者在放療前3 d和放療后第30 d，使用專用糞便采集管，按照程序，收集1 g新鮮糞便。10倍稀釋，在37℃培養箱培養24 h，先對菌群進行革蘭染色鑒定，再用全自動微生物鑒定分析儀（碧迪公司Becton, Dickinson and Company，型號規格BD Phoenix? M50）鑒定菌群的種屬，對大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌進行計數，結果以logCFU/g表示。

1.2.2 腸道菌群失調程度的測定

參考孟憲紅等[10]對腸道菌群失調程度的分級方法，根據婦科腫瘤患者放療前后的糞便外觀、菌群培養和臨床表現對腸道菌群失調程度進行分級，共分為1，2，3級，并對放療前后的失調程度進行對比。

1.2.3 腸炎診斷

本研究在患者放療后進行6 m的隨訪，對觀察組出現的腸炎癥狀進行診斷分級，并與對照組進行對比。腸炎的主要癥狀包括腹瀉、便血、便急、黏液糞便和里急后重等。根據臨床癥狀嚴重程度，可將腸炎分為：0級，無癥狀；1級，每日排便5次以內，有輕微腹瀉；2級，每日排便五次級以上，伴有腹痛、腹瀉和直腸粘膜出血；3級，需外科處理的阻塞和出血；4級，環形穿孔，或出現瘺管[11]。

1.3 觀察指標

檢測觀察組放療前后腸道菌群數量變化；對比觀察組放療前后腸道微生態失調情況；記錄對照組和觀察組的腸炎發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組放療前后腸道菌群數量變化

觀察組放療后，大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌計數顯著低于放療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）。具體結果見表1。

表1 婦科腫瘤患者放療前后腸道菌群數量變化±SD）

表1 婦科腫瘤患者放療前后腸道菌群數量變化±SD）

時段 例數 大腸埃希菌 雙歧桿菌 糞腸球菌 乳桿菌 放療前 92 10.56±0.75 5.75±0.86 9.72±0.52 5.32±1.12 放療后 92 8.42±0.55 2.64±0.68 7.58±0.44 2.63±0.71 t值 36.565 23.587 32.132 19.636 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組放療前后腸道微生態失調情況比較

觀察組放療后1級菌群失調比例顯著低于放療前，差異具有統計學意義（P＜0.05），放療后2級，3級菌群失調比例顯著高于放療前，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳細結果見表2。

表2 婦科腫瘤患者放療前后腸道微生態失調情況比較[n（%）]

2.3 對照組和觀察組的腸炎發生情況

觀察組92例患者接受放療后，隨訪6 m，共有68例患者出現腸炎癥狀。對照組50例患者中共有8人出現腸炎癥狀，所有研究對象發生各級腸炎具體數據見表3。觀察組和對照組腸炎分級比較差異具有統計學意義（Z=2.435，P＜0.001）。

表3 對照組和觀察組的腸炎分級比較[n（%）]

3 討論

放射療法是用于治療實體瘤的核心療法之一，目前有超過50%的新診斷婦科腫瘤患者在整個病程中接受放射治療[12]。但放射療法主要限制仍然是有效性和安全性。臨床因素如腫瘤大小、疾病分期或腫瘤分化導致患者對放射反應的異質性[13]。放射療法還可能引起粘膜炎、皮炎、膀胱炎、纖維化和血管損傷等毒副作用，導致患者生活質量下降。然而，放射治療引起的毒性反應的發生率和嚴重程度在不同患者之間有很大差異。在已確定的發生毒性的風險因素中，包括與治療相關的因素（輻射劑量、體積、分次、部位和伴隨治療）和與患者相關的因素（年齡、性別和吸煙史等）[14]。

人腸道內存在的大量腸道微生物構成了腸道微生態系統。腸道菌群可分為生理性細菌、條件致病菌和病原菌。雙歧桿菌和乳桿菌是腸道內重要的生理性細菌，可以參加機體免疫防御，促進人體營養素的消化和吸收。糞腸球菌和大腸埃希菌屬于條件致病菌，在體內數量極多，機體免疫力下降時可能導致機體多種疾病。

腸道微生態的失衡是放療的一種嚴重副作用[15]。對婦科癌癥放射治療前后的微生物群進行的幾項臨床研究均得出結論：放療誘導微生物群譜發生顯著變化[15]。與沒有發生腸炎的患者相比，這種變化在放療后出現腸炎的婦科癌癥患者中是更加顯著的。放射性腸炎患者的腸道微生物群落比非放射性腹腸炎患者發生了更大的變化，因此，腸道微生態平衡似乎對預防放射性腸炎具有重要作用。腸炎是放射治療產生的一種嚴重的副作用。放療引起的腸炎發生率較高，根據研究統計，接受盆腔放療的癌癥患者約有80%受到放射性腸炎影響[16]。本研究通過采集分析婦科腫瘤患者放療前后的糞便樣本，對腸道微生態中幾種重要菌群，包括大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌進行計數，研究放療對患者腸道微生態的影響。并在患者放療后的隨訪期間對患者出現的腸炎癥狀進行診斷分級，并與健康志愿者進行對比，分析放療對患者腸炎發生造成的影響。結果顯示，放療后，大腸埃希菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和乳桿菌計數顯著低于放療前，且放療后菌群失調程度出現了加重。隨訪發現放療患者腸炎的發病率也顯著高于對照組。

綜述所述，婦科腫瘤患者放療后存在明顯的腸道微生態失調，且腸炎發病率顯著高于健康人群。臨床應對此采取相關對策，改善患者預后。