不同劑量重組人促紅素治療維持性血液透析并貧血患者的臨床應用對比研究

占婷 占文卉

（1. 玉山縣黃家駟醫院（玉山縣人民醫院）內分泌腎內風濕免疫科，江西 上饒 334700；2. 玉山縣黃家駟醫院（玉山縣人民醫院）血液透析室，江西 上饒 334700）

維持性血液透析是終末期腎病患者最常見的治療方法，可改善患者臨床癥狀，凈化血液，延長患者的生存時間，但長期維持性血液透析可引起免疫抑制、促紅細胞生成素、甲狀旁腺功能亢進、骨髓纖維化、紅細胞破壞和貧血等并發癥。其中以貧血最為常見，有研究統計貧血發生率高達50%[1]。

維持性血液透析并貧血主要是由于腎臟中促紅細胞生成素的產生減少、造血物質缺乏等引起，其可導致多種心血管疾病發生，影響患者的預后[1]。藥物是改善維持性血液透析患者貧的主要方式，其中臨床使用多糖鐵復合物進行治療，其內鐵元素含量高，利于提高血鐵水平，可促進血紅蛋白分化，減輕貧血癥狀，但臨床發現常規用藥的臨床療效有限[2]。

臨床有報道稱重組人促紅素不僅能促進紅細胞產生，延長紅細胞存活時間，增強其變形能力和抗氧化酶系統功能，還能清除紅細胞生長抑制因子，改善和糾正部分貧血癥狀。但是臨床上對于重組人促紅素的劑量問題存在爭議[3]。因此，本研究針對不同劑量重組人促紅素治療維持性血液透析并貧血患者的臨床效果進行對比分析，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年4月至2022年4月期間我院收治的120例維持性血液透析患者為此次研究對象，根據治療劑量的不同將其分為研究組（n=63）和對照組（n=57）。其中研究組男34例，女29例；年齡33～69歲，平均年齡為35.72±6.59歲；病程6～40 h，平均病程為17.62±6.27 h。對照組男32例，女25例；年齡35～65歲，平均年齡為35.18±6.43歲，病程3～42 h，平均病程為17.09±6.28 h。納入標準：透析時間＞6 m，均出現貧血癥狀；臨床資料完整；所有患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：對本次治療藥物過敏者；患有其他惡性腫瘤者；患有器臟嚴重疾病者；存在精神疾病，無法配合研究者。將兩組的一般資料進行對比，無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均采取血液透析，采用費森尤斯4008 S血液透析機以動靜脈內瘺作血管通路，利用德朗B-18PF空心纖維血液透析器進行透析，血流量和透析液量控制在250 mL·min-1、500 mL·min-1，并保持每 w 3次、每次3～4 h的頻率進行透析。在此基礎上給與患者常規治療，包括降壓處理及補充鈣、葉酸、維生素B12、鐵劑等。

1.2.1 對照組

對照組采用低劑量重組人促紅素進行治療。重組人促紅素注射液（生產企業：深圳新鵬生物工程有限公司；批準文號：國藥準字S20153009；規格：10000 IU），皮下注射，每次10000 IU，每w 2次。所有患者均連續治療12 w。

1.2.2 研究組 研究組采用高劑量重組人促紅素進行治療。重組人促紅素注射液（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司；批準文號：國藥準字S20010040；規格：3000 IU），皮下注射，每次3000 IU，每 w 2次。所有患者均連續治療12 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效判定[4]：顯效：治療后患者臨床癥狀消失，貧血指標水平恢復正常；有效：患者臨床癥狀減輕，貧血指標水平較治療前有所改善；無效：患者臨床癥狀無明顯變化，貧血指標水平無改善。總有效率=（顯效+有效）／總例數×100%。

1.3.2 貧血指標

收集患者早晨空腹靜脈血3 mL，抗凝處理后，采用Sysmex-500i 型血細胞分析儀（日本西森美康）測定紅細胞計數（Red blood count，RBC），血紅蛋白（Hemoglobin，Hb），血細胞比容（Hematocrit，Hct）。

1.3.3 不良反應

比較兩組高血壓、頭痛、高血鉀、胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

本研究數據均采用SPSS22.0軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，行t檢驗；計數資料通過率或構成比表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

比較兩組臨床療效，研究組臨床總有效率為95.24%，對照組臨床總有效率為81.21%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組臨床療效 [n（%）]

2.2 兩組貧血指標比較

治療前兩組貧血指標水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者RBC、Hct、Hb水平均出現上升，其中研究組上升程度更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組治療前后貧血指標水平變化（± SD）

表2 比較兩組治療前后貧血指標水平變化（± SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。與治療前相比，△P＜0.05。

組別 例 RBC(×1012L-1) Hct(%) Hb(g·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 57 1.98±0.35 3.07±0.41△ 20.68±3.42 30.53±4.25△ 72.08±5.46 96.63±8.45△ 研究組 63 2.04±0.33 3.58±0.45*△ 21.01±3.35 35.96±4.38*△ 71.93±5.24 106.84±8.74*△

2.3 兩組不良反應比較

對照組出現并發癥共8例，其中高血壓2例，頭痛2例，高血鉀1例，胃腸道反應3例，不良反應發生率為14.04%；研究組出現不良反應13例，高血壓2例，頭痛4例，高血鉀2例，胃腸道反應5例，不良反應發生率為20.63%。兩組比較差異不具有統計學意義（χ2＝0.903，P＞0.05）。

3 討論

長期維持性血液透析可引起免疫抑制、促紅細胞生成素、甲狀旁腺功能亢進、骨髓纖維化、紅細胞破壞和貧血等并發癥。其中以貧血最為常見，可導致多種生理功能發生異常，加速慢性腎病進展，增加心血管疾病的發生風險。同時易造成組織氧供給和利用下降，累及全身各重要臟器和系統，降低患者生活質量，對患者預后造成嚴重影響，縮短患者生存時間[1,2]。研究認為，貧血是由腎功能受損所致，腎臟損傷后，各項功能均出現明顯異常，使得促紅細胞生成素分泌大幅減少，體內紅細胞數量也相應降低，加之長期血液透析可導致多種營養物質流失，機體鐵代謝紊亂引起的，而體內代謝物蓄積會對骨髓造血組織造成毒性損傷，抑制造血功能，降低造血組織對促紅細胞生成素的反應敏感性，縮短腎性疾病患者體內紅細胞生存周期[6]。因此，臨床治療中選擇合適的重組人紅細胞生成素補充劑及鐵劑尤為重要。郭友志[7]認為大劑量重組人促紅素可有效提高血液透析貧血患者治療有效率的同時有利于改善其貧血癥狀，提高患者的鐵代謝指標水平，且安全性較高。但有研究認為過量重組人促紅素可導致血細胞比容過高，增加血液黏稠度，引起心血管相關不良事件。本研究將不同劑量重組人促紅素的臨床應用效果進行對比，研究顯示研究組臨床總有效率高于對照組，且兩組不良反應發生率比較無差異。RBC、Hct、Hb屬于常見的血常規指標，但多數維持性血液透析貧血患者存在腎實質破壞及促紅細胞生成素合成不足，可導致RBC、Hct、Hb水平明顯降低[8]。本研究結果顯示治療后研究組貧血指標水平均高于對照組，說明大劑量重組人促紅素臨床療效顯著，有效改善維持性血液透析并貧血患者貧血指標。究其緣由主要是由于重組人促紅素是通過基因重組技術人工合成的促紅細胞生成素，具有與天然內源性促紅細胞生成素相似的生物活性、免疫學特性，可增加紅細胞含量及血小板計數，延長紅細胞存活時間，增強其變形能力和抗氧化酶系統功能，進而有效改善患者貧血情況[8]。重組人促紅素可作用于骨髓中的紅系造血祖細胞，具有促進其增殖、分化的作用，可促進紅細胞產生和鐵吸收。此外，重組人促紅素可增強患者食欲，改善患者大腦、肝臟、肌肉等組織中的血氧供應，調節氨基酸代謝[9]。

綜上所述，大劑量重組人促紅素臨床療效顯著，有效改善維持性血液透析并貧血患者貧血指標，且安全性較高，值得臨床應用推廣。