TCT、高危型HPV檢測篩查診斷宮頸癌及癌前病變的病理學對照研究

吳志華 章娜

（1. 江西省撫州市臨川區婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健部，江西 撫州 344100；2. 江西省撫州市健強第五醫院婦產科，江西 撫州 344399）

宮頸癌屬于惡性腫瘤，多發于中年女性。據統計，宮頸癌發病率居世界第二位，僅次于乳腺癌，且近年來其發病率呈現年輕化發展趨勢，已成為社會公共衛生事件，受到人們的高度關注[1-2]。

宮頸癌的發生和發展是一個漸進過程，早期宮頸癌如能及時發現并治療，治愈率可達90%以上。但宮頸癌及癌前病變早期無典型癥狀表現，其癥狀可能與月經紊亂、陰道感染等相似，極易誤診或漏診，延誤治療時機[3-4]。因此，早發現、早診斷、早干預對于改善宮頸癌及癌前病變患者的預后、延長生存時間具有重要意義，而找到合理有效的宮頸癌篩查方法也顯得尤為重要。

研究發現高危型人乳頭瘤狀病毒（Human papillomavirus，HPV）感染與宮頸癌的發生及發展間聯系密切，而液基薄層細胞學檢測（Thinprep cytologic test，TCT）能夠在顯微鏡下直觀地觀察發生癌變的宮頸細胞，兩組均可有效鑒別診斷宮頸癌[5-6]。

對此，本研究對TCT、高危型HPV檢測篩查診斷宮頸癌及癌前病變的病理學進行對照研究，探討TCT、高危型HPV檢測篩查在宮頸癌及癌前病變診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月至2021年1月期間于我院進行宮頸癌女性的127例患者的臨床資料，年齡30～69歲，平均年齡（43.69±5..39）歲。納入標準：出現白帶異常、陰道感染、外陰瘙癢、宮頸肥大等臨床癥狀；臨床及實驗室資料完整；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標準：合并其他惡性腫瘤及其他子宮疾病者；已進行相關治療者；存在精神疾病，無法配合研究者。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集

樣本采集前3天內不使用陰道內藥物或對陰道進行沖洗；24 h內無性行為；樣本采集在非月經期進行。

1.2.2 TCT檢測方法

使用窺陰器充分暴露宮頸，采樣前先用棉拭子將宮頸口過多的分泌物輕輕擦拭干凈。用TCT配套采樣刷取宮頸外口和頸管脫落細胞進行TCT，采樣毛刷緊貼宮頸口黏膜，順時針旋轉5 w取得宮頸脫落細胞，隨后立刻放入細胞保存液中洗。使用全自動細胞制片機進行制片，并對細胞涂片進行染色，TCT制片完成后由經驗豐富的醫生進行閱片。陽性判斷標準[7]：依據病情分為意義未明的不典型臨床細胞（Atypical squamous cell of unde-termined significance，ASC-US）、不能除外高級別上皮內病變的不典型鱗狀細胞(Atypical squamous cell-cannot exclude HSIL，ASC-H）、低級別鱗狀上皮內病變（Low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高級別鱗狀上皮內病變（High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鱗狀細胞癌（Squamous-cell carcinoma，SCC）。TCT檢查結果為未見惡性細胞或上皮內病變細胞（Negative for intraepithelial lesion or malignancy，NILM）時判斷為陰性，其余均為陽性。

1.2.3 高危型HPV檢測方法

將取樣器置于宮頸口處1～1.5 cm，順時針旋轉3～5圈后放置于專用試管中采用PCR＋膜雜交法，試劑使用凱普細胞裂解液（分離法），所有操作均嚴格遵循試劑盒要求進行。陽性判斷標準[8]：將HPV16、HPV18、HPV26、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV70、HPV73、HPV82等19種高危型HPV定義為陽性結果，其余為陰性結果。

1.2.4 宮頸組織活檢

婦科醫生在陰道鏡下常規作碘試驗和醋酸發白試驗，進行可疑部位多點取活檢或行宮頸管搔刮術，標本送病理科檢查。依據 2014年WHO女性生殖器官腫瘤組織學分類標準進行分類[9]，包括正常/宮頸炎癥、LSIL、HSIL、SCC等。

1.3 觀察指標

1.3.1 病理學結果

記錄127例進行宮頸癌篩查患者病理學結果。

1.3.2 TCT、高危型HPV檢出率比較

對比TCT、高危型HPV檢出率。

1.3.3 診斷效能

對比TCT、高危型HPV檢測診斷效能：以病理學結果為金標準，比較兩者診斷準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。計算公式：靈敏度＝真陽性／（真陽性＋假陰性）*100%；特異度＝真陰性／（假陽性＋真陰性）*100%；準確度＝（真陽性＋真陰性）／總例數*100%；陽性預測值＝真陽性／（真陽性＋假陽性）*100%；陰性預測值＝真陰性／（假陰性＋真陰性）*100%。

1.4 統計方法

本研究數據采用SPSS22.0軟件進行統計分析，計量資料采用（± SD）描述，行t/F檢驗；計數資料采取率或構成比表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 127例進行宮頸癌篩查女性病理學結果

經檢查127例進行宮頸癌篩查女性經宮頸活體組織檢查確診為宮頸病變者51例，其中LSIL19例、HISL32例；宮頸癌患者9例；其余67例未發現宮頸癌及癌前病變。

2.2 TCT、高危型HPV檢出率比較

TCT檢出37例，檢出率為61.67%；高危型HPV檢出40例，檢出率為66.67%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 TCT、高危型HPV檢出率比較

2.3 診斷價值

TCT檢測的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陽性預測值略低于高危型HPV檢測，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 TCT、高危型HPV檢測診斷效能（%）

3 討論

宮頸癌屬于惡性腫瘤，多發于中年女性。且近年來其發病率呈現年輕化發展趨勢，已成為社會公共衛生事件，受到人們的高度關注[1-2]。目前，宮頸癌的發病機制尚不完全清楚，認為主要與吸煙、免疫抑制、多產、早年分娩、過早性生活以及性生活紊亂等相關，宮頸癌的發生是從正常宮頸-宮頸上皮內瘤變-宮頸癌的一個漸進過程，其間存在較長的可逆轉的癌前病變期[3-4]。研究證明未經治療的宮頸癌前病變的自然病程有3種結局，即病變消退、持續不變或病變進展，因此，早期診斷、早期治療尤為重要，可提高宮頸癌的治愈率。宮頸癌防治的關鍵是讓女性定期接受宮頸癌篩查，第一時間發現和治療宮頸癌前病變，有效阻斷其進展為宮頸癌。過去宮頸癌篩查的主要方法是巴氏細胞學檢查，其可有效降低宮頸癌發病率70%～80%，但其準確性受涂片制作過程、涂層材料、染色技巧等諸多因素的影響，會導致假陰性的出現，敏感性不高[10]。

近年來，隨著醫學技術的不斷發展，為降低篩查的假陰性率，臨床細胞學篩查方法進行了重大改革。曲濤[11]認為在宮頸癌篩查和診斷中，單純應用高危型HPV檢測和TCT檢查的價值相當，值得推廣。本研究以病理學診斷結果為金標準，對60例宮頸癌及癌前病變患者進行TCT、高危型HPV檢測，結果顯示TCT、高危型HPV檢測的檢出率、診斷效能比較無差異。TCT結合物理學和現代計算機學科，，通過改善涂片、取材以及制作方法，來保證標本完整性、涂片清晰度，且使相關涂片具有干凈的背景，一定程度上可以保證涂片分析過程中正常組織的存在，提高陽性診斷率，特別是在處理細胞體積小和細胞數量少的病變，可有效降低宮頸病變漏診率，為宮頸癌前病變的早期診斷提供依據[12]。宮頸癌的重要病變部位為 HPV 高危感染處，研究證實宮頸癌的病因為HPV感染，持續的HPV感染是宮頸癌發生必要因素，因此宮頸癌進展與高危型 HPV 感染有直接關系，可見高危型HPV檢測在宮頸癌及癌前病變診斷中具有較高的應用價值[4]。

綜上所述，TCT 、高危型HPV 檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中具有重要價值，臨床可根據患者個人情況進行選擇。