rhGM-CSF聯合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療對放射性直腸炎的臨床療效觀察

楊鳳玲 廖東霞 林燦陽 郭燕妮

（福建醫科大學附屬龍巖市第一醫院腫瘤綜合治療科，福建 龍巖 364000）

隨著腫瘤發病率的升高和放射治療的開展，放射性直腸炎等并發癥的發病率也隨之升高，該病逐漸成為腹盆腔原發或繼發性腫瘤放射治療中最為常見和嚴重的腸道并發癥。放射性直腸炎臨床通常表現為反復腹瀉、腹痛、粘液便、血便，嚴重時還會出現腸穿孔[1]。由于放射性直腸炎有自限性，為了避免出現手術并發癥，臨床上多采用藥物治療的方式來緩解其主要癥狀。

重組人粒細胞-巨噬細胞刺激因子（Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor，rhGM-CSF）是一個單鏈的非糖基化多肽，含128個氨基酸殘基，兩對二硫鍵，分子量約為14.6 kD，能有效促進創面愈合，常用于深度燒傷創面[1]。而地塞米松具有抗炎、抗過敏的作用，適用于自身免疫性疾病、結締組織病、過敏性疾病及潰瘍性結腸炎等，藥效強，但長期使用容易產生不良反應[2]。硫糖鋁的主要功能就是保護腸道黏膜，能解離為一種黏性糊劑，與潰瘍面上的蛋白質或壞死組織相結合而形成腸道黏膜保護作用，能有效改善局部潰瘍凝血，促使傷口愈合，緩解其臨床癥狀。為了探索一種更加全面的治療方式，本文旨在分析rhGM-CSF聯合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療對放射性直腸炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年5月期間我院行盆腔放射治療的84例放射性直腸炎病人作為研究對象，依照使用藥物方案不同分成對照組（n=39）及實驗組（n=45）。其中對照組女35例，男4例，年齡34-72歲，平均年齡58.45±5.03歲；疾病類型：宮頸癌19例，直腸癌10例，前列腺癌7例，子宮內膜癌3例；實驗組女39例，男6例，年齡36-74歲，平均年齡59.36±4.87歲；疾病類型：宮頸癌22例，直腸癌11例，前列腺癌8例，子宮內膜癌4例。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05）。

納入標準：臨床資料完整；機體可耐受本研究藥物；依照相關標準可診斷為放射性腸炎[3]；獲得病人或家屬認可且加入本研究；排除指標：患者具有血液系統以及傳染病；有嚴重的其他臟器并發癥者；出現全身感染的病人；出現意識不清以及精神類疾病的病人。

1.2 方法

對照組使用硫糖鋁灌腸（南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字H32024513，規格：0.25 g·片-1）2 g溶于0.9%生理鹽水30 mL以及地塞米松（重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20052450，規格：5 mg）5 mg溶于0.9%生理鹽水10 mL灌腸，2次·d-1，7 d為一個療程，連續治療4個療程。

實驗組除對照組藥物外加用rhGM-CSF（遼寧衛星生物制品研究所有限公司，國藥準字S20020068，規格：150 μg）溶于0.9%生理鹽水10 mL，1次·d-1，7 d一個療程，連續治療四個療程。

1.3 觀察指標

1.3 .1 臨床療效

依據相關標準進行規定。治愈為里急后重等臨床癥狀消失，肉眼血便消失，便隱血實驗（-）；顯效表示的是臨床表現、肉眼血便都消失，便隱血實驗（+）；有效表示的是腹痛沒有感受，排便具有一定的下墜感，肉眼看沒有便血情況，便隱血實驗（++）；無效表示的是治療后沒有改善，肉眼血便還是有，便隱血實驗（+++）[4]。

1.3 .2 放射性直腸炎分級情況

使用RTOG急性放射性損傷分級標準級別對其進行比較：0級：無腸道臨床表現；I級：出現輕度的腹瀉、痙攣，每天大便次數沒有達到5次，腸黏膜發生了輕微的出血情況；II級：腹瀉、腹痛為中級，每天大便頻次已經在5次以上，直腸黏膜已經出現了或間接出現了出血的情況；III級：需要通過外科的方式進行處理腸梗阻、出血；IV級：腸壁發生壞死，穿孔，瘺道等情況[5]。

1.3 .3 炎癥改善情況

參照放射性損傷分級評估量表（Subjective Objective Management Analysis，SOMA）對放射性直腸炎炎癥癥狀進行評估[6]。①便血：肉眼未見為1分，每周超過2次為2分，間斷出血為3分，嚴重出血為4分；②腹瀉：2-4次·d-1為1分，4-8次·d-1為2分，超過8次·d-1為3分，無法控制為4分；③里急后重及腹痛：偶有為1分，間斷出現為2分，持續出現為3分，難以忍受需藥物治療為4分。

1.3 .4 不良反應發生率

對比兩組藥物不良反應發生率：包括面部痤瘡、肌肉萎縮、消化性潰瘍等。

1.4 統計學方法

使用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；均以α=0.05作為本次的檢驗標準。

2 結果

2.1 臨床療效

實驗組治療效果顯著大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組臨床療效（n（%））

2.2 放射性直腸炎分級程度

實驗組經過醫治后評分為0級數量明顯優于對照組，II級研究對象數量明顯小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組放射性腸炎分級程度比較（n（%））

2.3 放射性腸炎炎癥改善情況

治療前兩組發生便血76例（90.48%），腹瀉65例（77.38%），里急后重59例（70.24%），腹痛55例（65.48%）。依照SOMA量表分數，經過醫治后，兩組灌腸后便血、腹瀉、里急后重、腹痛等指標的分數都有不同程度的減少，且實驗組醫治后便血分數明顯小于對照組（P＜0.05）。

2.4 藥物不良反應發生率

實驗組出現不良反應共9人，包括面部痤瘡6人、肌肉萎縮1人、消化性潰瘍2人，總發生比例達到20.00%；對照組不良反應發生共12例，其中面部痤瘡6例、肌肉萎縮4例、消化性潰瘍2例，總發生率為30.77%。兩組不良反應出現比例沒有顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

由于腫瘤發病率不斷提升，越來越多的患者開始接受放射治療，隨著放射治療的提升，放射性直腸炎的發病率也在逐年升高，該病逐漸成為腹盆腔原發或繼發性腫瘤放射治療中最為常見和嚴重的腸道并發癥[1]。放射性直腸炎的發生機制是放射線對腸道屏障的損傷，其中腸道菌群紊亂是放射性直腸炎發病中最常見的因素，其相關疾病的出現與盆腔放射醫治病史有不可分割的聯系，近年來，臨床觀察到灌腸合并藥物對放射性直腸炎進行醫治的療效更加顯著。

GM-CSF作為一類能夠支持體外-巨噬祖細胞的集落形成的多潛能生長因子，rhGM-CSF具有增強及恢復白細胞的功能，可有效加快造血祖細胞增殖、分化、成熟和釋放，加速單核巨噬細胞成熟程度、釋放，促進相關細胞因子生成，進而降低黏膜感染[2]。研究顯示，rhGM-CSF在促進慢性皮膚潰瘍愈合方面療效確切，能有效促進傷口愈合[2]。本研究發現，治療后兩組灌腸后腸道炎癥癥狀評分有所降低，且實驗組治療后便血評分低于對照組，且實驗組經過醫治后評分為0級數量明顯多于對照組，II級研究對象數量明顯少于對照組，該結果與以往研究觀點一致，提示rhGMCSF聯合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療放射性腸炎能有效改善便血等腸道炎癥癥狀，減少黏膜充血以及潰瘍發生，治療效果更佳明顯。

另外，有研究報道，GM-CSF對非造血細胞也有作用，能夠誘導人體內皮細胞移行和增生，對創面愈合也有重要的生物學作用[2]。本研究結果顯示，經過醫治后，兩組灌腸后便血、腹瀉、里急后重、腹痛等指標的分數都有不同程度的減少，且rhGM-CSF聯合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療后便血癥狀緩解相比單純地塞米松、硫糖鋁灌腸治療更明顯，結合糞常規和直腸鏡檢查評價療效顯示，rhGM-CSF聯合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療效果顯著大于單純地塞米松、硫糖鋁灌腸治療，并且患者對保留灌腸的耐受性較好，提示rhGMCSF聯合地塞米松、硫糖鋁灌腸可作為治療放射性直腸炎患者的適配方案，值得深入研究。

綜上，rhGM-CSF與地塞米松、硫糖鋁灌腸方法一同治療能夠醫治放射性直腸炎，能夠有效的改善臨床表現，其安全程度有所保障，能夠在臨床中推廣。