微炎癥指標在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的表達及對預后的預測價值#

崔艷* 趙曉露 劉云

（新鄉醫學院第一附屬醫院腎臟病醫院一病區，河南 新鄉 453000）

慢性腎衰竭由腎臟長期受到損傷引起的，患者機體多存在水、電解質和酸堿平衡失調等問題[1]。臨床多表現為水腫、乏力、面色蒼白、惡心嘔吐等癥狀。但由于慢性腎衰竭早期癥狀較為隱匿，導致多數患者就診時疾病已發展至末期，危及多個系統組織，對患者生命健康造成威脅[1]。

臨床治療慢性腎衰竭主要以延緩病程發展、減輕或消除癥狀以及防治并發癥為方針，但當慢性腎衰竭發展至終末期時常用治療方式已無法進行有效治療，而血液透析是處于終末期腎臟病患者替代治療的主要方式[2]。但長時間的血液透析會引起心血管疾病，對患者生活質量以及預后產生影響，嚴重時可危及患者生命[2]。有研究認為慢性腎衰竭患者在進行血液透析治療過程中會出現炎癥反應，其會對患者預后造成影響[3]。同時還有研究認為明確患者病情并進行提前干預對提高患者生存率以及改善預后具有重要的意義[3]。

本研究對微炎癥指標在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的表達及對預后的預測價值進行分析，為臨床尋求選擇合適指標進行預測提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年2月～2020年2月于我院治療的207例慢性腎衰竭血液透析患者的臨床資料，將其設為研究組；男112例，女95例，年齡50～79歲，平均年齡56.18±5.55。納入指標：符合慢性腎衰竭的診斷標準[4]；透析時間＞6 m；在本院治療且臨床資料完整者；本研究經醫院倫理委員會批準且患者及家屬均知情并同意本研究。排除標準：存在心、肝、腎等嚴重病變者；患有其他臟器衰竭者；有精神障礙，無法配合治療的患者；中途退出研究者。已使用藥物治療者。

另選取134例同時間段進行健康體檢患者，作為對照組，男71，女63例，年齡49～76對，平均年齡55.88±6.18歲。比較兩組資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清炎癥因子檢測方法

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機3000 rpm分離血清，10 min后取出低溫保存。采用7080型號日本日立全自動生化分析儀，通過酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISα）檢測C反應蛋白[（C-reactive protein，CRP），試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，人elisa406]、白介素-6[（Interleukin-6，IL-6），試劑盒購自北京義翹神州科技股份有限公司(Sino Biological Inc.) ，KIT10395A]、腫瘤壞死因子-α[（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α），試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，xy-E10134]，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.2.2 患者預后情況判定及分組

對患者進行12 m的隨訪，統計預后情況，調查并記錄患者存活或死亡情況，當患者發生（死亡或腎衰竭加重或心血管事件）時停止隨訪。將患者根據患者預后情況的不同，分為預后不良組和預后良好組。

1.3 觀察指標

（1）比較對照組和研究組的CRP、IL-6、TNFa水平；（2）預后不良組和預后良好組的臨床資料對比；（3）分析影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的危險因素。

1.4 統計學方法

本研究采用SPSS22.0軟件進行分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，兩組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差檢驗；計數資料采用通過率或構成比表示，并采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析影響慢性腎衰竭血液透析預后的獨立危險因素；使用ROC曲線分析CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預后的預測價值，計算ROC曲線下面積（Area Under Curve，AUC）；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和研究組的CRP、IL-6、TNF-α水平比較

研究組與對照組微炎癥指標水平相比，研究組CRP、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較（±SD）

表1 兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較（±SD）

組別 CRP(mg·L-1) IL-6(ng·L-1) TNF-α(pg·mL-1) 研究組(n=207) 11.88±5.27 32.55±9.21 27.72±9.31 對照組(n=134) 3.48±1.01 21.52±4.15 5.74±1.79 t值 18.252 13.044 27.005 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 預后不良組和預后良好組的臨床資料對比

預后良好患者123例、患者84例。兩組間患者年齡、性別、高血壓未見明顯差異（P＞0.05），兩組間患者透析時間、CRP、IL-6、TNF-α水平存在明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 預后不良組和預后良好組臨床資料對比[（± SD），n]

表2 預后不良組和預后良好組臨床資料對比[（± SD），n]

變量 預后良好組(n=123) 預后不良(n=84) χ2/t值 P值 年齡(歲) 55.60±9.32 57.03±7.91 0.101 0.919 性別 男 63 49 1.017 性別 女 60 35 吸煙 有 63 43 0.000 吸煙 無 60 41 喝酒 有 65 40 0.545 喝酒 無 58 44 高血壓 有 57 45 1.044 高血壓 無 66 39 糖尿病 有 65 42 0.162 糖尿病 無 58 42 病程(年) ≥5 60 50 2.313 病程(年) ＜5 63 34 透析時間(月) ≥10 50 57 14.795 透析時間(月) ＜10 73 27 原發疾病類型 慢性腎小球腎炎 43 25 0.672 原發疾病類型 高血壓腎病 39 30 糖尿病腎病 41 29 CRP(mg·L-1) 10.00±3.94 14.64±5.75 6.887 0.000 IL-6(ng·L-1) 30.86±9.52 35.03±8.16 3.270 0.001 TNF-α(pg·mL-1) 26.26±8.95 29.86±9.46 2.776 0.006

2.3 分析影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的多因素

將有差異的資料進一步行經非條件多因素 logistic回歸模型分析得，透析時間、CRP、IL-6、TNF-α水平為影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的多因素分析（± SD）

表3 影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的多因素分析（± SD）

組別 回歸系數 標準誤 walχ2值 P值 OR(95% CI)值 透析時間(≥10月vs＜10月) 1.187 0.348 11.658 0.001 3.278(1.658～6.479) CRP(mg·L-1) 0.191 0.039 24.583 ＜0.001 1.211(1.123～1.306) IL-6(ng·L-1) 0.054 0.021 6.835 0.009 1.055(1.014～1.098) TNF-α(pg·mL-1) 0.061 0.021 8.942 0.003 1.063(1.021～1.107)

2.4 CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預后的預測價值

ROC曲線示：CRP、IL-6、TNF-α、三者聯合AUC分別為0.754、0.632、0.609、0.790；CRP、IL-6、TNF-α、三者聯合敏感度分別為70.24%、92.86%、55.95%、72.62%，特異度分別為75.61%、28.46%、69.62%、75.61%。詳見表4及圖1。

表4 CRP、IL6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預后的預測價值

圖1 CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預后的預測價值

3 討論

臨床將患者在患有慢性腎臟疾病的基礎上出現腎功能減退或衰竭的現象稱為慢性腎衰竭[1]。其中慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病等疾病均能引發機體出現慢性腎衰竭[1]。由于慢性腎衰竭早期癥狀較為隱匿，導致多數患者就診時疾病已發展至末期，危及多個系統組織，對患者生命健康造成威脅[1,2]。

血液透析是臨床廣泛用以治療終末期慢性腎衰竭的有效手段，但據相關研究報道長期的血液透析治療不僅會引起微炎癥狀態，還可導致患者出現一系列并發癥[5]。微炎癥狀態表現為患者全身或局部無明顯的感染現象，卻存在低水平、持續的炎癥狀態，其主要是由于機體在受到化學物質等多種因素的刺激下，體內單核巨噬細胞系統被激活，從而導致IL-6、TNF-α、CRP等炎性細胞因子出現緩慢而持續升高現象[5]。研究認為改善患者微炎癥水平，預防以及減少血液透析患者并發癥的發生，是改善患者預后的關鍵[5]。因此本文對微炎癥指標在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的表達進行研究分析。

本研究主要選取CRP、IL-6、TNF-α三種指標進行研究，主要是由于CRP、TNF-ɑ和IL-6為炎性細胞因子中的主要代表，參與機體免疫以及炎癥反應，可及時反映機體炎癥狀態，且不受透析膜過濾影響[6]。本研究發現研究組患者CRP、IL-6、TNF-α水平高于對照組，這與既往研究結果相似[6]。是由于當患者體內出現微炎癥反應時，免疫系統開始運作，從而導致CRP、IL-6、TNF-α水平出現升高[6]。同時本研究還對影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的因素進行分析，發現透析時間、CRP、IL-6、TNF-α水平均為影響慢性腎衰竭血液透析患者預后的因素，說明CRP、IL-6、TNFα水平升高影響著慢性腎衰竭血液透析患者預后。主要是由于當CRP、IL-6、TNF-α水平出現升高，影響機體內環境穩定，而當體內機制紊亂時會導致患者出現并發癥，影響預后[3,5,6]。

此外本文還對CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預后的預測價值進行研究分析，通過ROC曲線分析圖可知CRP、IL-6、TNF-α均可對慢性腎衰竭血液透析患者預后進行預測。

綜上所述，CRP、IL-6、TNF-α在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的不同表達，臨床可將其作為病情以及預后的參考指標，同時CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預后具有一定的預測價值。