異甘草酸鎂預防胃癌患者化療后肝損傷的效果及其對血清炎性因子及氧化應激水平的影響

陸蕓 袁曉龍 侯慧科

（1. 鶴壁市人民醫院藥學部，河南 鶴壁 458030；2. 鶴壁市人民醫院腫瘤內科，河南 鶴壁 458030）

胃癌是發生在胃部粘膜的癌癥。胃癌患者的早期癥狀缺乏特異性，主要表現為胃部灼熱、上腹疼痛、惡心及食欲不振等，與消化性潰瘍較為相似，不易引起患者重視；且其早期檢出率較低，耽誤病情，增加死亡風險。臨床上，對胃癌較為有效的治療方法為胃癌根治術，但許多患者被確診時已處于胃癌中晚期，錯過手術治療的最佳時機，影響預后。因此，許多胃癌患者只能選擇非手術治療方式[1]。美國國家綜合癌癥網絡（National comprehensive cancer network，NCCN）指南推薦XELOX方案用于晚期胃癌患者的一線臨床治療。研究指出，奧沙利鉑聯合卡培他濱輔助化療，可控制胃癌患者疾病進展，但長期應用易造成肝損傷[2]。目前。臨床上常應用還原型谷胱

甘肽用于癌癥化療患者，可降低肝臟損害，但遠期效果尚不顯著[3]。《甘草酸制劑肝病臨床應用專家共識》及《藥物性肝損傷診治指南》指出，甘草酸制劑可促進肝細胞再生，抑制肝細胞凋亡[4-5]。因此，本研究探究異甘草酸鎂預防胃癌患者化療后肝損傷的效果及其對血清炎性因子及氧化應激水平的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年1月至2022年6月期間103例胃癌患者作為研究對象，依據治療方式不同分為常規組和綜合組。常規組51例，男患者30例，女患者21例；年齡41-72歲，平均年齡55.73±9.27歲；體質指數（Body mass index，BMI）19-24 kg·m-2，平均BMI 21.76±1.47 kg·m-2；TNM分期為III期29例，IV期22例。綜合組52例，男患者29例，女患者23例；年齡39-71歲，平均年齡56.04±9.77歲；BMI 19-24 kg·m-2，平均BMI 20.87±1.34 kg·m-2；TNM分期為III期31例，IV期21例。兩組胃癌患者在年齡、TNM分期等方面經一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《胃癌診治難點中國專家共識(2020版)》中胃癌的診斷標準[6]；經胃鏡、胃組織病理學活檢等檢查確診為胃癌；均行XELOX方案化療；既往未進行放化療治療；失去手術指征；預計生存期超過3 m；無既往手術史；患者與家屬簽署知情同意書。

排除標準：不能耐受化療；存在其它惡性腫瘤；存在脂肪肝、病毒性肝炎等肝臟疾病；腫瘤肝轉移；相關藥物過敏；嚴重心肺腎等功能不全；精神疾病。

1.2 方法

兩組患者均給予XELOX方案化療。于化療第1 d，行注射用奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，40 mg·支-1）靜脈滴注，劑量為130 mg·m-2；于化療第1-14 d，行卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，規格：0.5 g·片-1）口服，劑量為1000 mg·m-2，2次·d-1。持續治療14 d，后續7 d停止化療治療，繼續進行下述預防化療后肝損傷的治療。

1.2.1 常規組

給予還原型谷胱甘肽。將3支注射用還原型谷胱甘肽（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20031265，規格：0.6 g·支-1）與250 mL的5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51020636，規格：250 mL·瓶-1）混合均勻，于化療的前1 d開始靜脈滴注，1次·d-1，3 w為1療程，兩組患者均持續治療1療程。

1.2.2 綜合組

在常規組基礎上聯合異甘草酸鎂。將4支異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051942，規格：50 mg·支-1）與250 mL的5%葡萄糖注射液（同常規組）混合均勻，于化療的前1 d開始靜脈滴注，1次·d-1。

3w為1療程，兩組患者均持續治療1療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能檢測

比較兩組患者治療前、治療1療程后肝功能：取患者清晨安靜且空腹狀態下肘靜脈血6 mL，3100 r·min-1離心8 min，取適量上清液，采用WD-320型全自動生化分析儀（吉林省維爾醫療器械有限公司）測定丙氨酸氨基轉移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、谷氨酰氨基轉移酶（Glutamyl aminotransferase，GGT）水平。

1.3.2 炎性因子水平檢測

比較兩組患者治療前、治療1療程后炎性因子水平。取適量血清標本，應用酶聯免疫吸附試劑盒（合肥萊爾生物科技有限公司）測定腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平。

1.3.3 氧化應激水平檢測

化療藥物引起的不良反應一般在7-10 d最為強烈，此時期的氧化應激反應較為強烈[7]。因此比較兩組患者治療前、治療1 w末氧化應激水平。抽取患者清晨空腹狀態下肘靜脈血2 mL，2800 r·min-1離心11 min，取適量血清標本，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）水平，酶聯免疫吸附試劑盒（上海臻科生物科技有限公司）測定谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）水平。

1.4 統計學方法

參照SPSS26.0統計學軟件行數據分析，炎性因子、氧化應激等計量資料以ˉSD表示，比較以t檢驗，計數資料采用n(%)表示，比較以χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

治療1療程后，兩組ALT、AST、ALP、GGT水平較治療前升高，綜合組低于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 肝功能（±SD，U·L-1）

表1 肝功能（±SD，U·L-1）

注：與同組治療前比，●P＜0.05；與常規組比，■P＜0.05。

組別 n ALT AST ALP GGT 治療前 治療1療程后 治療前 治療1療程后 治療前 治療1療程后 治療前 治療1療程后 常規組 51 22.36± 13.72 53.27± 12.41● 23.79± 18.12 53.29± 15.32● 86.13± 37.35 147.23± 45.38● 39.28± 4.06 55.23± 5.37● 綜合組 52 21.84± 14.25 39.51± 10.38●■ 24.26± 17.81 38.14± 13.28●■ 85.82± 38.21 123.18± 36.11●■ 38.94± 4.13 48.16± 4.53●■

2.2 炎性因子

治療1療程后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前降低，綜合組低于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 炎性因子（±SD，ng·L-1）

表2 炎性因子（±SD，ng·L-1）

注：與同組治療前比，●P＜0.05；與常規組比，■P＜0.05。

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2.3 氧化應激

治療1 w后，兩組SOD、GSH-PX水平較治療前升高，綜合組高于常規組；MDA水平較治療前降低，綜合組低于常規組（P＜0.05），見表3。

表3 氧化應激（±SD）

表3 氧化應激（±SD）

注：與同組治療前比，●P＜0.05；與常規組比，■P＜0.05。

組別 例 SOD(U·mL-1) GSH-PX(U) MDA(U·mL-1) 治療前 治療1周末 治療前 治療1周末 治療前 治療1周末 常規組 51 14.86±2.62 19.42±3.53● 0.86±0.27 1.24±0.31● 15.94±1.32 11.38±3.51● 綜合組 52 15.23±2.57 26.73±4.81●■ 0.91±0.32 1.58±0.46●■ 15.72±1.47 9.52±2.13●■

3 討論

胃癌早期多無明顯癥狀，僅出現輕微腹痛及消化不良等，隨著病情發展，才會出現腹痛加劇、惡心，甚至吞咽困難、嘔血等。臨床上針對胃癌患者常應用奧沙利鉑聯合卡培他濱化療，可改善生存質量，但部分患者會出現肝功能異常[8]。研究指出，異甘草酸鎂可調節臨床患者肝功能，改善預后[9]。

奧沙利鉑與卡培他濱是胃腸道腫瘤化療的常規藥物，而肝臟為藥物損傷的主要靶器官。肝臟受損使機體代償性消耗大量還原型谷胱甘肽，加重肝細胞變性與壞死。而還原型谷胱甘肽為外源性物質，可補充機體內缺失的還原型谷胱甘肽，利于修復受損肝細胞[10]。異甘草酸鎂，親脂性高，能保護肝細胞膜，降低肝損傷；抑制磷脂酶A2，降低脂質過氧化水平，抑制細胞凋亡，穩定肝細胞膜，避免肝細胞損傷，調節肝功能[11]。結果發現綜合組治療1療程后ALT、AST、ALP、GGT水平低于常規組，表明異甘草酸鎂可改善肝功能。

研究顯示綜合組治療1療程后TNF-α、IL-6、IL-8水平低于常規組；綜合組治療1周末SOD、GSH-PX水平高于常規組，MDA水平低于常規組，表明異甘草酸鎂可調節炎性因子及氧化應激水平。還原型谷胱甘肽可清除生物氧化產生的自由基，抑制炎性因子活化，含有的巰基可結合氧自由基，形成中和反應，拮抗過氧化脂質生成，對機體的氧化應激水平有一定調節作用[12]。異甘草酸鎂可調控NF-κB通路，降低NF-κB活性，調節p65表達以抗炎；并利用Ca2+與Mg2+拮抗，抑制細胞間黏附分子1過度表達；且其含有的18α-異構體甘草酸延長藥物清除半衰期，維持長時間有效血藥濃度，降低炎癥；特異性結合靶細胞上的類固醇受體，發揮類固醇激素作用，抑制Ca2+內流，調控膽堿能神經興奮，降低炎性浸潤，調節氧化與抗氧化失衡，改善氧化應激水平[13]。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽應用于胃癌化療患者，可調節其氧化應激指標，改善肝功能，調節炎性因子水平，療效優于單純應用還原型谷胱甘肽治療，對胃癌患者的臨床化療治療具有指導性意義。